1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Others | 其他产品
  5. Others 13

N-Boc-dolaproine-amide-Me-Phe

目录号: V76718 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
N-Boc-dolaproine-amide-Me-Phe 是五肽 Dolastatin 10 的氨基酸 (AA) 残基。
N-Boc-dolaproine-amide-Me-Phe 产品类别: Others 13
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
N-Boc-多拉普罗因酰胺-Me-Phe 是五肽多拉司他汀 10 的氨基酸残基。多拉司他汀 10 抑制微管蛋白聚合和有丝分裂，具有抗肿瘤活性。
N-Boc-多拉普罗因酰胺-Me-Phe 是一种合成肽结构单元，代表五肽多拉司他汀 10 的一个氨基酸残基。多拉司他汀 10 是一种高效的抗有丝分裂剂，来源于海兔 Dolabella auricularia。这种受保护的二肽中间体用于多拉司他汀 10 及其结构类似物的化学合成。
生物活性&实验参考方法
靶点
Microtubules / Tubulin. As a component of the parent molecule, Dolastatin 10, this amide derivative would contribute to the overall activity of the pentapeptide. The mechanism of the parent compound involves high-affinity binding to tubulin at the vinca alkaloid binding site, inhibiting its polymerization into microtubules and causing mitotic arrest.
体外研究 (In Vitro)
作为一种受保护的肽中间体，该化合物本身通常不进行生物学评价。在母体五肽的背景下，Dolastatin 10 显示出极强的体外细胞毒活性，其对多种人类癌细胞系（包括肺癌、乳腺癌和前列腺癌）的 IC50 值在皮摩尔至低纳摩尔范围内，其作用机制是通过诱导 G2/M 期细胞周期阻滞和随后的细胞凋亡。
体内研究 (In Vivo)
多拉司他汀10在多种小鼠异种移植模型中均展现出显著的体内抗肿瘤活性，可抑制肿瘤生长，并在某些研究中实现部分肿瘤消退。然而，其临床应用受到显著毒性的限制，包括严重的骨髓抑制和累积性周围神经病变，而这些毒性在许多抗微管蛋白药物中都很常见。
酶活实验
针对母肽的标准非细胞检测方法包括测量其对微管蛋白聚合动力学的影响。将纯化的牛脑微管蛋白与待测化合物在37℃下于GTP存在下孵育。监测340 nm处的吸光度（OD340）随时间的变化，并计算抑制50%微管蛋白聚合速率所需的浓度（IC50）。也可以使用基于荧光置换法测定与微管蛋白的结合常数（Kd）。
细胞实验
体外细胞毒性试验（例如MTS、CellTiter-Glo）在人癌细胞系（例如HeLa、A549或MDA-MB-231）上进行。将细胞接种于96孔板中，并用最终Dolastatin 10肽的系列稀释液处理48-96小时。定量活细胞数量，并测定GI50（50%生长抑制浓度）。使用流式细胞术分析碘化丙啶（PI）染色的细胞，以确认细胞在G2/M期的积累。
动物实验
在携带皮下人源肿瘤异种移植瘤（例如LOX黑色素瘤）的无胸腺裸鼠中评估了母体化合物Dolastatin 10的体内疗效。小鼠接受不同剂量（例如0.1-0.3 mg/kg）的化合物腹腔注射或静脉注射，给药方案包括每2天一次，共5天；或每4天一次，共3天。使用数字游标卡尺连续测量肿瘤体积。标准终点包括肿瘤生长抑制率（TGI），在某些研究中还包括肿瘤消退。监测体重作为化合物耐受性的指标。
药代性质 (ADME/PK)
由于该特定结构单元并非候选药物，因此其详细的药代动力学参数并不重要。其母体药物多拉司他汀10的药代动力学已得到研究。在小鼠体内，多拉司他汀10的血浆半衰期（t1/2）极短（通常<1小时），分布容积（Vd）较大，且能迅速从循环系统中清除。此外，它还是P-糖蛋白（P-gp）外排泵的典型底物，这会导致耐药性的产生。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
母体化合物多拉司他汀10的毒理学特性已在临床前研究中得到明确。其剂量限制性毒性（DLT）与高效抗微管蛋白药物的预期毒性一致，包括骨髓抑制（尤其是中性粒细胞减少症）和显著的胃肠道毒性。神经毒性，表现为周围神经病变，是一种累积性的剂量限制性副作用，阻碍了其临床开发。
参考文献
[1]. Almeida W P, et al. An easy and stereoselective synthesis of N-Boc-dolaproine via the Baylis–Hillman reaction[J]. Tetrahedron letters, 2003, 44(5): 937-940.
其他信息
该化合物是有机合成的重要工具，尤其适用于构建多拉司他汀10及其类似物的复杂五肽骨架。这些合成工作的最终产物多拉司他汀10是多拉司他汀类细胞毒性药物的母体化合物，它启发了临床应用抗体药物偶联物（ADC）的开发，例如布伦妥昔单抗（其使用类似物MMAE）。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H36N2O4
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

相关产品
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member