| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
CDK4 RIPK3 RIPK1
RIPK3 (Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3) and MLKL (Mixed lineage kinase domain-like pseudokinase). NecroIr2 activates these key proteins of the necroptosis pathway while also regulating CDK4 expression. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在CFSE标记的L02细胞和未标记的A549R细胞中，NecroIr2（2 μM；1-2天）均呈现亚细胞分布，超过90%的NecroIr2积累在线粒体中[1]。NecroIr2（1.5 μM和3 μM；24小时）的作用包括ROS生成增加和线粒体膜电位降低[1]。NecroIr2（1.5 μM和3 μM；24小时）增强RIPK1和RIPK3的磷酸化，并激活坏死性凋亡蛋白[1]。NecroIr2（0.75 μM和1.5 μM；24小时）使细胞周期停滞于G0/G1期，从而诱导坏死性凋亡[1]。NecroIr2（0.375-1.5 μM；24小时）抑制A549R细胞的生长[1]。
体外实验表明，NecroIr2（1.5 uM 和 3 uM；24 小时）可增强 RIPK1 和 RIPK3 的磷酸化，并激活坏死性凋亡蛋白。在 0.75 uM 和 1.5 uM 的浓度下，它可使细胞周期停滞在 G0/G1 期，从而导致坏死性凋亡；在 0.375-1.5 uM 的浓度下，它可抑制 A549R 细胞的增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内抗肿瘤疗效研究很可能采用顺铂耐药肺癌的小鼠异种移植模型进行。荷瘤小鼠经静脉或腹腔注射NecroIr2后，检测肿瘤生长抑制率（TGI）。生物分布研究将证实其优先积聚于肿瘤组织，尤其是在癌细胞线粒体内。
|
| 酶活实验 |
NecroIr2 的非细胞活性检测方法包括测量其与纯化的 RIPK3 或 MLKL 蛋白结合并调节其活性的能力。这通常采用激酶活性测定法，即将化合物与纯化的激酶和肽底物在 ATP 存在下孵育。然后使用基于发光或荧光的检测方法定量底物的磷酸化水平，从而确定 IC50 值。
|
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： A549R 细胞 测试浓度： 1.5 μM 和 3 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 磷酸化 RIPK1 (p-PIPK1)、总 RIPK3 和磷酸化 RIPK3 (p-PIPK3) 水平升高。 细胞周期分析[1] 细胞类型： A549R 细胞 测试浓度： 0 μM、0.75 μM 和 1.5 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式将细胞周期阻滞在 G0/G1 期。 细胞增殖测定[1] 细胞类型： A549R 细胞 测试浓度： 0 μM、0.375 μM、0.75 μM 和 1.5 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式抑制细胞增殖。 体外细胞实验采用A549R（顺铂耐药）细胞和亲代A549细胞。将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的NecroIr2处理24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。在机制研究中，使用JC-1或TMRM等荧光染料评估线粒体膜电位（MMP），并使用DCFH-DA检测活性氧（ROS）水平。Western blotting检测p-RIPK1、p-RIPK3和MLKL寡聚化。 |
| 动物实验 |
本研究采用免疫缺陷裸鼠皮下异种移植模型进行体内动物实验。将A549R细胞注射到裸鼠侧腹，当肿瘤达到一定大小后，通过静脉注射（例如尾静脉注射）给予NecroIr2。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测小鼠体重。实验结束时，切除肿瘤组织进行免疫组织化学（IHC）和蛋白质印迹分析，以确认靶点结合情况。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
该铱(III)配合物的标准药代动力学性质（例如，半衰期、清除率、分布容积、口服生物利用度）在标准数据库中尚未得到充分报道。作为一种在研究模型中采用静脉给药的金属配合物，其药代动力学特征预计与小分子有机药物显著不同，可能表现出较大的分布容积和复杂的组织结合。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NecroIr2 的临床前毒性数据，例如 LD50 或 NOAEL 值，在标准公共数据库中尚无收录。出于研究目的，应遵循金属配合物和潜在细胞毒素的标准操作规程。其主要作用机制涉及诱导氧化应激，高剂量下可能导致非靶组织细胞毒性。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NecroIr2 是两种铱(III)配合物之一（另一种是 NecroIr1），它们被专门设计为坏死性凋亡诱导剂，靶向耐药癌细胞中的线粒体途径。由于其能够绕过细胞凋亡途径，因此它是一种研究替代细胞死亡机制和克服肿瘤耐药性的潜在治疗策略的宝贵工具化合物。
|
| 分子式 |
C46H30CLIRN6O2-
|
|---|---|
| 分子量 |
926.44
|
| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~53.97 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0794 mL | 5.3970 mL | 10.7940 mL | |
| 5 mM | 0.2159 mL | 1.0794 mL | 2.1588 mL | |
| 10 mM | 0.1079 mL | 0.5397 mL | 1.0794 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
