| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 1.9 nM (gastrin); 2.0 nM (CCK-B)[1].
L-365260 specifically targets the cholecystokinin B receptor (CCK-BR, also known as CCK2 receptor) with high affinity, and also binds to gastrin receptors. Ki values are 1.9 nM for gastrin receptors and 2.0 nM for brain CCK-B receptors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
L-365260半水合物对犬组织中的胃泌素和脑CCK-B受体的亲和力降低（IC50=20–40 nM），但对大鼠、小鼠和人脑中的CCK-B受体具有相似的高亲和力[1]。在另一神经元中，L-365260（1 μM）半水合物可显著减弱CCK8S和CCK4介导的去极化[2]。
体外实验表明，L-365260 对大鼠、小鼠和人脑中的 CCK-B 受体具有高亲和力（Ki < 5 nM），而对犬组织中的 CCK-B 和胃泌素受体的亲和力较低（IC50 = 20-40 nM）。它以立体选择性和竞争性方式与豚鼠胃泌素受体和脑 CCK 受体相互作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠（ED50=0.03 mg/kg）、大鼠（ED50=0.9 mg/kg）和豚鼠（ED50=5.1 mg/kg）中，L-365260半水合物（0.1-30 mg/kg；口服）可抑制胃泌素刺激的胃酸分泌[1]。当给予大鼠亚最大剂量吗啡（4 mg/kg）时，L-365260半水合物（0.01-10 mg/kg；皮下注射）可增强镇痛作用[3]。L-365260半水合物（0.2 mg/kg；皮下注射，每日两次，连续5天）可显著延长大鼠吗啡镇痛作用的持续时间[3]。
L-365260 可增强吗啡镇痛作用并预防体内吗啡耐受性。口服给药可拮抗胃泌素刺激的胃酸分泌。它还能减弱 CCK8S 和 CCK4 介导的神经元去极化。 |
| 酶活实验 |
使用表达CCK-B受体的组织膜制备物进行L-365260的非细胞结合试验。脑膜（皮层或海马）取自大鼠、豚鼠或人。将组织在含有50 mM Tris-HCl（pH 7.4）、5 mM MgCl2、1 mM EDTA和蛋白酶抑制剂的缓冲液中匀浆。匀浆液在4℃下以40,000-50,000 × g离心20分钟，沉淀物重悬并洗涤两次。在放射性配体结合实验中，将50-100 ug膜蛋白与0.05-0.2 nM [3H]-CCK-8S（硫酸胆囊收缩素八肽）或[¹2⁵I]-CCK-8S（放射性配体）以及不同浓度的L-365260（0.01-1000 nM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，5 mM MgCl2，0.1% BSA，pH 7.4）中孵育，总体积为200-500 uL。非特异性结合的测定在1 uM未标记的CCK-8S或10 uM L-365260存在下进行。室温孵育 60-120 分钟后，将结合态和游离态放射性配体通过预先浸泡在 0.3% 聚乙烯亚胺 (PEI) 中的 Whatman GF/B 玻璃纤维滤膜快速过滤分离。滤膜用 3-5 mL 冰冷的缓冲液洗涤三次，干燥后，通过液体闪烁计数或 γ 计数测定放射性。特异性结合定义为总结合减去非特异性结合。通过绘制特异性结合与 log [L-365260] 的关系图生成抑制曲线。IC50 值通过单一位点结合模型的非线性回归确定。Ki 值使用 Cheng-Prusoff 方程计算：Ki = IC50 / (1 + [L]/Kd)。在选择性研究中，使用表达重组 CCK-A 受体的胰腺膜或 CHO 细胞测试 L-365260 对 CCK-A 受体 (CCK1R) 的抑制作用。 L-365260 对 CCK-B 受体的选择性比 CCK-A 受体高 100-1000 倍。
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| 细胞实验 |
L-365260 的细胞活性检测采用表达 CCK-B 受体的细胞系，例如 CHO-CCKBR 细胞、AR42J 胰腺腺泡细胞或原代神经元培养物。在钙动员检测中，将细胞置于含 0.1% BSA 的 HBSS 缓冲液中，加入 2-5 uM Fluo-4 AM 或 Fura-2 AM，于 37℃ 孵育 30-60 分钟。洗涤后，用 L-365260 (1 nM-10 uM) 处理细胞 10-15 分钟，然后用 CCK-B 激动剂 CCK-8S (0.1-10 nM) 或胃泌素刺激。使用荧光酶标仪（FlexStation）或荧光显微镜测量细胞内钙离子浓度 ([Ca2+]i)，激发波长为 340/380 nm (Fura-2) 或 488 nm (Fluo-4)，发射波长为 510 nm。峰值荧光反应的抑制率相对于仅使用激动剂的对照组进行计算。对于 cAMP 检测，将共表达 CCK-B 受体和 CRE-荧光素酶报告基因的细胞在激动剂刺激前用 L-365260 (1 nM-10 uM) 处理。加入荧光素底物后测量发光强度。对于增殖检测，将细胞接种于 96 孔板中，用 L-365260 (0.1-10 uM) 处理 24-72 小时，然后使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测评估细胞活力，以评价 CCK-B 拮抗剂对细胞生长的影响。对于神经元细胞分析，从胚胎第18天的大鼠胚胎中分离出原代皮层或海马神经元，并在添加了B27补充剂的Neurobasal培养基中培养。体外培养7-14天后，用L-365260（10 nM-10 uM）处理神经元10-30分钟，然后用CCK-8S（10-100 nM）刺激，并评估神经元去极化（通过钙成像或电生理学测量）或神经递质释放。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（300-350克；吗啡注射）[3]。
