| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Brd 126 nM (Kd)
L-Moses dihydrochloride selectively targets the bromodomain of p300/CBP-associated factor (PCAF, KAT2B). It exhibits no significant activity against a panel of 48 other bromodomains except GCN5 (Kd = 600 nM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
L-Moses 对 PCAF 和 GCN5 溴结构域的显著选择性可通过其与恶性疟原虫同源 Brd PfGCN5 的共晶结构来解释。利用纳米 BRET 检测，L-Moses(L-45) 可破坏细胞内 PCAF-Brd 组蛋白 H3.3 的结合。L-Moses 是恶性疟原虫高度同源（64% 序列同一性）的 Brd PfGCN5 的强配体（等温滴定量热法 (ITC) KD 为 280 nM），并已成功用于解析其结构（PDB：5TPX）。当 L-Moses 结合到 PfGCN 的乙酰化赖氨酸 (KAc) 结合口袋（蓝色带状和棒状结构）时，通过氢键将四个水分子（红色球体）和 N1436 连接起来 [1]。
L-Moses二盐酸盐是一种高效且选择性的PCAF溴结构域抑制剂，在HTRF测定中其Kd值为126 nM，Ki值为47 nM。它具有细胞渗透性，并且对BRD4的选择性超过4500倍。除GCN5（Kd = 600 nM）外，它对其他48种溴结构域均无显著活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
L-Moses (L-45) 具有良好的细胞渗透性、代谢稳定性，并且在小鼠和人类肝微粒体中未检测到细胞毒性，表明其可在体内使用[1]。
关于L-Moses二盐酸盐的体内数据有限。它是一种可透过细胞膜的化学探针，用于在细胞实验中研究PCAF的功能。二盐酸盐形式可提高其水溶性。 |
| 酶活实验 |
使用纯化的PCAF溴结构域蛋白，在时间分辨Förster共振能量转移（TR-FRET）检测方法（HTRF）中进行L-Moses二盐酸盐的非细胞结合实验。检测缓冲液包含50 mM HEPES（pH 7.5）、150 mM NaCl、0.01% BSA、0.01% Tween-20和1 mM DTT。使用标记的乙酰化组蛋白肽（例如，生物素标记的H3K14ac或H4K5ac肽）作为配体。供体荧光团（例如，铕标记的链霉亲和素）与生物素标记的肽结合。受体荧光团（例如，XL665标记的抗GST抗体）与GST标签的PCAF溴结构域结合。在没有抑制剂的情况下，肽与溴结构域之间的相互作用使供体和受体彼此靠近，从而产生时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）信号。将L-Moses二盐酸盐（0.001-100 uM）与PCAF溴结构域孵育15-30分钟。加入标记肽，混合物在室温下孵育1-2小时。测量TR-FRET信号（激发波长340 nm，发射波长665 nm和615 nm）。根据剂量反应曲线计算IC50值，并推导出Ki值。对于选择性测定，使用相同的TR-FRET测定方法，测试L-Moses对一系列溴结构域（包括BRD4、BRD2、BRD3、GCN5等）的抑制活性。
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| 细胞实验 |
L-Moses二盐酸盐的细胞活性检测采用依赖于PCAF功能的癌细胞系进行。将细胞（例如HeLa、HEK293、U2OS或特定癌细胞）接种于6孔或12孔板中，培养至70-80%汇合度。加入浓度为0.1-50 uM的L-Moses二盐酸盐，处理6-48小时。为评估PCAF抑制情况，可使用特异性抗体通过Western blotting检测PCAF底物（例如p53 K320位点）的乙酰化水平。或者，也可采用qRT-PCR检测PCAF依赖性基因的表达。为进行细胞活力和增殖检测，将细胞用抑制剂处理48-72小时，并使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。为进行细胞凋亡检测，使用Annexin V-FITC/PI对细胞进行染色，并通过流式细胞术进行分析。
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| 动物实验 |
关于L-摩西二盐酸盐的体内动物研究数据鲜有报道。作为一种细胞渗透性化学探针，它主要用于体外研究。若要进行体内研究，则需以1-10 mg/kg的剂量，通过腹腔注射（IP）或静脉注射（IV）的方式给动物（例如小鼠）给药。之后，需采集血液和组织样本进行药代动力学分析。由于其极性高且含有碱性氮基团，该化合物的口服生物利用度可能有限。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
L-Moses二盐酸盐是一种小分子PCAF溴结构域抑制剂（分子量约为433.38）。由于其属于研究用化学品，目前尚无详细的药代动力学数据。该化合物可溶于DMSO，在二盐酸盐的作用下可溶于水性缓冲液。该化合物可能通过CYP450酶代谢。二盐酸盐用于提高其水溶性。根据其化学性质，预计该化合物具有较短的半衰期和中等的清除率。细胞活性实验证实该化合物具有细胞渗透性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无L-摩西二盐酸盐的具体毒性数据。在细胞培养中，该化合物在高浓度（例如>20 μM）下可能表现出浓度依赖性细胞毒性。动物研究表明，腹腔注射10 mg/kg的剂量预计耐受性良好。该二盐酸盐可能引起轻微刺激。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
L-Moses (L-45) 是一种用于细胞和生化分析中研究 PCAF 溴结构域的化学探针。PCAF 是一种组蛋白乙酰转移酶 (HAT)，参与转录调控，是癌症治疗的潜在靶点。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C21H26CL2N6
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|---|---|
| 分子量 |
433.38
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| 相关CAS号 |
L-Moses;2079885-05-3
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3074 mL | 11.5372 mL | 23.0744 mL | |
| 5 mM | 0.4615 mL | 2.3074 mL | 4.6149 mL | |
| 10 mM | 0.2307 mL | 1.1537 mL | 2.3074 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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