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MMAD-d8 (Demethyldolastatin 10-d8; Monomethylauristatin D-d8; Monomethyl Dolastatin 10-d8)

目录号: V76759 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
MMAD-d8D 是 MMAD 的氘化形式。
MMAD-d8 (Demethyldolastatin 10-d8; Monomethylauristatin D-d8; Monomethyl Dolastatin 10-d8) 产品类别: Microtubule(Tubulin)
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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1mg
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Other Forms of MMAD-d8 (Demethyldolastatin 10-d8; Monomethylauristatin D-d8; Monomethyl Dolastatin 10-d8):

  • MMAD
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产品描述
MMAD-d8D 是 MMAD 的氘代形式。
MMAD-d8（去甲基多拉司他汀 10-d8）是 MMAD（单甲基奥瑞他汀 D）的稳定同位素标记版本，MMAD 是一种强效抗有丝分裂剂，用作抗体药物偶联物 (ADC) 的有效载荷。氘标记 (d8) 使得 ADME 研究中的精确定量成为可能。
生物活性&实验参考方法
靶点
Auristatin
MMAD, the active form, targets tubulin, a critical cytoskeletal protein that polymerizes to form microtubules. By binding to tubulin, it inhibits its polymerization, leading to the disruption of the mitotic spindle and G2/M phase cell cycle arrest, which ultimately induces apoptosis in rapidly dividing cancer cells.
体外研究 (In Vitro)
MMAD（单甲基多拉司他汀 10）通过稳定的肟连接法偶联后，可生成多种几乎均一的抗体药物偶联物 (ADC)，其药物与抗体的比例约为 2.0。所得偶联物对 HER2+ 癌细胞表现出强烈的体外细胞毒性，并具有良好的药代动力学特性。与通过天然链间二硫键还原后进行半胱氨酸烷基化制备的 ADC 相比，基于位点特异性非天然氨基酸的 ADC 具有更高的体外细胞毒性[1]。
通过稳定的肟连接方法将MMAD引入抗体药物偶联物（ADC）中，可得到药物与抗体比例约为2.0的偶联物。这些偶联物对HER2阳性癌细胞表现出强效的体外细胞毒活性，并具有良好的药代动力学特性。与通过半胱氨酸烷基化制备的传统偶联物相比，基于位点特异性非天然氨基酸的ADC显示出更高的体外细胞毒性。
体内研究 (In Vivo)
在啮齿动物中，由此产生的抗体药物偶联物（ADC）显示出肿瘤完全缓解。此外，它们在大鼠中具有更好的毒理学特性[1]。
在啮齿动物模型中，以MMAD（单甲基多拉司他汀10）构建的抗体药物偶联物（ADC）已被证实能够诱导肿瘤完全消退。此外，这些位点特异性偶联物在大鼠体内表现出良好的毒理学特性，凸显了偶联方法对于疗效和安全性的重要性。
酶活实验
不适用。作为一种稳定同位素标记的内标，MMAD-d8 通常不以游离药物的形式用于一级结合试验。其用途在于精确定量非氘代 MMAD。评估活性 MMAD 有效载荷结合的标准程序是使用放射性标记的 dolastatin 10 或其衍生物与分离的微管蛋白进行竞争性结合试验。
细胞实验
将细胞用 ADC 有效载荷的系列稀释液处理，并孵育 4-6 天。使用 Alamar Blue 染料还原法或类似的细胞活力测定方法评估细胞生长和 IC50 值，并在药代动力学研究中使用 MMAD-d8 作为基于 LC-MS 读数的内标。
动物实验
对于体内评估，标准方案是将含有非氘代MMAD有效载荷的抗体药物偶联物（ADC）递送至异种移植肿瘤模型，通常采用静脉注射的方式。给药策略各不相同，但常见的方案是在预定的最大耐受剂量（MTD）或其一定比例下进行单次注射，并监测肿瘤大小和动物体重，以评估毒性和疗效。
药代性质 (ADME/PK)
MMAD-d8 旨在用作通过 GC 或 LC-MS 定量 MMAD 的内标。其药代动力学特性预计与非氘代有效载荷几乎相同，但它几乎完全用于分析环境中，以提高复杂生物样品中药物定量的准确度和精密度。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
使用非氘代有效载荷作为活性细胞毒性药物的抗体药物偶联物（ADC）在临床前研究中显示出良好的安全性。未偶联或非特异性释放的有效载荷可能对增殖的正常组织造成毒性。动物模型中的最大耐受剂量受偶联位点和用于将有效载荷连接到抗体的连接子的稳定性影响。
参考文献

[1]. Recent advances in the construction of antibody-drug conjugates. Nat Chem. 2016 Feb;8(2):114-9.
其他信息
MMAD-d8 是一种用于分析化学的研究试剂，而非治疗药物。其非氘代母体 MMAD 是许多在研抗体偶联药物 (ADC) 的组成部分。据目前所知，尚无任何含有 MMAD 的 ADC 获得 FDA 的完全批准，但该技术平台已通过临床验证，其他基于奥瑞他汀的 ADC，例如 brentuximab vedotin (MMAE) 和 polatuzumab vedotin (MMAE)，已获得 FDA 批准。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C41H58D8N6O6S
相关CAS号
MMAD;203849-91-6
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO :≥ 100 mg/mL (~128.35 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
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计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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