| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tubulin/microtubule
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| 体外研究 (In Vitro) |
紫杉烷是多种恶性肿瘤的关键化疗成分，包括转移性乳腺癌症（MBC）、癌症和晚期癌症（NSCLC）。尽管溶剂型（sb）紫杉烷类药物具有临床益处，但这些药物可能与严重的毒性有关。白蛋白结合的紫杉醇（Abraxane；nab®-紫杉醇）是一种新型的无溶剂紫杉醇，与基于溶剂的制剂相比，在晚期MBC和NSCLC患者中显示出更高的反应率和更好的耐受性。用于制备nab-紫杉醇的技术利用白蛋白递送紫杉醇，从而产生有利的药代动力学（PK）特征。本综述讨论了nab紫杉醇的递送机制，包括对相对于sb-紫杉醇而言，利用白蛋白转运的假设能力更强的检查。有利的PK特征和基于白蛋白的转运的更有效使用可能有助于临床前发现，nab-紫杉醇的肿瘤摄取量比sb-紫杉醇高33%。另一个可能导致nab-紫杉醇肿瘤积聚的因素是白蛋白与富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）的结合，尽管支持SPARC和nab-紫杉酚之间这种关系的数据在这一点上仍然具有很大的相关性。最近的数据还表明，在用这两种药物治疗的癌症中，nab-paclitaxel可能增强吉西他滨的肿瘤积聚。此外，nab紫杉醇和卡培他滨之间可能存在的机制协同作用被引用为将这两种药物联合用于MBC治疗的理论基础。因此，nab-紫杉醇似乎以许多有趣但尚未完全理解的方式与肿瘤相互作用。有必要对一系列肿瘤类型进行持续的临床前和临床研究，以回答关于nab-紫杉醇递送机制和抗肿瘤活性的问题[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
关于药物分布的经典思想认为，药物的自由或未结合部分是活性部分，因为与蛋白质或其他大分子结合的药物可能无法穿过细胞膜。在临床研究中，sb-紫杉醇已被证明在血浆中高度结合蛋白质，Cremophor-EL进一步降低了药物的游离/未结合部分。为了研究该制剂对紫杉醇药代动力学（PK）的影响，在癌症患者中进行了一项随机交叉PK研究，患者接受3小时输注175 mg/m2 q3w的sb-paclitaxel或30分钟输注260 mg/m2 q3 w的nab-paclitassel。在这项研究中，质谱用于鉴定循环紫杉醇是否游离/未结合。在本报告中，与Cremophor EL相关的紫杉醇不会被确定为未结合药物。该研究的关键发现是，与sb紫杉醇相比，nab紫杉醇的制剂允许nab紫杉酚的未结合紫杉醇分数高得多（6.3%对2.4%，p<0.001）。此外，nab紫杉醇的未结合紫杉醇的最大浓度约为10倍（1284 ng/mL vs.122 ng/mL，p<0.000001），nab-紫杉醇的非结合紫杉醇全身暴露量（AUCINF）约为3倍（1159 h*ng/mL vs 410 h*ng/mL，p<0.00005）。这些差异的一个可能解释是紫杉醇在溶剂型紫杉醇制剂中的Cremophor EL胶束中的包封。与胶束包埋对紫杉醇分布的影响一致，Sparreboom等人发现，在临床前研究中，nab-紫杉醇比sb-紫杉醇具有更高的血浆清除率和更大的分布体积。有人认为胶束包埋会影响sb-紫杉醇的PK线性。表3列出了sb-紫杉醇和nab-紫杉醇的选定PK研究，并给出了作者对这两种药物PK线性的描述。[1]
尽管对未结合药物分布的研究很重要，但同样重要的是要考虑到在人体血液中，紫杉醇与蛋白质和其他生物分子高度结合。如前所述，Kumar等人证明，当sb-紫杉醇施用于人体时，大约95%的紫杉醇会与其他分子结合。白蛋白和α-1-酸糖蛋白对这种结合的贡献相同，紫杉醇的一小部分与脂蛋白结合。此外，众所周知，白蛋白是血液中无处不在的生物分子载体，这促使人们考虑白蛋白如何影响nab-紫杉醇向肿瘤的转运。循环白蛋白必须穿过内皮细胞才能到达肿瘤，据报道，白蛋白至少通过两种方式实现这一点（图1）：受体介导的转胞作用和增强的渗透和保留（EPR）效应。有人假设nab-紫杉醇可能利用这些机制中的每一种到达肿瘤微环境[1]。 |
