| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Olaparib-d8, like its non-deuterated parent, targets the nuclear enzyme poly(ADP-ribose) polymerase (PARP), specifically PARP1 and PARP2. PARP enzymes play a critical role in the DNA damage response, particularly in the repair of single-strand DNA breaks (SSBs) via the base excision repair (BER) pathway. By binding to the NAD+ binding site of PARP1 and PARP2, Olaparib inhibits PARP enzymatic activity and traps PARP on damaged DNA, leading to the accumulation of DNA double-strand breaks (DSBs). In cancer cells with homologous recombination repair (HRR) deficiency (e.g., those with BRCA1/2 mutations), these DSBs cannot be accurately repaired, resulting in synthetic lethality and cancer cell death. The deuterium labeling does not alter the mechanism of action.
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| 体外研究 (In Vitro) |
由于 Olaparib-d8 是一种分析标准品，因此未提供其具体的体外活性数据。其母体化合物 Olaparib 已得到广泛的表征。在无细胞酶活性测定中，Olaparib 对 PARP1 的 IC50 为 5 nM，对 PARP2 的 IC50 为 1 nM。在基于细胞的测定中，Olaparib 对 BRCA1/2 缺陷型癌细胞系表现出强效的细胞毒性（EC50 在低纳摩尔范围内），包括 BRCA2 缺陷型 CAPAN-1 胰腺癌细胞系（EC50 ∼50 nM）和 BRCA1 缺陷型 MDA-MB-436 乳腺癌细胞系。该化合物具有很高的选择性，对 BRCA 功能正常的细胞的毒性显著降低（30-500 倍）。它能诱导γ-H2AX和RAD51焦点的积累（DNA损伤的标志物），并抑制处理过的细胞中的PARP活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于 Olaparib-d8 是一种分析标准品，因此未提供其具体的体内数据。母体化合物 Olaparib 的体内活性已得到充分证实。在人类 BRCA 缺陷型癌症（例如 CAPAN-1 胰腺癌、MDA-MB-436 乳腺癌）的异种移植小鼠模型中，口服 Olaparib（25-100 mg/kg）可显著抑制肿瘤生长并诱导肿瘤消退。其疗效呈剂量依赖性，并与肿瘤组织中 PARP 活性的抑制（通过聚（ADP-核糖）（PAR）形成减少来衡量）相关。在 CAPAN-1 异种移植模型中，与载体对照组相比，每日两次、每次 50 mg/kg 的 Olaparib 可使肿瘤体积减少 80% 以上。Olaparib 还在具有 HRR 缺陷的卵巢癌、前列腺癌和小细胞肺癌的患者来源异种移植 (PDX) 模型中显示出疗效。
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| 酶活实验 |
奥拉帕尼-d8 不用于无细胞靶点结合评估检测。为验证分析方法，将非氘代奥拉帕尼加入空白生物基质（血浆、尿液、组织匀浆）中，制备校准标准品（浓度范围通常为 0.5-1000 ng/mL）。在每个校准品、质控 (QC) 样品和研究样品中，均加入固定浓度的奥拉帕尼-d8（例如 50-100 ng/mL）作为内标。用乙腈或甲醇沉淀蛋白质，并将上清液注入与三重四极杆质谱仪联用的 C18 反相高效液相色谱柱。采用正离子模式 (ESI+) 和多反应监测 (MRM) 进行检测：监测母体药物（例如 m/z 434.2 → m/z 216.1）和内标（m/z 442.2 → m/z 220.1）。以峰面积比（分析物/内标）对标称浓度作图。该方法可校正提取回收率、基质效应和仪器差异。
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| 细胞实验 |
对于奥拉帕尼-d8分析方法的验证，通常不使用细胞样本。在细胞药理学研究中，则使用非氘代奥拉帕尼。评估细胞培养中PARP抑制作用的典型方案是使用BRCA缺陷型癌细胞（例如CAPAN-1）。将细胞接种于96孔板（5×103个细胞/孔），并用奥拉帕尼（0.01-100 uM）处理72-120小时。使用CellTiter-Glo试剂盒检测细胞活力。对于PARP活性测定，将用奥拉帕尼（0.1-10 uM）处理2-4小时的细胞裂解，并通过ELISA检测PAR水平。对于DNA损伤评估，将处理24小时的细胞固定，并用抗γ-H2AX抗体染色，然后通过流式细胞术或免疫荧光法进行分析。在通过 LC-MS/MS 测量细胞内奥拉帕尼浓度时，奥拉帕尼-d8 用作内标。
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| 动物实验 |
为支持疗效研究，体内药代动力学研究采用非氘代奥拉帕尼。将携带 CAPAN-1 异种移植瘤（200-300 mm³）的雌性 NOD/SCID 小鼠每日一次灌胃给予奥拉帕尼（25、50 或 100 mg/kg），持续 28 天。在血浆药代动力学研究中，将未携带肿瘤的小鼠（C57BL/6 或 CD-1，每个时间点 n=3）单次口服给予奥拉帕尼（10-50 mg/kg）。分别于给药后 0、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时采集血液样本。分离血浆并冷冻保存。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量奥拉帕尼浓度，以奥拉帕尼-d8 为内标。采用非房室模型分析计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t½、口服生物利用度）。在组织分布研究中，于选定时间点处死小鼠，收集组织（肝脏、肾脏、脑组织、肿瘤组织），并使用氘代内标进行LC-MS/MS分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
奥拉帕尼-d8 是一种稳定同位素标记化合物。其分子式为 C24H23D8FN4O3（游离碱）。冻干粉末应储存在密封容器中，置于 -20℃ 下避光防潮保存，可稳定保存长达 3 年。溶液储存方面，用 DMSO 或乙腈配制的储备液应储存在 -80℃ 下，可保存长达 6 个月。该化合物可溶于 DMSO（10-20 mg/mL）和乙腈。分析时，工作溶液通常用乙腈/水（50:50，v/v）或流动相稀释制备。根据预期分析物浓度范围，向样品中添加浓度为 5-100 ng/mL 的内标。该化合物应按照标准分析化学方法进行操作。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用，不可用于人体治疗。目前尚无氘代形式的特定毒性数据。母体化合物奥拉帕尼是一种经FDA批准的药物，具有良好的安全性。患者常见的不良反应包括疲劳、恶心、贫血和血小板减少症。氘代内标的使用量极低（分析溶液中浓度为ng/mL），风险可忽略不计。应遵循标准的实验室安全操作规程（佩戴手套、实验服和护目镜）。避免吸入粉末。该化合物不适用于体内治疗，而是一种用于分析方法开发的研究用化学品。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
奥拉帕尼（商品名：Lynparza）是首个获得FDA批准的PARP抑制剂（2014年），用于治疗携带BRCA基因突变的晚期卵巢癌。此后，它又获批用于治疗乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。奥拉帕尼-d8是一种稳定的同位素内标，其药物分子中掺入了8个氘原子，与母体化合物相比，质量偏移为+8 Da（从m/z 434.2变为m/z 442.2）。该内标对于使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行生物分析时准确定量奥拉帕尼至关重要，可用于校正基质效应、提取效率和仪器差异。非氘代奥拉帕尼的CAS号为763113-22-0。本产品并非药品，而是一种用作内标的研究用化学品。请勿包含供应商信息。
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| 分子式 |
C24H15D8FN4O3
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| 相关CAS号 |
Olaparib;763113-22-0;Olaparib-d5;2143107-56-4
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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