| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PROTAC EGFR degrader 7 targets the EGFRL858R/T790M double mutant form of the epidermal growth factor receptor (EGFR). This mutant is associated with acquired resistance to first- and second-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in non-small cell lung cancer (NSCLC). The compound is a PROTAC that recruits the E3 ubiquitin ligase Cereblon (CRBN) via its CRBN-binding moiety. It induces ubiquitination and proteasomal degradation of the EGFRL858R/T790M mutant protein.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PROTAC EGFR降解剂7 diTFA是一种高效且选择性的CRBN募集型EGFR RL858R/T790M降解剂，其DC50值为13.2 nM。它能有效抑制NCI-H1975细胞增殖，IC50值为46.82 nM。该化合物能显著诱导NCI-H1975细胞凋亡和G2/M期阻滞。它具有抗肿瘤活性，可用于非小细胞肺癌（NSCLC）的研究。diTFA盐可提高其溶解度。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，PROTAC EGFR降解剂7 diTFA具有抗肿瘤活性，可用于非小细胞肺癌（NSCLC）的研究。它是一种CRBN募集型PROTAC降解剂，靶向EGFR1858R/T790M突变。该化合物可在体内降解突变型EGFR蛋白，从而抑制肿瘤生长。然而，现有搜索结果中并未提供详细的体内疗效数据（例如，肿瘤异种移植模型、给药方案等）。
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| 酶活实验 |
用于检测 PROTAC EGFR 降解剂 7 的无细胞结合实验并不常见；降解活性需要活细胞中的泛素-蛋白酶体系统。对于靶点结合研究，可以使用表面等离子共振 (SPR) 来测量 EGFR 配体与纯化的 EGFRL858R/T790M 蛋白的结合。对于 CRBN 的结合，可以进行基于时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 的竞争性实验，使用重组 CRBN 和荧光标记的沙利度胺探针。完整的 PROTAC 活性则通过基于细胞的降解实验进行评估。
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| 细胞实验 |
将携带EGFRL858R/T790M双突变的NCI-H1975非小细胞肺癌细胞接种于含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基的96孔板中。过夜培养后，用不同浓度（0.1-1000 nM）的PROTAC EGFR降解剂7 diTFA处理细胞48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，确定IC50值（46.82 nM）。降解实验中，细胞处理6-24小时后，采用Western blot法检测EGFR蛋白水平，确定DC50值（13.2 nM）。采用Annexin V/PI染色和流式细胞术检测细胞凋亡。采用碘化丙啶染色进行细胞周期分析。
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| 动物实验 |
PROTAC EGFR降解剂7 diTFA可在非小细胞肺癌（NSCLC）小鼠异种移植模型中进行研究。将NCI-H1975细胞（5×10⁶个细胞，溶于100 μL PBS/Matrigel）皮下植入雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=6-8）。将PROTAC EGFR降解剂7 diTFA（10-50 mg/kg）溶于溶剂（10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水）中，并腹腔注射或口服给药。每2-3天测量一次肿瘤体积。通过Western blot检测确认肿瘤中EGFR的降解情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PROTAC EGFR降解剂7 diTFA的分子量为1064.98，分子式为C50H50F6N10O10。该产品应储存在-20℃的密封容器中，并避光防潮。在溶剂中，其在-80℃下可稳定保存6个月，或在-20℃下可稳定保存1个月。diTFA盐可提高其在水性缓冲液中的溶解度。尚未报道具体的药代动力学参数。该化合物可溶于DMSO。用于体内时，需要配制合适的载体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无PROTAC EGFR降解剂7 diTFA的详细毒性数据。作为一种研究级PROTAC，它在体外和体内均以低浓度使用。该化合物靶向EGFR1858R/T790M突变体，该突变体主要在癌细胞中表达，从而降低了对正常组织产生靶向毒性的风险。然而，尚未进行正式的毒理学研究。处理PROTAC分子和化学化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PROTAC EGFR降解剂7 diTFA（化合物13b）是一种研究级PROTAC，尚未获准用于临床。它是一种高效、选择性的CRBN募集型EGFR L858R/T790M降解剂，DC50值为13.2 nM。该化合物对NCI-H1975细胞增殖的抑制IC50值为46.82 nM，并显示出抗肿瘤活性。该化合物是研究非小细胞肺癌（NSCLC）获得性EGFR-TKI耐药机制的重要研究工具。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C50H50F6N10O10
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|---|---|
| 分子量 |
1064.98
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9390 mL | 4.6949 mL | 9.3898 mL | |
| 5 mM | 0.1878 mL | 0.9390 mL | 1.8780 mL | |
| 10 mM | 0.0939 mL | 0.4695 mL | 0.9390 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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