| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK12 2.2 nM (DC50) CDK13 2.1 nM (DC50)
PROTAC CDK12/13 Degrader‑1 TFA targets CDK12 and CDK13, two cyclin‑dependent kinases involved in transcriptional regulation, DNA damage response, and cell cycle progression. It induces the degradation of these kinases by recruiting an E3 ubiquitin ligase to the target proteins, leading to their ubiquitination and subsequent proteasomal degradation. The compound achieves DC50 values of 2.2 nM for CDK12 and 2.1 nM for CDK13, demonstrating exceptional potency. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Protac CDK12/13 降解剂-1 TFA（0.02-10 μM，150 小时）能显著且呈剂量依赖性地抑制 MFM223 和 MDA-MB-231 细胞的生长 [1]。PROTAC CDK12/13 降解剂-1 TFA（500 nM，4 小时）能以剂量依赖的方式显著降解 MFM223 和 MDA-MB-231 细胞中的 CDK12 和 CDK13 [1]。体外实验表明，PROTAC CDK12/13 降解剂-1 TFA（0.02-10 μM，150 小时）能显著且呈剂量依赖性地抑制 MFM223 和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的生长。在 500 nM 浓度下作用 4 小时，该化合物能以剂量依赖的方式显著降解 MFM223 和 MDA-MB-231 细胞中的 CDK12 和 CDK13。这种降解作用导致抗增殖效应，使其成为乳腺癌研究的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PROTAC CDK12/13 降解剂-1 (7f) TFA 在大鼠体内的药代动力学特征[1]。参数如下：口服（20 mg/kg）、静脉注射（10 mg/kg）、腹腔注射（20 mg/kg）、静脉注射（2.5 mg/kg），t1/2（h）- 5.28 10.85 5.8，Tmax（h）5.33 0.08 2.17 0.08，Cmax（ng/mL）7.73 19892.4 24.79 1498.5，Cmax（ng/mL）21.83 7193.3 284.8 383.9，AUC0-∞（h*ng/mL）- 7242.7 318.5 391.55，CL（mL/h/kg）- 1406.5 - 6495.4，F（%）0.15 - 10.63
。PROTAC 的特异性体内活性数据CDK12/13降解剂-1 TFA在现有文献中并未得到详尽描述。然而，其在大鼠体内的药代动力学参数已被测定。作为一种强效降解剂，TFA对乳腺癌细胞系具有显著的抗增殖活性，因此可能在肿瘤异种移植模型中具有体内疗效潜力。 |
| 酶活实验 |
由于 PROTAC CDK12/13 Degrader-1 TFA 是一种在细胞内通过劫持泛素-蛋白酶体系统发挥作用的降解酶，因此通常不进行非细胞检测。其活性无法在无细胞体系中重现。相反，其作用机制的研究是在细胞内进行，通过测量 CDK12 和 CDK13 蛋白的降解情况。靶点结合情况可通过细胞热位移分析 (CETSA) 进行评估。
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| 细胞实验 |
免疫荧光[1]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞系 测试浓度： 1.0 μM 孵育时间： 15 小时 实验结果： CDK12 降解率为 88%，CDK13 降解率为 74%。对 CDK12 的 DC50 值为 2.2 nM，对 CDK13 的 DC50 值为 2.1 nM。 体外细胞实验是表征 PROTAC CDK12/13 降解剂-1 TFA 活性的关键。将MFM223和MDA-MB-231乳腺癌细胞用不同浓度（0.02-10 μM）的化合物处理150小时，以评估其抗增殖活性。采用Western blotting法检测500 nM化合物处理4小时后CDK12和CDK13的降解情况，以确定DC50值。细胞活力采用MTT或CellTiter-Glo等标准方法进行评估。 |
| 动物实验 |
PROTAC CDK12/13降解剂-1 TFA的体内动物实验通常会在小鼠异种移植模型中进行，使用乳腺癌细胞系，例如MFM223或MDA-MB-231。该化合物将通过腹腔注射或口服途径给药，并测定其药代动力学参数。肿瘤生长抑制和肿瘤组织中CDK12/13的降解将是主要终点。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PROTAC CDK12/13 降解剂-1 TFA 的药代动力学性质已在大鼠体内进行了表征。该化合物的分子量为 936.93，分子式为 C47H47F3N10O8。文中提供了 SMILES 表示。该化合物应以冻干粉形式储存于 -20°C，在此温度下可稳定保存 36 个月。溶液形式的该化合物应储存于 -20°C，并在 1 个月内使用，以防止效力降低。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中关于 PROTAC CDK12/13 降解剂-1 TFA 的毒理学数据并不详尽。作为一种强效的 CDK12 和 CDK13 降解剂（CDK12 和 CDK13 参与转录调控和 DNA 损伤反应），它可能具有潜在的靶向毒性。任何治疗性开发都需要进行全面的毒理学研究。本品仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PROTAC CDK12/13降解剂‑1 TFA（化合物7f）是一种高度选择性的CDK12和CDK13双重降解剂，DC50值分别为2.2 nM和2.1 nM。它表现出强大的抗增殖活性，是研究细胞周期调控和乳腺癌研究中治疗策略的宝贵工具。未获临床使用批准，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C47H47F3N10O8
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|---|---|
| 分子量 |
936.93
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| 相关CAS号 |
PROTAC CDK12/13 Degrader-1
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~25 mg/mL (~26.68 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0673 mL | 5.3366 mL | 10.6732 mL | |
| 5 mM | 0.2135 mL | 1.0673 mL | 2.1346 mL | |
| 10 mM | 0.1067 mL | 0.5337 mL | 1.0673 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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