| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The rat PTH(1-34) peptide specifically targets the parathyroid hormone 1 receptor (PTH1R), a class B GPCR expressed mainly in bone (osteoblasts) and kidney (distal tubules). As a full agonist, it binds to PTH1R and activates Gs-adenylyl cyclase-cAMP-PKA signaling and Gq-phospholipase C-PKC pathways. PTH(1-34) stimulation of osteoblasts increases expression of RANKL, leading to increased bone resorption, but anabolic (bone-forming) effects depend on intermittent administration, whereas continuous exposure causes bone loss.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在原代大鼠成骨细胞培养物或UMR-106大鼠骨肉瘤细胞中，大鼠PTH(1-34)乙酸酯（0.1-100 nM）以浓度依赖的方式刺激cAMP的产生，其EC50约为1-10 nM。该肽（10-100 nM）还能诱导碱性磷酸酶活性和成骨细胞分化标志物（Runx2、骨钙素、I型胶原）的表达。在大鼠破骨细胞前体细胞培养物中，PTH(1-34)通过增加成骨细胞中RANKL/OPG比值间接促进破骨细胞生成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，甲状旁腺激素（1-34）（醋酸盐）（皮下注射；40 mg/kg；每日一次；持续 4 周）可刺激骨骼形成[1]。
在骨质疏松症大鼠模型（例如卵巢切除大鼠）中，皮下注射大鼠PTH(1-34)醋酸盐（40 ug/kg/天，持续4周）可显著改善皮质骨和松质骨结构，增加骨矿物质密度（BMD）和骨小梁厚度。间歇性PTH的合成代谢作用已得到充分证实：每日注射可刺激骨形成，而持续输注则会导致分解代谢作用。组织形态计量学分析显示成骨细胞表面积和矿物质沉积率（MAR）增加。 |
| 酶活实验 |
受体结合实验：将转染大鼠PTH1R的COS-7或HEK293细胞膜与¹2⁵I标记的[Nle⁸,¹⁸,Tyr3⁴]大鼠PTH(1-34)（50,000 cpm）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.7，100 mM NaCl，2 mM CaCl2，0.1% BSA，0.25 mg/mL杆菌肽）中孵育，并加入浓度递增（0.01-1000 nM）的未标记大鼠PTH(1-34)乙酸盐，于25℃孵育2小时。结合的放射性配体通过预先浸泡在0.5%聚乙烯亚胺中的GF/C滤膜过滤分离。放射性用γ计数器测量。竞争性结合曲线用GraphPad Prism软件分析。
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| 细胞实验 |
功能激活实验在 UMR-106 大鼠骨肉瘤细胞（传代 15-20 代）或原代大鼠成骨细胞（分离自新生大鼠颅骨，传代 2-3 代）中进行。将细胞接种于 96 孔板（2×10⁴ 个细胞/孔），培养基为含 10% FBS 的 α-MEM，培养 24-48 小时。用 HBSS 洗涤细胞两次，然后加入稀释于含 1 mM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）的 HBSS 中的大鼠 PTH(1-34) 醋酸盐（0.01-1000 nM），于 37℃ 孵育 15 分钟。加入 0.1 M HCl 终止反应。中和裂解液，并使用竞争性 ELISA 试剂盒（cAMP EIA）按照制造商说明书定量 cAMP 水平。利用标准曲线将光密度（405 nm）转换为 cAMP 浓度（pmol/mL）。EC50 值由剂量反应曲线计算得出。在分化实验中，将细胞置于分化培养基（α-MEM + 10% FBS，50 ug/mL 抗坏血酸，10 mM β-甘油磷酸钠）中，并用 PTH(1-34)（1-100 nM）处理 7-14 天。每 2-3 天更换一次培养基。使用比色法（对硝基苯磷酸酯底物，405 nm 吸光度）测定碱性磷酸酶 (ALP) 活性。14-21 天后，通过茜素红 S 染色（550 nm 吸光度）评估矿化情况。采用 qRT-PCR 定量分析 Runx2、Bglap（骨钙素）和 Col1a1 的 mRNA 水平。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：卵巢切除（Ovx）大鼠[1]
