| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L-690330 specifically targets inositol monophosphatase (IMPase), a key enzyme in the phosphoinositide signaling pathway that catalyzes the dephosphorylation of inositol monophosphates (e.g., Ins(1)P, Ins(3)P, Ins(4)P) to free inositol, which is essential for recycling inositol and maintaining cellular levels of phosphatidylinositol.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HEK293 细胞中，L-690330 水合作用（50 μM；1 小时）可增强 p-AMPK 和 LC3-I/II 的表达，同时诱导自噬和 P-AMPK[2]。
L-690330 对 IMPase 具有强效抑制作用。其对重组人 IMPase 和牛 IMPase 的 Ki 值分别为 0.27 uM 和 0.19 uM，对人额叶皮层 IMPase 和牛额叶皮层 IMPase 的 Ki 值分别为 0.30 uM 和 0.42 uM。L-690330 是一种竞争性抑制剂，其底物为肌醇单磷酸。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
除了在暗/光测试期间光照时间较短外，L-690330 水合物（脑室内注射；0.1 μmol）对他们在平衡木行走期间的运动活动或协调性没有影响[3]。
L-690330 可影响体内毛果芸香碱诱导的行为和强迫游泳实验，表明其具有中枢神经系统活性。它也是一种不依赖于 mTOR 的自噬激活剂。L-690330 可穿透血脑屏障并调节肌醇水平。 |
| 酶活实验 |
非细胞 IMPase 抑制试验采用在大肠杆菌中表达的纯化重组人肌醇单磷酸酶 (IMPase)。标准反应体系包含 50 mM Tris-HCl (pH 7.5)、5 mM MgCl2、1-2 mM 底物（肌醇 1-磷酸，Ins(1)P）以及不同浓度的 L-690330 (0.001-100 uM)。加入纯化的 IMPase 酶 (0.5-5 ug/mL) 启动反应，并在 37℃ 下孵育 10-30 分钟。无机磷酸盐 (Pi) 的生成量使用孔雀绿磷酸盐检测试剂盒测定：取 50 uL 反应混合物与 150 uL 孔雀绿试剂混合，室温孵育 15 分钟，然后使用酶标仪在 620 nm 波长处测定吸光度。磷酸盐释放量通过使用磷酸盐标准品制备的标准曲线计算得出。在固定抑制剂浓度下，测定不同底物浓度（0.1-5 mM）下的初始反应速率 (v0)，并绘制 Lineweaver-Burk 图。Ki 值通过对抑制数据进行非线性回归分析确定，所用方程为：v = (Vmax × [S])/(Km × (1 + [I]/Ki) + [S])。动力学表征反应在 96 孔板中进行。此外，还利用结构生物学方法（X 射线晶体衍射）研究了 L-690330 对 IMPase 的影响，以确定其确切的结合机制。
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| 细胞实验 |
L-690330 的细胞活性检测采用多种细胞系，包括 HEK293、HeLa、SH-SY5Y 和原代神经元。在肌醇耗竭研究中，将细胞以 70-80% 的汇合度接种于 6 孔或 12 孔板中，并在添加 10% 透析胎牛血清（FBS，用于去除肌醇）的无肌醇 DMEM 培养基中培养 24-48 小时。加入浓度为 1-100 uM 的 L-690330 水合物，并继续培养 6-24 小时。细胞内肌醇水平可通过基于酶促反应的商业肌醇检测试剂盒或细胞裂解后的 LC-MS/MS 法进行测定。在肌醇磷酸酯 (InsP) 积累测定中，细胞在不含肌醇的培养基中用肌醇-[3H]-肌醇 (2-5 uCi/mL) 标记 24-48 小时。标记后，洗涤细胞，并用 10 mM LiCl（抑制肌醇单磷酸酶并捕获肌醇磷酸酯）和 L-690330 (1-100 uM) 处理 30-60 分钟。如有需要，随后用 Gq 偶联受体激动剂（例如，毒蕈碱受体激动剂卡巴胆碱，嘌呤能受体激动剂 ATP）刺激。通过吸出并加入 0.1 M 甲酸终止反应。总[3H]-肌醇磷酸酯通过Dowex AG1-X8阴离子交换柱分离，用1 M甲酸铵/0.1 M甲酸洗脱，并通过液体闪烁计数法定量。在自噬研究中，细胞用L-690330（10-50 uM）处理4-24小时，通过LC3-II的积累（LC3B-I向LC3B-II转化的Western blot分析）和在有或无溶酶体抑制剂（氯喹、巴弗洛霉素A1）存在下p62的降解来测量自噬通量。细胞在含有蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液中裂解，取20-40 ug蛋白裂解液进行SDS-PAGE电泳分离，转移至PVDF膜，并用抗LC3B和抗p62抗体进行免疫印迹分析。对于细胞增殖测定，将细胞接种在 96 孔板中，用 L-690330 (1-100 uM) 处理 24-72 小时，并通过 MTT 或 CellTiter-Glo 测定评估细胞活力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 八周龄雄性ICR小鼠[3]
剂量： 0.1 μmol 给药途径： 脑室内注射 实验结果： 脑室内注射未对小鼠的健康产生影响。 已在啮齿动物体内开展了L-690330的体内研究，以评估其对中枢神经系统的影响。在毛果芸香碱诱导行为模型中，成年雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）在腹腔注射或脑室内注射L-690330（10-50 mg/kg）30分钟后，再腹腔注射毛果芸香碱（30-50 mg/kg）。监测癫痫发作60-90分钟，并记录癫痫发作潜伏期、癫痫发作严重程度（Racine评分）和癫痫发作持续时间。结果表明，L-690330能够影响毛果芸香碱诱导的行为。在强迫游泳试验 (FST) 中，小鼠或大鼠于第 1 天被放入装有水的圆柱体（25℃，30 cm 深）中 15 分钟（预试验）。第 2 天，动物在 5 分钟试验开始前 30-60 分钟腹腔注射 L-690330（10-50 mg/kg），并记录不动时间。不动时间的减少表明具有抗抑郁样作用。在药代动力学研究中，大鼠经静脉或腹腔注射 L-690330，剂量为 10-20 mg/kg。在不同时间点（0、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24 小时）通过尾静脉或心脏穿刺采集血样。分离血浆，并使用经验证的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量分析 L-690330 的浓度。研究结束时，对动物实施安乐死，并采集组织（脑、肝、肾）以评估药物分布。脑渗透性尤为重要，因为已知L-690330会影响中枢神经系统行为和肌醇代谢。在体内肌醇消耗研究中，动物接受L-690330治疗（每日腹腔注射50-100 mg/kg，持续3-7天），然后采集脑组织，匀浆，衍生化后通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）或气相色谱（GC）测定肌醇水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