| 动物实验 |
研究表明，注射的白蛋白偶联分子中有很大一部分会聚集在肿瘤附近。如上所述，白蛋白可能通过受体介导的转运机制或EPR效应到达肿瘤。有假设认为，癌细胞可能从肿瘤微环境中摄取白蛋白并将其代谢，从而促进肿瘤生长。Desai等人利用注射了人乳腺癌细胞的异种移植瘤小鼠进行实验，以确定制剂是否影响紫杉醇的肿瘤摄取。在这些实验中，两种制剂中的紫杉醇均被放射性标记，并定量分析了最终到达肿瘤的标记紫杉醇的量。当注射等量药物时，研究人员发现，nab-紫杉醇制剂中被肿瘤摄取的紫杉醇比sb-紫杉醇制剂多三分之一。作者认为，nab-紫杉醇比sb-紫杉醇在肿瘤中积累更多，是由于nab-紫杉醇缺乏药物螯合溶剂胶束以及白蛋白介导的胞吞作用增强所致。后续一项类似实验的研究表明，与sb-紫杉醇相比，nab-紫杉醇可能具有一定程度的肿瘤选择性，但其机制尚未明确。[1] 另一种被认为可能在nab-紫杉醇肿瘤蓄积中发挥作用的分子机制是肿瘤附近存在大量白蛋白结合蛋白，例如分泌型酸性富含半胱氨酸蛋白（SPARC）。根据这一理论，SPARC等蛋白在肿瘤间质中的含量可能高于正常水平。因此，这些蛋白能够将与白蛋白结合的紫杉醇螯合在肿瘤组织中，使其浓度高于健康组织。SPARC高表达与多种肿瘤类型的疾病进展相关；然而，一些临床数据表明，肿瘤和/或肿瘤微环境中SPARC的表达与接受nab-紫杉醇治疗的患者的良好临床预后相关。但其他研究未能证实这种相关性。因此，有必要开展进一步研究，阐明 SPARC 与 nab-紫杉醇之间的分子关系。[1]
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| 参考文献 |
[1]. Yardley DA. nab-Paclitaxel mechanisms of action and delivery. J Control Release. 2013 Sep 28;170(3):365-72.
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| 其他信息 |
纳米白蛋白紫杉醇（nab-Paclitaxel）最初研发的目的是为了避免表面活性剂紫杉醇（sb-paclitaxel）中常见的Cremophor EL带来的毒性。与sb-paclitaxel和多西他赛不同，nab-paclitaxel不使用非离子表面活性剂来溶解紫杉醇，而非离子表面活性剂已知会导致毒性，并将紫杉醇包裹在溶剂型胶束中。nab-paclitaxel的配方中含有与血液中白蛋白浓度相近的人血清白蛋白。nab-paclitaxel的制备采用高压均质法，将白蛋白和紫杉醇混合，形成平均直径为130 nm的颗粒。该过程不会将白蛋白与紫杉醇共价连接。注射后，纳米白蛋白-紫杉醇颗粒溶解成可溶性白蛋白-紫杉醇复合物，紫杉醇可与白蛋白（注射的或内源性的）或其他生物分子结合或解离，也可能以游离/未结合状态存在（参见“给药机制”部分）。由于纳米白蛋白-紫杉醇与白蛋白配制，因此可以用简单的生理盐水进行复溶。因此，纳米白蛋白-紫杉醇无需使用类固醇或抗组胺药预防超敏反应。或许正是由于纳米白蛋白-紫杉醇的给药过程不受溶剂的影响，因此可以比白蛋白-紫杉醇（sb-紫杉醇）给予更高的剂量。在一项关键的 III 期 MBC 试验中，nab-紫杉醇和 sb-紫杉醇按标签指示的剂量作为 MBC 患者的一线治疗，接受 nab-紫杉醇治疗的患者所接受的紫杉醇剂量比接受 sb-紫杉醇治疗的患者高 49%，这表明 nab-紫杉醇可以实现更高的剂量强度 [1]。
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 别名 |
Nanoparticle albumin-bound Paclitaxel; Nanoparticle albumin-bound ABI-007
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Tepotinib hydrochloride monohydrate
BKN-1
NEO214
MJO445
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