剂量：40 mg/kg 给药途径：皮下注射，每日一次，持续4周 实验结果：维持了骨小梁体积/组织体积比（Cn-BV/TV）和骨小梁连接性，雌激素和甲状旁腺激素（PTH）联合用药使Cn-BV/TV增加了40%，同时保持了与假手术组动物相当的骨小梁连接性。阻止了连接性和Cn-BV/TV的进一步丧失，雌激素和PTH联合用药使骨小梁连接性参数之一——节点间支柱长度——改善高达300%，Cn-BV/TV增加了106%（与治疗开始时的骨骼状态相比）。 成年雌性Sprague-Dawley大鼠（3-6月龄，200-250 g）进行卵巢切除术（OVX）或假手术。4-8周后（以建立骨质疏松模型），大鼠（每组n=10）每日皮下注射（颈背部两侧交替注射）大鼠PTH(1-34)醋酸盐（40 μg/kg/天，溶于含0.1% BSA的0.9%生理盐水，pH 4.5）或溶剂对照（含0.1% BSA的0.9%生理盐水），持续4-8周。在处死前10天和3天分别腹腔注射钙黄绿素（15 mg/kg），用于动态组织形态计量学分析。研究结束时，处死大鼠。取出右侧股骨和L4-L5椎体，清除软组织，并固定于70%乙醇中。骨密度（BMD）采用双能X射线吸收法（DXA）或微型CT进行测量。骨骼组织包埋于甲基丙烯酸甲酯中进行组织形态计量学分析。切取未脱钙的切片（5 μm），并用冯·科萨染色或甲苯胺蓝染色，用于测定骨体积/总体积（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁间距（Tb.Sp）、成骨细胞表面积（Ob.S/BS）、破骨细胞表面积（Oc.S/BS）、矿物质沉积率（MAR）和骨形成率（BFR/BS）。血清骨钙素（骨形成标志物）和I型胶原C端肽（CTX-1，骨吸收标志物）采用酶联免疫吸附试验（ELISA）进行测定。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
本研究在大鼠体内考察了PTH(1-34)的药代动力学。皮下注射40 μg/kg后，该肽被迅速吸收，达峰时间(Tmax)为15-30分钟。血浆峰浓度(Cmax)约为10-20 ng/mL。由于肝脏和肾脏内肽酶的快速降解，其消除半衰期(t1/2)较短，约为20-30分钟。大鼠皮下注射PTH的绝对生物利用度约为50-60%。该化合物主要分布于骨骼和肾脏。与游离碱或盐酸盐相比，醋酸盐对药代动力学无显著影响。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PTH(1-34)（大鼠）醋酸盐的使用剂量因物种而异，其治疗窗较宽，这主要基于其作用机制。在大鼠研究中，每日皮下注射40 μg/kg，持续4-8周，耐受性良好，未见明显不良反应。较高剂量（≥200 μg/kg）可能导致高钙血症（血清钙升高）、体重减轻和嗜睡。长期治疗（≥6个月）可能导致骨肉瘤，但这种情况主要在大鼠使用人PTH类似物特立帕肽的毒理学研究中观察到，且具有物种特异性。基于机制的大鼠骨肉瘤风险不能直接转化到人类。未见其他器官毒性报道。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
大鼠PTH(1-34)是一种研究级肽，尚未获准用于人体治疗。用于人体治疗的药物是人源序列（特立帕肽），已获得FDA批准。与人源PTH(1-34)相比，大鼠序列在大鼠疾病模型中能提供更精确的药理学特性，因为人源PTH(1-34)由于序列差异，在大鼠PTH1R上的效力较低。醋酸盐可提高溶解度和稳定性。冻干粉末应储存于-20℃，保存时间最长可达2年。使用时，用无菌水或0.1%醋酸溶液复溶至1-10 mg/mL；工作液应稀释于含0.1% BSA的0.9%生理盐水中，用于体内给药。该肽易发生聚集，应避免反复冻融。
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| 分子式 |
C182H295N55O50S2
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| 分子量 |
4117.76
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| 相关CAS号 |
Parathyroid hormone (1-34) (rat);98614-76-7
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :≥ 100 mg/mL (~24.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.2429 mL | 1.2143 mL | 2.4285 mL | |
| 5 mM | 0.0486 mL | 0.2429 mL | 0.4857 mL | |
| 10 mM | 0.0243 mL | 0.1214 mL | 0.2429 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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