L-690330 的药代动力学已在啮齿类动物中得到表征。大鼠静脉注射 L-690330 后，其清除率中等，分布容积与分布于全身水分一致（Vd ~0.5-1.5 L/kg）。大鼠体内的消除半衰期约为 1-2 小时。该化合物可穿过血脑屏障，对肌醇代谢和毛果芸香碱诱导的行为产生中枢作用。由于其具有类似双膦酸盐的结构，具有高度极性和负电荷，因此预计口服生物利用度有限。L-690330 是一种双膦酸盐化合物，膦酸酯基团的存在导致其亲脂性低（log P <0）、膜渗透性差，且口服吸收率低（啮齿类动物中 <10-20%）。因此，体内研究通常采用肠外给药（腹腔注射或静脉注射）。该化合物在血浆中相对稳定，代谢极少。由于该药物极性高且不易代谢降解，其主要消除途径是经肾脏以原形药物排泄。预计水合物的药代动力学性质与无水物相似，但水合物具有更好的结晶度和操作性能。目前尚无详细的人体药代动力学数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
L-690330 是一种肌醇单磷酸酶的竞争性抑制剂，已被用作研究工具。作为一种双膦酸盐化合物，L-690330 具有与骨结合的潜力，类似于其他临床用于治疗骨质疏松症的双膦酸盐（例如，阿仑膦酸钠、唑来膦酸）。双膦酸盐可引起胃肠道刺激、肾毒性，长期使用在罕见情况下还会导致颌骨坏死。然而，L-690330 尚未经过正式的药物开发毒理学测试。在细胞培养研究中，L-690330 在浓度高达 100 μM 时通常耐受性良好，对大多数细胞系（例如，HEK293、HeLa）的细胞毒性极低。在较高浓度（>200 μM）或长时间暴露（>48 小时）下，可能会观察到细胞活力下降。在啮齿动物研究中，腹腔注射10-50 mg/kg剂量的L-690330通常耐受性良好，未见明显的急性毒性反应。剂量超过100 mg/kg时，可能出现胃肠道紊乱、嗜睡和注射部位反应。啮齿动物的LD50尚未精确测定。目前尚未发表致癌性、遗传毒性或生殖毒性研究。尚无长期安全性数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
L-690330 由默克公司开发，是一种强效的肌醇单磷酸酶 (IMPase) 竞争性抑制剂。它是一种含有两个膦酸酯基团的双膦酸盐化合物。其作用机制是与 IMPase 的活性位点结合，螯合催化所需的必需 Mg2+ 离子，从而阻断肌醇单磷酸的去磷酸化。通过抑制 IMPase，L-690330 会降低游离肌醇水平，并破坏磷酸肌醇信号通路，该通路对包括钙信号传导、细胞生长和突触传递在内的许多细胞功能至关重要。除了对肌醇代谢的影响外，L-690330 还被发现是一种不依赖于 mTOR 通路的自噬激活剂。该化合物已被用作研究工具，用于研究磷脂酰肌醇信号通路在神经系统和精神疾病（包括双相情感障碍、癫痫、抑郁症和神经退行性疾病）中的作用。锂是治疗双相情感障碍的标准药物，也是一种非竞争性IMPase抑制剂，而L-690330则是一种更有效、更具选择性的药理学工具，可用于探索IMPase抑制的治疗意义。L-690330仅供研究使用，尚未获准用于临床或作为治疗药物上市。
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| 分子式 |
C8H14O9P2
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|---|---|
| 分子量 |
316.14
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| 精确质量 |
316.011
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| CAS号 |
2930564-26-2
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| 相关CAS号 |
L-690330;142523-38-4
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| PubChem CID |
162640407
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
146
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
355
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(OC1=CC=C(C=C1)O)(P(=O)(O)O)P(=O)(O)O.O
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| InChi Key |
DKBBMFQPTDFCIO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H12O8P2.H2O/c1-8(17(10,11)12,18(13,14)15)16-7-4-2-6(9)3-5-7;/h2-5,9H,1H3,(H2,10,11,12)(H2,13,14,15);1H2
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| 化学名 |
[1-(4-hydroxyphenoxy)-1-phosphonoethyl]phosphonic acid;hydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~31 mg/mL (~98.06 mM)
DMSO :~31 mg/mL (~98.06 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1632 mL | 15.8158 mL | 31.6316 mL | |
| 5 mM | 0.6326 mL | 3.1632 mL | 6.3263 mL | |
| 10 mM | 0.3163 mL | 1.5816 mL | 3.1632 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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