| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK4 RIPK3 RIPK1
RIPK3 (Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3) and MLKL (Mixed lineage kinase domain-like pseudokinase). NecroIr1 activates these necroptosis proteins and also regulates CDK4 expression. It can activate RIPK1, RIPK3, and MLKL. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在CFSE标记的L02细胞和未标记的A549R细胞中，NecroIr1（2 μM；1-2天）均呈现亚细胞分布，超过90%的NecroIr1积累在线粒体中[1]。NecroIr1（1.5 μM和3 μM；24小时）的作用包括活性氧（ROS）生成增加和线粒体膜电位降低[1]。NecroIr1（1.5 μM和3 μM；24小时）增强RIPK1和RIPK3的磷酸化，并激活坏死性凋亡蛋白[1]。NecroIr1（0.75 μM和1.5 μM；24小时）使细胞周期停滞于G0/G1期，从而诱导坏死性凋亡[1]。NecroIr1（0.75-2.0 μM；24小时）抑制A549R细胞的生长[1]。
在A549R细胞中，NecroIr1（1.5 uM；24 h）可增加活性氧（ROS）生成和线粒体膜电位（MMP）丧失，并增加RIPK1和RIPK3的磷酸化。它（0.75 uM；24 h）可将细胞周期阻滞在G0/G1期，诱导坏死性凋亡并抑制细胞增殖。在2 uM浓度下，超过90%的NecroIr1积累在线粒体中。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
NecroIr1有望在携带顺铂耐药肺肿瘤的小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤疗效。其给药途径可能为静脉注射或腹腔注射。疗效将以肿瘤生长抑制率（TGI）来衡量，药效学研究将证实其能够诱导坏死性凋亡并调节肿瘤组织中CDK4的表达。
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| 酶活实验 |
非细胞检测方法将评估NecroIr1对纯化的MLKL或RIPK3的直接结合或抑制作用。典型的实验方案是将化合物与纯化的RIPK3激酶结构域在含有ATP和特定底物肽的反应缓冲液中孵育。终止反应后，使用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）或基于发光的检测系统测量磷酸化底物的水平，从而计算IC50值。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： A549R 细胞 测试浓度： 1.5 μM 和 3 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 磷酸化 RIPK1 (p-PIPK1)、总 RIPK3 和磷酸化 RIPK3 (p-PIPK3) 水平升高。 细胞周期分析[1] 细胞类型： A549R 细胞 测试浓度： 0 μM、0.75 μM 和 1.5 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式将细胞周期阻滞在 G0/G1 期。 细胞增殖测定[1] 细胞类型： A549R 细胞 测试浓度： 0 μM、0.75 μM、1.5 μM 和 3.0 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式抑制细胞增殖。 体外细胞实验采用A549R（顺铂耐药）细胞进行。细胞用NecroIr1（0.75-3 uM；24 h）处理。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。为评估亚细胞定位，用MitoTracker染料对细胞进行染色，并通过共聚焦显微镜观察NecroIr1荧光。采用JC-1染料进行流式细胞术检测线粒体膜电位（MMP）的丧失。采用Western blotting检测坏死性凋亡标志物（p-RIPK1、p-RIPK3、MLKL寡聚化）和细胞周期调节因子。 |
| 动物实验 |
体内动物实验通常采用裸鼠皮下异种移植模型。将A549R细胞注射到裸鼠侧腹以建立肿瘤。待肿瘤达到合适大小（例如约100 mm³）后，将动物随机分组，并分别通过静脉或腹腔注射NecroIr1进行治疗。每隔2-3天用游标卡尺测量肿瘤大小。在研究终点，收集肿瘤进行离体分析，包括组织学（H&E染色）、免疫组化（针对CDK4、RIPK3、MLKL）和蛋白质印迹分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未全面记录该铱(III)配合物的标准药代动力学参数（半衰期、清除率、分布容积）。静脉给药后，如NecroIr1这样的金属配合物可能呈现双相清除曲线，包括初始分布相和由于与蛋白质或组织结合力强而导致的延长末端消除相。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准公共数据库中没有详细的临床前毒性数据，例如最大耐受剂量 (MTD) 或未观察到不良反应剂量 (NOAEL)。由于该化合物是一种能诱导氧化应激的铱基配合物，因此应遵守处理潜在细胞毒性化合物的标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NecroIr1 专门设计用于诱导耐药癌细胞发生坏死性凋亡，为绕过凋亡抵抗提供了一种研究工具。它能够激活 RIPK1/RIPK3/MLKL 并调节 CDK4，使其处于细胞死亡和细胞周期调控的交汇点，因此可用于研究这些通路之间的分子串扰。NecroIr1 与 NecroIr2 一起，代表了一类新型的金属基坏死性凋亡诱导剂。
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| 分子式 |
C40H29CLIRN5O-
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|---|---|
| 分子量 |
823.36
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| 外观&性状 |
Orange to red solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~121.45 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2145 mL | 6.0727 mL | 12.1454 mL | |
| 5 mM | 0.2429 mL | 1.2145 mL | 2.4291 mL | |
| 10 mM | 0.1215 mL | 0.6073 mL | 1.2145 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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