| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MS9427 TFA targets the epidermal growth factor receptor (EGFR). It is a PROTAC that binds to EGFR via a warhead and simultaneously recruits an E3 ubiquitin ligase, leading to ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of the EGFR protein. It selectively degrades mutant EGFR but not wild-type EGFR.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HCC-827 细胞中，MS9427 TFA 表现出抗增殖作用，GI50 为 0.87 ± 0.27 μM [1]。在 HCC-827 细胞中，MS9427 TFA (0-10μM，16 小时) 持续且浓度依赖性地触发 EGFRdel19 降解 (DC50=82 ± 73 nM) 并抑制 EGFR 磷酸化 (p-EGFR) [1]。
MS9427 TFA 对 EGFR 具有高亲和力，对野生型 EGFR 的 Kd 值为 7.1 nM，对 L858R 突变型 EGFR 的 Kd 值为 4.3 nM。它对 HCC-827 非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞具有抗增殖活性，GI50 值为 0.87 +/- 0.27 uM。它能强效抑制 NSCLC 细胞增殖，并通过泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 和自噬-溶酶体途径选择性地降解突变型 EGFR。 |
| 酶活实验 |
标准的体外结合实验包括使用表面等离子共振 (SPR) 或基于荧光偏振的竞争性结合实验来测定 MS9427 TFA 与 EGFR 的解离常数 (Kd)。将重组 EGFR 蛋白（野生型或 L858R 突变体）固定在芯片上，然后将不同浓度的 MS9427 TFA (0.1-1000 nM) 溶液流过芯片。记录结合反应以计算 Kd 值（野生型为 7.1 nM，L858R 突变体为 4.3 nM）。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： HCC-827 细胞 测试浓度： 1、10、50、100、200、500、100 和 10000 nM 孵育时间： 16 小时 实验结果： 在 HCC-827 细胞中以浓度依赖的方式抑制 EGFR 磷酸化 (p-EGFR)。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HCC-827 细胞 测试浓度： 100 nM 孵育时间： 1、2、4、6、12、24、48 小时 实验结果： 以时间依赖性方式，通过 UPS 和自噬/溶酶体系统诱导 EGFR 降解。 评估 EGFR 降解的标准细胞实验方案包括：用不同浓度（0.01-10 uM）的 MS9427 TFA 处理 HCC-827 或其他 EGFR 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞 6-24 小时。处理后，裂解细胞，并使用抗 EGFR 和抗微管蛋白（内参）抗体进行蛋白质印迹分析。通过密度扫描法定量 EGFR 蛋白的降解程度。为了验证降解途径，将细胞与蛋白酶体抑制剂 (MG-132) 或溶酶体抑制剂 (氯喹) 共同处理。72 小时后，使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞增殖，以确定 GI50 值。 |
| 动物实验 |
暂无数据。MS9427 TFA 的体内评估标准方案包括：使用 EGFR 突变细胞系（例如 HCC-827）在裸鼠体内建立皮下非小细胞肺癌异种移植瘤模型。小鼠每日或隔日接受 MS9427 TFA（例如 10-50 mg/kg）腹腔或静脉注射，持续 2-4 周。每周测量两次肿瘤体积，并在实验终点切除肿瘤，通过免疫组织化学和蛋白质印迹法分析 EGFR 蛋白水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MS9427 TFA 的分子量为 1107.50 (C50H59ClF4N8O14)，纯度 >98%。体外实验中，可将其溶于 DMSO 中配制成储备液。体内制剂可使用标准助溶剂体系（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45% 生理盐水）或脂质体配方。粉末形式应在 -20℃ 下保存长达 3 年，溶液形式应在 -20℃ 下保存长达 6 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无MS9427 TFA的具体毒理学数据。作为一种PROTAC降解剂，其毒性取决于靶点选择性和脱靶降解。该化合物旨在选择性降解突变型EGFR而非野生型EGFR，这可能降低其对正常组织的靶向毒性。然而，尚未发表全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MS9427 TFA 是一种研究级 PROTAC EGFR 降解剂。它代表了一种靶向 EGFR 驱动型癌症的新方法，即通过诱导蛋白质降解而非简单的激酶抑制来实现治疗。该化合物通过双重途径（泛素-蛋白酶体系统和自噬-溶酶体途径）降解 EGFR，这可能克服与激酶抑制剂相关的耐药机制。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究使用。
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| 分子式 |
C50H59CLF4N8O14
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|---|---|
| 分子量 |
1107.50
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| 相关CAS号 |
MS9427;2772613-37-1
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9029 mL | 4.5147 mL | 9.0293 mL | |
| 5 mM | 0.1806 mL | 0.9029 mL | 1.8059 mL | |
| 10 mM | 0.0903 mL | 0.4515 mL | 0.9029 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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