| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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Pirenzepine-d8 dihydrochloride, like its non-deuterated parent, selectively targets the M1 subtype of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), a family of G-protein-coupled receptors (GPCRs). It acts as a competitive antagonist, blocking the binding of the endogenous neurotransmitter acetylcholine to M1 receptors. M1 receptors are predominantly expressed in the central nervous system (cortex, hippocampus) and in the peripheral nervous system (gastric parietal cells, salivary glands, and smooth muscle). By blocking M1 receptors in the stomach, Pirenzepine inhibits gastric acid secretion. The deuterium labeling does not alter the receptor binding affinity or pharmacological mechanism but is used for analytical purposes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特征，因此引起了人们的关注[1]。
体外实验表明，哌仑西平-d8二盐酸盐与哌仑西平具有相同的药理学特性，是一种选择性M1毒蕈碱受体拮抗剂。其对M1受体的结合亲和力（Ki）通常在低纳摩尔范围内（例如，5-20 nM）。该化合物对M2、M3、M4和M5受体的亲和力较低，赋予其功能选择性。在利用表达特定mAChR亚型的细胞膜进行的受体结合实验中，氘代哌仑西平与放射性配体（例如[3H]N-甲基莨菪碱（[3H]NMS））的竞争效力与未标记化合物相同。在功能性实验中，哌仑西平抑制M1表达细胞中乙酰胆碱诱导的钙动员或磷脂酰肌醇水解。氘代哌仑西平通常用作生物分析实验中的内标，而非用于药理学研究。 |
| 酶活实验 |
采用稳定表达人M1毒蕈碱受体的CHO或HEK293细胞膜进行竞争性结合实验。将膜（10-20 ug蛋白）与0.5-1 nM放射性标记的拮抗剂（如[3H]N-甲基莨菪碱（[3H]NMS）或[3H]奎宁环苯甲酸酯（QNB））在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，5 mM MgCl2，1 mM EDTA，0.1% BSA）中孵育，同时加入浓度递增（0.01-10,000 nM）的哌仑西平（未标记）或哌仑西平-d8（必要时作为测试化合物）。在10 uM阿托品存在下测定非特异性结合。反应在25-30℃下孵育60分钟。结合的放射性配体通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺溶液中的GF/B滤膜进行快速过滤分离。滤膜用冰冷的缓冲液洗涤3次，并通过液体闪烁计数法测量残留的放射性。IC50值采用非线性回归法确定，Ki值采用Cheng-Prusoff方程计算。吡仑西平对M1受体的Ki值通常为5-20 nM。
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| 细胞实验 |
哌仑西平-d8二盐酸盐通常不用于基于细胞的生物活性测定；它通常用作药物定量分析的内标。然而，功能性细胞测定可用于验证其拮抗活性。将稳定表达人M1受体的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞或HEK293细胞接种于96孔板中（2×10⁴个细胞/孔）。用钙敏感染料（例如，Fluo-4 AM，4 uM）在37℃下孵育细胞30-60分钟。洗涤细胞后，用不同浓度的哌仑西平（0.1-1000 nM）孵育10-15分钟。然后注入M1受体激动剂卡巴胆碱（10-30 uM，近似EC80），并使用FlexStation或FLIPR（激发/发射波长=485/535 nm）测量细胞内钙离子浓度的增加。采用非线性回归计算抑制钙反应的IC50值。抑制作用的EC50值通常在低纳摩尔范围内。哌仑西平-d8二盐酸盐会产生相同的结果。
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| 动物实验 |
哌仑西平-d8二盐酸盐主要用作动物或人体哌仑西平药代动力学研究中的内标。以下方案描述了一项大鼠药代动力学研究：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-300 g，每个时间点n=5）单次口服（po，10-30 mg/kg，溶于0.5%甲基纤维素）或静脉注射（iv，1-5 mg/kg，溶于生理盐水）哌仑西平。分别于给药前和给药后0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时，经颈静脉采集血样（200-300 μL）。血浆在4℃下离心分离。向每份血浆样品中加入固定浓度的吡仑西平-d8二盐酸盐（例如，10-50 ng/mL）作为内标。样品经液液萃取（例如，使用乙酸乙酯）或固相萃取（SPE）处理。有机层蒸干，用流动相复溶，并注入LC-MS/MS系统。色谱分离在C18色谱柱（50 mm × 2.1 mm，1.7 μm）上进行，流动相为0.1%甲酸水溶液和乙腈（梯度洗脱）。检测采用正离子模式（ESI+），并使用多反应监测（MRM）：吡仑西平的m/z 352 → m/z 113（或相应的离子对）。对于d8内标，m/z 360 → m/z 113。采用峰面积比（分析物/内标）进行定量，并以空白血浆制备的标准曲线为基准。药代动力学参数采用非房室模型分析计算。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吡仑西平的药代动力学数据已广为人知。吡仑西平是一种亲水性带正电荷的分子，口服生物利用度有限（在人和大鼠中约为10-20%）。其在人体内的消除半衰期（t½）为10-12小时，而在大鼠中为1-2小时。口服给药后，达峰时间（Tmax）为2-4小时。该化合物主要以原形经尿液排泄，代谢极少。氘代吡仑西平的药代动力学性质预计与非氘代吡仑西平几乎相同，但氘代吡仑西平仅用作分析方法中的内标。氘同位素效应引起的微小变化（如有）通常被认为对生物分析而言可以忽略不计。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在研究和临床环境中，吡仑西平通常耐受性良好。最常见的不良反应是由其抗胆碱能作用（M1受体拮抗作用）引起的，包括口干、视力模糊、便秘和尿潴留。这些不良反应与剂量呈正相关。由于d8标记的吡仑西平仅用作痕量分析标准品，因此目前尚无其毒性数据。标记化合物应按照药物化合物的标准安全操作规程进行处理。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
哌仑西平-d8二盐酸盐是一种稳定同位素标记化合物，用作液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量生物样品中哌仑西平的内标。母体化合物哌仑西平是一种选择性M1毒蕈碱受体拮抗剂，具有显著的生物活性，可抑制胃酸分泌并缓解肌肉痉挛。氘代版本不用于治疗用途，仅作为研发分析工具。请于-20℃避光防潮保存，为浅黄色至黄色固体粉末。
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| 分子式 |
C19H15D8CL2N5O2
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| 相关CAS号 |
Pirenzepine dihydrochloride;29868-97-1;Pirenzepine;28797-61-7;Pirenzepine-d8
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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