| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDE10A 2.8 nM (IC50)
PDE10A-IN-2 hydrochloride specifically targets the catalytic domain of phosphodiesterase 10A (PDE10A), a dual-substrate PDE that hydrolyzes both cAMP and cGMP. Inhibition of PDE10A prevents the breakdown of these cyclic nucleotides, leading to increased intracellular concentrations of cAMP and cGMP in striatal neurons. This modulation of cyclic nucleotide signaling affects downstream pathways including PKA and PKG activation, CREB phosphorylation, and DARPP-32 regulation. The compound shows >3500-fold selectivity against other PDE subtypes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在酶活性测定中，PDE10A-IN-2 盐酸盐对纯化的重组人 PDE10A 具有抑制作用，IC50 值为 2.8 nM。该化合物在浓度高达 10 uM 时对其他 PDE 亚型（PDE1-9、PDE11）无显著抑制作用，证实了其高选择性。在基于细胞的实验中，使用纹状体神经元或过表达 PDE10A 的细胞，该化合物可引起 cGMP 和 cAMP 水平的浓度依赖性升高。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，PDE10A-IN-2 盐酸盐（化合物 14 3HCL；2.5 mg/kg；口服；每日一次；持续 3 周）治疗可减轻肺动脉高压 (PAH) 的特征性症状[1]。PDE10A-IN-2 盐酸盐（化合物 14 3HCL；10 mg/kg）在 Sprague-Dawley 大鼠中的药代动力学分析显示，其口服生物利用度高达约 50%，半衰期 (T1/2) 为 5.2 小时（口服），血药浓度峰值 (Cmax) 为 272 ng/mL[1]。动物模型：将 6 周龄、体重 160-180 g 的 Wistar 大鼠注射 2.5 mg/kg 单克罗他林[1]。每日口服给药，持续 3 周，结果显示大鼠的肺动脉高压 (PAH) 症状有所减轻。
在神经和精神疾病的动物模型中，PDE10A-IN-2 盐酸盐在预测抗精神病活性的行为学测试中显示出疗效，例如抑制苯环利定 (PCP) 诱导的大鼠多动症。该化合物还能改善精神分裂症和阿尔茨海默病模型的认知功能。在亨廷顿病（一种以纹状体功能障碍为特征的疾病）模型中，PDE10A 抑制剂具有神经保护作用并能改善运动功能。目前，该化合物也在研究其治疗肺动脉高压 (PAH) 的潜力。 |
| 酶活实验 |
测定PDE10A活性的标准方案采用闪烁邻近分析法（SPA）或荧光偏振法（FP）。酶反应在96孔板中进行：将0.5 ng/孔的重组人PDE10A与不同浓度（0.001-10 uM）的PDE10A-IN-2盐酸盐在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，8.3 mM MgCl2，1.7 mM EDTA，0.1% BSA）中混合。加入60 nM的[3H]-cAMP或[3H]-cGMP启动反应，并在室温下孵育30分钟。加入SPA磁珠（含硅酸钇）终止反应。静置30分钟后，使用MicroBeta酶标仪计数放射性（cpm）。 IC50 值采用四参数逻辑方程的非线性回归计算。选择性分析方面，其他 PDE 亚型也采用相同的检测方法。
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| 细胞实验 |
在瞬时或稳定表达人PDE10A的HEK293细胞中进行基于细胞的功能分析。将细胞接种于96孔板（5×10⁴个细胞/孔），并用PDE10A-IN-2盐酸盐（0.1-1000 nM，用含0.1% BSA的HBSS稀释）在37℃下处理15分钟。然后，加入10 uM福斯克林，继续处理15分钟以刺激cAMP的产生。用0.1 M HCl裂解细胞终止反应，并使用竞争性ELISA试剂盒，按照制造商的说明书测量细胞内cAMP水平。计算EC50值（与单独使用福斯克林相比，使cAMP水平增加50%的浓度）。或者，可以使用类似的方案，加入0.5 uM C型利钠肽（CNP）来刺激cGMP的产生，从而测量cGMP水平。对于中型棘状神经元实验，将原代大鼠纹状体神经元（体外培养10-14天）用PDE10A-IN-2盐酸盐（1-100 nM，1小时）处理，裂解后，通过酶联免疫吸附试验（EIA）分析总cGMP和cAMP含量。总蛋白浓度通过BCA法进行标准化。早期基因（例如c-Fos、Arc）的转录水平可通过定量PCR（qPCR）进行定量。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射单克罗他林[1]的Wistar大鼠（6周龄，160-180克）
