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MS15 TFA

目录号: V76742 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
MS15 TFA 是 AKT PROTAC 的有效选择性降解剂。
MS15 TFA 产品类别: PROTAC | 蛋白降解靶向嵌合体
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
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产品描述
MS15 TFA 是一种高效且选择性的 AKT PROTAC 降解剂。MS15 TFA 对 AKT-1、-2 和 -3 的抑制活性 IC50 值分别为 798 nM、90 nM 和 544 nM。
MS15 TFA 是一种高效且选择性的 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）降解剂，靶向 AKT 丝氨酸/苏氨酸激酶家族（AKT1、AKT2、AKT3）。它是研究癌症中 PI3K/AKT 信号通路，特别是 KRAS/BRAF 突变细胞中信号通路的研究工具。
生物活性&实验参考方法
靶点
798 nM (AKT-1), 90 nM (AKT-2), 544 nM (AKT-3)[1]
MS15 TFA targets AKT1, AKT2, and AKT3 via a PROTAC mechanism. It consists of an allosteric inhibitor warhead that binds to AKT and a recruiter for an E3 ubiquitin ligase, leading to ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of AKT proteins. It is selective for AKT over other kinases.
体外研究 (In Vitro)
MS15（0-10 μM，24 小时）在 MS21 耐药的 KRAS/BRAF 突变细胞和 SW620 细胞中，TFA 均可有效诱导 AKT 降解 [1]。MS15（0-10 μM，持续 5 天）可抑制 KRAS 突变 SW620 细胞的生长 [1]。MS15（1 μM，1-24 小时）和 TFA 以时间和泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 依赖的方式介导 AKT 降解 [1]。
MS15 TFA 对 AKT1、AKT2 和 AKT3 的活性抑制作用，IC50 值分别为 798 nM、90 nM 和 544 nM。在 SW620 结直肠癌细胞和 PANC-1 胰腺癌细胞中，浓度低至 100 nM 时，MS15 TFA 即可诱导 AKT 几乎完全降解。在 1 uM 浓度下，MS15 TFA 可诱导 BRAF 突变细胞系（包括 Colo205、HT-29 和 SKMEL-239 细胞）中 AKT 降解。
体内研究 (In Vivo)
腹腔注射（ip，一次，剂量为 75 mg/kg）MS15 在小鼠体内具有生物利用度 [1]。
MS15（75 mg/kg，腹腔注射，单次）在小鼠体内具有生物利用度。该化合物可用于研究AKT降解对肿瘤生长、生存信号传导和耐药性的影响。虽然尚未提供异种移植模型中的具体体内疗效数据，但预计AKT降解能够抑制PI3K/AKT驱动的肿瘤生长。
酶活实验
标准的体外AKT激酶抑制实验包括将重组AKT1、AKT2或AKT3（1-10 nM）与肽底物（例如Crosstide：GRPRTSSFAEG）和ATP（10-100 uM）在激酶缓冲液（25 mM HEPES，pH 7.4，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中孵育，并加入不同浓度的MS15 TFA（0.1-10,000 nM），于30℃孵育30-60分钟。使用发光ADP检测试剂盒（ADP-Glo）或通过33P-ATP掺入法测定激酶活性。计算IC50值（AKT2为90 nM，AKT3为544 nM，AKT1为798 nM）。
细胞实验
评估 AKT 降解的标准细胞实验方案包括：用不同浓度（0.01-10 uM）的 MS15 TFA 处理 KRAS/BRAF 突变癌细胞（例如 SW620、PANC-1、Colo205、HT-29、SKMEL-239）4-24 小时。裂解细胞后，使用抗 AKT1/2/3 抗体和抗微管蛋白（内参）抗体进行蛋白质印迹分析。在 SW620 和 PANC-1 细胞中，100 nM 的 MS15 TFA 几乎完全降解了 AKT。为了验证降解机制，将细胞与蛋白酶体抑制剂 MG-132（10 uM）共同处理。
动物实验
标准的体内实验方案包括腹腔注射MS15 TFA（75 mg/kg，单次）给小鼠给药。在不同时间点（给药后1-24小时）采集血液和组织样本（例如，肿瘤异种移植瘤、肝脏）。采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析血浆和组织匀浆，以定量MS15的浓度；并通过蛋白质印迹法（Western blotting）检测组织中AKT蛋白的表达水平，以评估靶标降解情况。
药代性质 (ADME/PK)
MS15 TFA 的分子量为 1228.47 (C66H80F3N11O7S)。它在 DMSO 中的溶解度≥100 mg/mL (81.40 mM)。用于小鼠腹腔注射时，可将其配制成 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水等共溶剂体系。该化合物在小鼠体内具有生物利用度（75 mg/kg，腹腔注射，单次）。该化合物应储存于 -80℃，避光，并置于氮气保护下。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无MS15 TFA的具体毒理学数据。作为一种选择性AKT降解剂，其毒性可能与AKT通路抑制有关，进而影响细胞存活、代谢和葡萄糖稳态。潜在的靶向毒性包括高血糖、代谢紊乱和免疫抑制。然而，目前尚未发表该研究化合物的全面安全性研究。
参考文献

[1]. Novel Allosteric Inhibitor-Derived AKT Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) Enable Potent and Selective AKT Degradation in KRAS/BRAF Mutant Cells. J Med Chem. 2022 Oct 27;65(20):14237-14260.
其他信息
MS15 TFA 是一种研究级 PROTAC AKT 降解剂。它源自一种变构 AKT 抑制剂，代表了一种通过蛋白质降解而非激酶抑制来靶向 PI3K/AKT 通路的新方法。这种策略可能克服与 AKT 抑制剂相关的耐药机制。它尚未获准用于临床，仅供癌症生物学和耐药性研究的实验室研究之用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C66H80F3N11O7S
分子量
1228.47
相关CAS号
MS15
外观&性状
White to yellow solid powder
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO :≥ 100 mg/mL (~81.40 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.8140 mL 4.0701 mL 8.1402 mL
5 mM 0.1628 mL 0.8140 mL 1.6280 mL
10 mM 0.0814 mL 0.4070 mL 0.8140 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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