| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Pimozide-d4-1 targets the dopamine D2 receptor (D2R) as a potent antagonist. The parent compound, Pimozide, exhibits Ki values of 1.4 nM, 2.5 nM, and 588 nM for dopamine D2, D3, and D1 receptors, respectively. It also has high affinity for the alpha1-adrenoceptor with a Ki of 39 nM. Additionally, Pimozide is an inhibitor of the transcription factors STAT3 and STAT5. Pimozide-d4-1, due to its identical chemical structure except for the isotope substitution, binds to these same targets with similar affinities, though the presence of deuterium may slightly alter the kinetics in vivo. The primary use of the deuterated version is as an internal standard for bioanalysis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。由于氘代可能改变药物的药代动力学和代谢特性，因此备受关注[4]。
匹莫齐特-d4-1通常不用于体外生物活性评估，因为未标记的匹莫齐特通常用于此目的。然而，标记后的匹莫齐特-d4-1预计会表现出与母体化合物相同的体外活性。匹莫齐特是一种强效的多巴胺D2受体拮抗剂（D2受体Ki为1.4 nM，D3受体Ki为2.5 nM，D1受体Ki为588 nM）。在高浓度下，它还能抑制α1-肾上腺素能受体（Ki为39 nM）以及转录因子STAT3和STAT5，从而发挥其抗增殖作用。在基于细胞的实验中，匹莫齐特抑制多巴胺介导的信号传导，导致催乳素分泌减少，并且它可以通过抑制STAT3/5信号传导来抑制某些癌细胞（例如神经胶质瘤或神经母细胞瘤细胞）的生长。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Pimozide-d4-1 不用于动物疗效研究，而是作为分析标准品。其母体化合物匹莫齐特是一种口服有效的典型抗精神病药物，临床上用于治疗图雷特综合征和慢性精神分裂症。体内实验表明，匹莫齐特具有较长的作用持续时间，这归因于其较长的半衰期（在人体内约为 28-55 小时）。它能穿过血脑屏障，阻断中枢多巴胺 D2 受体。其止吐和抗精神病作用源于对化学感受器触发区和中脑边缘/中脑皮质通路中 D2 受体的拮抗作用。在神经胶质瘤、神经母细胞瘤和乳腺癌的临床前小鼠异种移植模型中，已证实匹莫齐特具有抗肿瘤活性，它通过抑制 STAT3/5 通路来抑制肿瘤生长。
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| 酶活实验 |
在典型的药物研发过程中，匹莫齐特-d4-1 不用于体外酶结合或受体结合实验；其主要用途是作为分析内标。为了建立用于定量血浆中匹莫齐特的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法，首先配制匹莫齐特-d4-1 的甲醇或乙腈储备液（例如，1 mg/mL）。然后用相同的溶剂将内标稀释至工作浓度（例如，10-100 ng/mL）。在加入校准标准品后，向每个生物样品（例如，50 uL 血浆）中加入固定体积（例如，10 uL）的内标溶液。样品经蛋白质沉淀提取（例如，加入 3-5 倍体积的含 0.1% 甲酸的乙腈），涡旋混匀，然后离心。将上清液转移至自动进样器小瓶中，并注入液相色谱-串联质谱系统。采用C18色谱柱，以水（含0.1%甲酸）和乙腈（含0.1%甲酸）的梯度洗脱进行分离。检测采用正离子电喷雾电离（ESI+）模式，并使用多反应监测（MRM）模式，监测匹莫齐特的m/z 461 → 98和d4内标的m/z 465 → 102（或其他合适的离子对）。以匹莫齐特与内标的峰面积比值对校准标准品中匹莫齐特的已知浓度作图，生成标准曲线。
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| 细胞实验 |
Pimozide-d4-1 不用于细胞实验。然而，评估 Pimozide 细胞活性的典型方案如下：将癌细胞（例如 U87-MG 胶质瘤细胞或 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞）以 5,000-10,000 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，并使用合适的培养基。24 小时后，用浓度范围为 0.1-30 uM 的 Pimozide（作为参考标准，而非 d4 版本）处理细胞。该化合物溶解于 DMSO 中，培养基中 DMSO 的最终浓度应低于 0.1%。48-72 小时后，使用 MTT 法评估细胞活力。对于机制研究，用 Pimozide（5-20 uM）处理细胞 4-24 小时。制备蛋白质裂解液，并通过蛋白质印迹法分析总 STAT3 和磷酸化 STAT3 (p-STAT3, Y705)、STAT5 以及下游靶标如 Bcl-xL、Mcl-1 和细胞周期蛋白 D1 的表达。本方案适用于未标记的匹莫齐特。
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| 动物实验 |
匹莫齐特-d4-1 仅用作体内药代动力学研究的内标。未标记的母体药物（匹莫齐特）的标准药代动力学方案如下：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（200-250 g，每组 n=5）单次口服（po）匹莫齐特（1-5 mg/kg，溶于 0.5% 甲基纤维素）或静脉注射（iv）匹莫齐特（0.5-1 mg/kg，溶于合适的溶剂中，并添加助溶剂）。分别于给药前和给药后多个时间点（例如 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48 和 72 小时）经颈静脉或尾静脉采集血样（约 200-300 μL）。通过离心分离血浆。向每个样品中添加固定浓度的匹莫齐特-d4-1（例如，20 ng/mL）作为内标。采用液液萃取（例如，使用甲基叔丁基醚）或固相萃取（SPE）处理样品，并用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）进行分析。使用非房室模型分析（NCA）计算药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未报告氘代内标的具体毒性数据。母体化合物匹莫齐特是一种经FDA批准的抗精神病药物，具有良好的安全性。其不良反应与其药理活性相关，包括锥体外系症状（例如迟发性运动障碍、肌张力障碍、帕金森综合征）、镇静、体重增加和心血管效应，例如QT间期延长（可能很严重）。匹莫齐特带有QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速和猝死的黑框警告。氘代版本用作分析标准品，不用于体内药理学研究。在生物分析流程中用作内标的少量使用不会造成除标准化学品操作相关的额外安全风险。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Pimozide-d4-1 是一种研究级稳定同位素标记化合物，用作液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 方法中的内标，用于定量分析生物样品中的匹莫齐特。其母体化合物匹莫齐特是一种强效的多巴胺受体拮抗剂，对多巴胺 D2、D3 和 D1 受体的 Ki 值分别为 1.4 nM、2.5 nM 和 588 nM，并且还能抑制 STAT3/STAT5 信号通路。本产品仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C28H25D4F2N3O
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| 相关CAS号 |
Pimozide;2062-78-4;Pimozide-d4;1803193-57-8
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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