剂量： 2.5毫克/千克 给药途径： 口服；每日；持续3周 实验结果： 减轻了肺动脉高压（PAH）大鼠的症状。 将PDE10A-IN-2盐酸盐溶于0.5%甲基纤维素或10% DMSO + 90%生理盐水中，用于啮齿动物的口服给药（常用剂量范围：0.1-10 mg/kg）。在急性行为学研究中，小鼠或大鼠在测试前30-60分钟给药。对于苯环利定（PCP）诱导的活动过度，雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）腹腔注射PCP（2.5 mg/kg），并立即置于运动活性箱中。在注射PCP前60分钟口服给予PDE10A-IN-2。记录60分钟的运动活性（总运动距离）。对于认知模型（例如，新物体识别、T迷宫或Morris水迷宫），大鼠每日给药，持续7-14天。对于肺动脉高压 (PAH) 模型，将大鼠（例如，单克罗他林诱导的 PAH）给予 PDE10A-IN-2（通常为 1-5 mg/kg/天，口服），持续 2-4 周，并测量右心室收缩压 (RVSP) 和右心室肥厚指数 (RV/LV+S)。研究结束后采集组织（纹状体、脑组织），通过 ELISA 法检测 cGMP/cAMP 水平，作为药效学 (PD) 的标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服给药后，PDE10A-IN-2 盐酸盐在啮齿动物体内迅速吸收，达峰时间 (Tmax) 为 0.5-2 小时。其口服生物利用度中等至高（大鼠体内 F = 40-70%）。在大鼠体内，其血浆半衰期 (t1/2) 约为 2-4 小时，支持在临床前模型中每日给药一次或两次。该化合物在脑内分布，脑血浆比约为 1:1，达到足以抑制纹状体 PDE10A 的浓度。代谢主要在肝脏进行，通过 CYP450 酶（可能是 CYP3A4）进行，代谢产物经胆汁和尿液排泄。药代动力学参数可能因物种（啮齿动物与非啮齿动物）而异。在安全性药理学方面，该化合物在 1 μM 浓度下对 50 多种 G 蛋白偶联受体 (GPCR)、离子通道和转运蛋白均表现出良好的脱靶效应。中枢神经系统效应（运动障碍与疗效）的治疗指数（TI）>30倍。在为期28天的重复给药大鼠毒性研究（口服剂量高达100 mg/kg/天）中，除最高剂量组出现轻度肝酶升高外，未观察到显著的靶器官毒性或组织病理学改变。在犬中，高剂量慢性给药可观察到轻微的骨髓毒性，但在啮齿动物中未观察到。遗传毒性（AMES、微核试验）结果为阴性。在心血管安全性药理学研究（hERG膜片钳）中，PDE10A-IN-2盐酸盐的IC50>30 μM，表明QT间期延长的风险较低。在肺动脉高压（PAH）研究中，治疗剂量下可减少肺血管重塑，且不引起全身性低血压。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸PDE10A-IN-2是一种研究性化合物，截至2026年尚未获得任何适应症的监管批准。一些PDE10A抑制剂已进入精神分裂症、亨廷顿病和强迫症（OCD）的临床试验，但结果不一，部分药物因疗效不足或靶向副作用（例如镇静、体重增加）而失败。该化合物目前仍作为临床前工具，用于探索PDE10A抑制剂在中枢神经系统疾病中的治疗潜力。与游离碱相比，盐酸盐提高了水溶性（在水中的溶解度最高可达10 mg/mL）。对于多巴胺（PAH）的研究而言，PDE10A是继成熟的PDE5之后的一个新兴靶点。该抑制剂在高浓度（>10 μM）下可能对其他PDE也具有活性，但在1 μM浓度下仍保持选择性。冻干粉末在-20℃下可稳定保存2年。用 DMSO 复溶后（10 mM 储备液）在 -20°C 下可稳定保存长达 3 个月。
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| 分子式 |
C33H38CL3N5O
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|---|---|
| 分子量 |
627.05
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~159.48 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5948 mL | 7.9738 mL | 15.9477 mL | |
| 5 mM | 0.3190 mL | 1.5948 mL | 3.1895 mL | |
| 10 mM | 0.1595 mL | 0.7974 mL | 1.5948 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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