| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: MUC1-C[1]
The primary target of L-GO-203 is MUC1-C (mucin 1 C-terminal subunit), a transmembrane oncoprotein that drives tumor survival, stemness, and drug resistance by constitutively activating inflammatory signaling pathways including PI3K-AKT and NF-kappaB. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
L-GO-203 TFA 可诱导癌细胞产生活性氧 (ROS) 并导致线粒体跨膜电位丧失。在 5 uM 浓度下处理三天，它可通过降低细胞内谷胱甘肽水平和增强 ROS 生成来抑制 MUC1 阳性结直肠癌细胞的增殖。此外，它还能下调 TIGAR 的表达。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内动物实验表明，L-GO-203 TFA 能显著抑制肿瘤生长，并在裸鼠结肠癌异种移植模型中实现肿瘤完全消退。给药途径包括腹腔注射或静脉注射，剂量为 3、6 或 18 mg/kg，每日一次，疗程 5-28 天。
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| 酶活实验 |
MUC1-C抑制剂的非细胞结合试验通常利用固定在传感器芯片上的重组MUC1-C胞质结构域蛋白进行表面等离子共振（SPR）分析。将浓度范围为10 nM至10 uM的L-GO-203 TFA溶液以流动缓冲液的形式流过芯片。通过将传感器图拟合到1:1 Langmuir结合模型来计算结合亲和力参数。或者，也可以进行酶联免疫吸附试验（ELISA），将生物素标记的MUC1-C肽固定在链霉亲和素包被的酶标板上，并与不同浓度的L-GO-203孵育，以确定阻断MUC1-C同源二聚体相互作用的IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用MUC1阳性癌细胞系，例如HCT116、HT-29或MCF-7细胞。将细胞接种于96孔板中，并用浓度为0.1至10 uM的L-GO-203 TFA处理24至72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。为评估活性氧（ROS）的产生，在化合物处理后，将细胞与20 uM DCFH-DA孵育30分钟，然后进行荧光测量。为检测细胞凋亡，进行Annexin V-FITC/PI双染，然后进行流式细胞术分析。线粒体膜电位（ΔΨm）采用JC-1染色和荧光显微镜或流式细胞术进行评估。
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| 动物实验 |
体内动物模型通常采用6-8周龄雌性裸鼠的皮下异种移植模型。将约5×10⁶个MUC1阳性肿瘤细胞（例如HCT116或HT-29）皮下植入。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=6-10）。腹腔注射L-GO-203 TFA，剂量分别为3、6或18 mg/kg，每日一次，持续28天。每2-3天使用游标卡尺测量肿瘤体积（体积=长×宽²×0.5）。监测体重以评估毒性。研究结束时，切除肿瘤，称重，并进行免疫组织化学（IHC）分析，检测包括Ki-67、cleaved caspase-3和MUC1-C表达在内的标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
母体肽GO-203的药代动力学特征表明，由于其肽的特性，该化合物能迅速从体循环中清除。腹腔注射后，该化合物的暴露量呈剂量比例关系。注射后0.5-1小时内达到血浆峰浓度。由于蛋白水解降解，其在啮齿动物体内的消除半衰期较短（30-60分钟）。生物分布研究表明，该化合物主要蓄积于肿瘤组织中。已知GO-203是一种细胞穿透肽，可通过其聚精氨酸转导结构域有效进入细胞。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GO-203的临床前毒性研究表明，该肽在杀菌浓度下不会溶解人红细胞。动物研究中，体重监测显示，小鼠在高达18 mg/kg的剂量下对该化合物的耐受性良好，在治疗剂量下未观察到明显的体重减轻或明显的毒性症状。更高剂量可能引起轻微的胃肠道不适。与其他肽类药物一样，潜在的免疫原性仍是长期给药时需要考虑的因素。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
L-GO-203 TFA 是一种抗癌肽，能够阻断 MUC1-C 同源二聚化及其向细胞核的转位。其作用机制是与 MUC1-C 胞质结构域中的 CQC 基序结合，从而阻止 MUC1-C 形成同源二聚体并与转录因子相互作用。这导致参与细胞增殖、干性维持和耐药性的 MUC1-C 靶基因表达下调。L-GO-203 与顺铂联合使用时，已显示出逆转化疗耐药性的潜力。该化合物目前仅供研究使用，尚未获得临床应用的监管批准。
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| 分子式 |
C??H???F?N??O??S?
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|---|---|
| 分子量 |
2426.77
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| 相关CAS号 |
GO-203 TFA;1222186-26-6
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.4121 mL | 2.0604 mL | 4.1207 mL | |
| 5 mM | 0.0824 mL | 0.4121 mL | 0.8241 mL | |
| 10 mM | 0.0412 mL | 0.2060 mL | 0.4121 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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