| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
This peptide fragment acts as a ligand for Notch receptors, but its primary utility lies in studying the interactions and activation of the Notch signaling pathway. Upon binding to its physiological ligands (such as Jagged1 and Delta-like family members), Notch receptors undergo proteolytic cleavage by ADAM-family proteases and the gamma-secretase complex, leading to the release of the Notch intracellular domain (NICD). The NICD then translocates to the nucleus, where it forms a transcriptional activation complex with the DNA-binding protein CSL (CBF1/Su(H)/Lag-1) and co-activators like MAML, ultimately driving the expression of target genes such as Hes1, Hey1, and c-Myc. The Notch 1 peptide is essential for exploring these fundamental receptor-ligand interactions and the initiation of signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
研究表明，Notch 1 通过激活促生存的 NF-κB 通路来增加小鼠管腔细胞的存活和增殖[2]。在人前列腺癌细胞系中，当 Notch 1 和 Jagged1 表达下调时，体外侵袭和细胞增殖能力会降低[2]。
体外研究表明，Notch信号通路通过激活促生存的NF-κB通路促进小鼠前列腺管腔细胞的存活和增殖。该通路的激活由Notch1介导，Notch1可上调NF-κB信号级联反应的多个组分。相反，在人前列腺癌细胞系中，Notch1及其配体Jagged1的下调已被证实可显著降低细胞侵袭和生长。此外，Notch1信号通路还能影响上皮间质转化（EMT），从而增强癌细胞的侵袭和转移能力。这凸显了Notch在正常发育和肿瘤发生中的双重作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无针对该特定Notch 1肽片段的体内具体数据。然而，全长Notch1受体的体内作用已被广泛研究。Notch1在T细胞发育和肠道上皮维持中起着至关重要的作用。在小鼠模型中，Notch1信号通路的异常激活与T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的发生发展密切相关。此外，在异种移植模型中，使用γ-分泌酶抑制剂（GSI）或抗Notch1抗体已被证实可通过阻断Notch信号通路发挥抗肿瘤活性。体内系统性抑制Notch1可导致显著的肠道杯状细胞化生，凸显了Notch在肠道稳态中的重要性。
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| 酶活实验 |
无细胞结合实验通常采用表面等离子共振 (SPR) 或酶联免疫吸附试验 (ELISA) 来检测 Notch1 片段与其配体或抗体之间的相互作用。对于 ELISA，将 Notch1 肽（1-5 ug/mL）溶于包被缓冲液中，包被于 96 孔板，并在 4℃ 下过夜。然后，用 3% BSA 或 5% 脱脂奶粉的 PBS-Tween (PBST) 溶液在室温下封闭 1 小时。加入系列稀释的重组 Jagged1 或抗 Notch1 抗体，并孵育 2 小时。洗涤后，加入 HRP 标记的二抗，随后加入 TMB 底物。用 H2SO4 终止反应，并在 450 nm 处读取吸光度，以计算结合亲和力 (Kd) 或评估竞争分子的阻断能力。这种形式可以对 Notch1 结合化合物进行高通量筛选。
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| 细胞实验 |
典型的实验方案包括使用人前列腺癌细胞系，例如 PC-3、DU145 或 LNCaP。将细胞以 70-80% 的汇合度接种于 6 孔板中，并使其过夜贴壁。为了下调 Notch1 的表达，使用脂质体转染试剂（例如 Lipofectamine 2000）将靶向 Notch1 或 Jagged1 的 50-100 nM siRNA 转染至细胞中。48-72 小时后，收集细胞进行分析。根据制造商的说明，使用 MTT 或 CellTiter-Glo 试剂盒评估细胞增殖。对于侵袭实验，将 1×10⁵ 个细胞接种于 Matrigel 包被的 Transwell 小室中，小室中含有 10% FBS 作为趋化因子。 24-48 小时后，用棉签从上室去除未侵袭的细胞，用结晶紫染色侵袭的细胞，然后通过显微镜计数或洗脱染料在 590 nm 处测量吸光度进行定量。
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| 动物实验 |
Notch信号通路常用于体内研究，例如使用异种移植小鼠模型，如携带人源肿瘤异种移植瘤的C57BL/6小鼠或无胸腺裸鼠。在抗肿瘤疗效研究中，将5×10⁶个前列腺癌细胞皮下注射到小鼠侧腹。当肿瘤平均体积达到100-200 mm³时，开始使用Notch通路抑制剂进行治疗。常用的治疗方案是腹腔注射γ-分泌酶抑制剂（例如，5-10 mg/kg）或阻断抗体，每日一次，持续2-3周。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积，并使用公式：体积 = (长度 × 宽度²)/2计算。研究结束时，切除肿瘤，并通过Western blotting定量肿瘤裂解液中的NICD水平，以确认靶点结合情况。 Ki-67 免疫组织化学 (IHC) 可用于评估肿瘤细胞增殖。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
冻干粉末在-20℃下防潮保存可稳定长达3年。溶液长期保存建议在-80℃下保存，最长可达6个月，并避免反复冻融以防止肽降解。该化合物在水中的溶解度约为18.5 mg/mL，适用于水相检测。对于体内制剂，可将其溶解于DMSO、Tween 80和生理盐水（例如，10:5:85比例）的混合溶液中，以获得适合注射的澄清溶液。该肽的分子量为1614.81 g/mol，纯度通常大于95%。由于其为肽类，因此在血清中可能迅速发生蛋白水解和清除，导致其血浆半衰期仅为数分钟至数小时。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究级化学品，Notch 1 TFA 不适用于人类治疗，且目前尚无明确的毒性特征。其主要毒性风险在于 TFA 反离子，高浓度时可能对某些敏感细胞类型具有细胞毒性。建议将细胞培养基中 TFA 的浓度控制在 0.1% 以下，以避免非特异性效应。动物研究表明，Notch 通路抑制剂会引起显著的靶向毒性，最显著的是严重的胃肠道毒性，其特征是杯状细胞增生和绒毛萎缩，因为 Notch1 对于维持肠道干细胞群至关重要。实验室操作的一般安全预防措施包括使用适当的个人防护装备 (PPE)，以避免吸入、摄入或皮肤接触。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
本产品仅供研究使用，未经批准用于临床或人体。与游离碱形式相比，三氟乙酸 (TFA) 盐形式可提高肽的溶解度和稳定性。然而，研究人员应注意，残留的 TFA 可能会干扰某些基于细胞的检测或生物系统。Notch 家族由四个受体（Notch1-4）和五个经典配体（Jagged1、Jagged2、Dll1、Dll3 和 Dll4）组成。Notch 信号通路失调是许多人类癌症的标志，包括 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL)、乳腺癌和结直肠癌，使其成为抗癌药物研发的重要靶点。药理学调节剂包括 γ-分泌酶抑制剂和阻断抗体，但作为一种肽片段，本产品可作为分子相互作用研究和筛选实验的宝贵工具。
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| 分子式 |
C64H98N15F3O25S3
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| 分子量 |
1614.81
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~18.52 mg/mL (~11.47 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6193 mL | 3.0963 mL | 6.1927 mL | |
| 5 mM | 0.1239 mL | 0.6193 mL | 1.2385 mL | |
| 10 mM | 0.0619 mL | 0.3096 mL | 0.6193 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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