| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Leu-AMS targets leucyl-tRNA synthetase (LRS), an aminoacyl-tRNA synthetase responsible for attaching leucine to its cognate tRNA during protein biosynthesis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Leu-AMS 对 LRS 具有强效抑制活性，IC50 值为 22.34 nM。该化合物对癌细胞和正常细胞均具有细胞毒性作用，并通过阻断蛋白质合成抑制细菌生长。
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| 体内研究 (In Vivo) |
作为一种强效的LRS抑制剂，Leu-AMS在体外和体内均能抑制细菌生长。R对映体预计保留了母体化合物阻断蛋白质合成的能力，但由于立体选择性，其具体的体内疗效可能与外消旋混合物有所不同。
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| 酶活实验 |
非细胞LRS抑制实验采用重组亮氨酰-tRNA合成酶进行。反应混合物包含50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、10 mM MgCl2、50 mM KCl、2 mM ATP、10 uM [3H]-亮氨酸和2 uM纯化的E. coli tRNA^Leu。加入浓度范围为0.1至1000 nM的Leu-AMS R对映体。在37℃孵育10分钟后，加入三氯乙酸（TCA）至终浓度为10%终止反应。将沉淀的tRNA连接物收集在玻璃纤维滤膜上，洗涤后计数放射性。IC50值通过四参数逻辑曲线的非线性回归计算。Ki值通过测量不同底物浓度下的抑制率确定。
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| 细胞实验 |
在细胞毒性试验中，将包括 HeLa、HEK293 或各种癌细胞系在内的哺乳动物细胞接种于 96 孔板中（每孔 5,000-10,000 个细胞），并使其过夜贴壁。用浓度范围为 10 nM 至 100 uM 的 Leu-AMS R 对映体处理细胞 48-72 小时。使用 MTT（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物）或 CellTiter-Glo 发光法评估细胞活力。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。在抗菌试验中，将大肠杆菌或其他细菌菌株在 LB 培养基中培养至对数生长期中期（OD600 约为 0.5），然后稀释并用不同浓度的化合物处理。在37℃培养16-20小时后，使用微孔板读数仪测定OD600值以评估生长抑制情况。最小抑菌浓度（MIC）定义为抑制可见生长的最低浓度。
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| 动物实验 |
体内抗菌功效研究在小鼠感染模型中进行。对于全身感染模型，将6-8周龄的雌性BALB/c小鼠腹腔注射致死剂量的细菌（例如，5×10⁶ CFU的大肠杆菌）。通常在感染后1-2小时，腹腔或静脉注射Leu-AMS R对映体，剂量范围为1-20 mg/kg。监测小鼠存活7-14天，并通过对组织匀浆进行系列稀释后进行平板计数，评估各器官中的细菌负荷。对于中性粒细胞减少的大腿感染模型，先用环磷酰胺处理小鼠使其中性粒细胞减少，然后肌内注射细菌进行感染。通过与载体对照组相比，大腿组织中每克菌落形成单位（CFU/g）的减少来确定化合物的功效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为亮氨酸类似物，Leu-AMS 预计具有小分子氨基酸模拟物的典型药代动力学特性。由于其结构与亮氨酸相似，该化合物可能通过 L 型氨基酸转运蛋白（LAT1、SLC7A5）转运。由于立体选择性代谢和转运，R 对映异构体可能与 S 对映异构体或外消旋混合物表现出不同的药代动力学特性。由于肠道中的主动转运机制，其口服生物利用度可能有限。母体化合物 Leu-AMS 的分子量约为 459 Da，具有中等的水溶性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Leu-AMS的毒性已在癌细胞和正常细胞中进行了评估，结果显示其对两种细胞类型均具有细胞毒性作用。其在正常细胞中的IC50值通常高于癌细胞，表明其具有一定的选择性，但该化合物并不完全具有肿瘤特异性。在动物治疗剂量研究中，潜在的毒性包括骨髓抑制、胃肠道上皮损伤以及由于抑制快速分裂组织中的蛋白质合成而导致的肝毒性。在啮齿动物模型中，亮氨酸类似物LRS抑制剂的最大耐受剂量通常在10-50 mg/kg之间，具体数值取决于给药途径和给药方案。
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| 其他信息 |
Leu-AMS R 对映体是一种用于研究氨酰-tRNA合成酶抑制作为抗菌和抗癌治疗策略的研究工具。该化合物通过抑制LRS，使细胞缺乏亮氨酰-tRNA，导致未带电荷的tRNA积累，并激活一般控制非抑制性2 (GCN2) 激酶通路，最终导致翻译停滞和细胞死亡。LRS已成为抗菌药物研发的有效靶点，而Leu-AMS则是一种用于研究原核和真核生物系统中LRS功能的宝贵化学探针。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C16H25N7O7S
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| 分子量 |
459.48
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| 相关CAS号 |
Leu-AMS;288591-93-5
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50.5 mg/mL (~109.91 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1764 mL | 10.8819 mL | 21.7637 mL | |
| 5 mM | 0.4353 mL | 2.1764 mL | 4.3527 mL | |
| 10 mM | 0.2176 mL | 1.0882 mL | 2.1764 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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