剂量：0.01、0.05、0.1、0.2、0.75、1.0、10.0毫克/千克 给药途径：皮下注射，腹腔注射4毫克/千克吗啡前10分钟 实验结果：吗啡镇痛作用增强。 在对大鼠、小鼠和豚鼠进行的体内研究中，L-365260 被用于评估其对疼痛、胃肠功能和行为的影响。在吗啡镇痛增强研究中，雄性 Sprague-Dawley 大鼠（200-300 g）在注射吗啡（2-5 mg/kg，皮下或腹腔注射）前 30-60 分钟接受 L-365260（0.1-10 mg/kg，口服、腹腔或皮下注射）处理。在吗啡注射后 15、30、45、60、90 和 120 分钟，采用甩尾试验（将尾巴浸入 52-55℃ 的水中，测量缩回潜伏期）或热板试验（52-55℃，测量舔爪或跳跃潜伏期）评估镇痛效果。 L-365260已被证实能增强吗啡镇痛的强度和持续时间，并且在连续数日内重复联合给药时能预防吗啡耐受性的产生。在胃肠道研究中，大鼠或豚鼠禁食过夜，然后在口服或腹腔注射五肽胃泌素（10-100 μg/kg）或进食前30-60分钟口服L-365260（0.1-10 mg/kg）。胃酸分泌量通过留置胃管收集胃液或通过幽门结扎术进行测定。在幽门结扎大鼠中，于异氟烷麻醉下打开腹腔，结扎幽门，然后缝合切口。2-4小时后，收集胃液，并用0.1 N NaOH溶液滴定至pH 7.0，以测定总酸分泌量。 L-365260 可拮抗胃泌素刺激的胃酸分泌。在结肠动力研究中，将 L-365260 静脉注射或脑室内注射（ICV）给大鼠，并使用珠子排出试验或注射活性炭餐并测量其移动距离来评估结肠转运。在行为学研究中，将 L-365260 脑室内注射或全身注射，并使用高架十字迷宫（EPM）或旷场试验评估焦虑样行为。在药代动力学研究中，将 L-365260 口服（1-10 mg/kg）给大鼠，在不同时间点采集血样，并使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆浓度。评估组织分布（脑、胃肠道）以确认药物是否能穿透中枢神经系统。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
L-365260半水合物在啮齿动物中表现出良好的口服生物利用度。在大鼠中，口服给药后，L-365260可迅速吸收，并在1-2小时内达到血浆峰浓度。该化合物具有良好的脑渗透性，这归功于其亲脂性（log P ~3-4），使其适用于研究中枢CCK-B受体功能。与无水物相比，半水合物形式并未显著改变其药代动力学特征，但可能改善其结晶度和稳定性。在大鼠中，其血浆消除半衰期约为2-4小时。分布容积适中，与分布于包括中枢神经系统在内的组织相符（Vd ~1-3 L/kg）。血浆蛋白结合率高（>90%）。L-365260主要通过CYP450酶（可能是CYP3A4/5）进行肝脏代谢。代谢产物经胆汁和尿液排泄。已知该化合物具有口服活性，并在胃酸分泌和疼痛模型中证实了其体内疗效。已观察到CCK-B受体亲和力存在种间差异，L-365260对大鼠、小鼠、豚鼠和人CCK-B受体表现出高亲和力，但对犬CCK-B受体的亲和力较低（IC50为20-40 nM，而其他物种的IC50<5 nM）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
L-365260半水合物已广泛用于动物研究，在药理剂量下通常耐受性良好。在大鼠和小鼠中，口服或腹腔注射剂量高达30 mg/kg的L-365260未出现明显的急性毒性症状，包括体重、行为、食物摄入量或血清生化指标（ALT、AST、肌酐）无显著变化。在较高剂量（50-100 mg/kg）下，由于CCK-B受体拮抗作用，可能出现轻微的胃肠道紊乱（腹泻、胃排空减慢），这是该化合物药理作用的靶向效应。临床前研究未报告明显的肝毒性、肾毒性或神经毒性。尚未发表慢性毒性研究。作为一种研究化合物，L-365260不适用于临床；目前尚无人体毒性数据。处理 L-365260 半水合物时应遵循标准实验室安全预防措施，包括使用手套、实验服和护目镜，以避免皮肤和眼睛接触。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
L-365260半水合物是一种高选择性的非肽类CCK-B受体（也称CCK2受体）拮抗剂。它被开发为一种药理学工具，用于解析CCK-B受体在大脑和外周的生理和病理生理作用。CCK-B受体广泛分布于中枢神经系统（皮层、海马、杏仁核、基底神经节）和外周组织（胃、胰腺、胆囊）。CCK-B受体的内源性配体是胆囊收缩素（CCK-8S、CCK-4）和胃泌素。 L-365260 已被用于研究 CCK-B 受体在疼痛调节（增强阿片类镇痛作用、预防耐受性）、焦虑和惊恐障碍（因为 CCK-4 具有致焦虑作用）、胃肠动力和分泌、饱腹感和摄食行为、胰腺分泌以及学习和记忆中的作用。该化合物还用于研究胃泌素的生理和病理功能，胃泌素调节胃酸分泌和胃黏膜生长。L-365260 仅供研究使用，尚未获得 FDA 或 EMA 的临床批准。半水合物形式是指每个 L-365260 分子含有半个水分子的结晶形式，这提高了其在储存和配制过程中的稳定性和操作性能。该化合物以高纯度试剂的形式提供，可用于体外和体内研究。
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| 分子式 |
C24H24N4O3
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| 分子量 |
407.47
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| 相关CAS号 |
L-365260;118101-09-0
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4542 mL | 12.2708 mL | 24.5417 mL | |
| 5 mM | 0.4908 mL | 2.4542 mL | 4.9083 mL | |
| 10 mM | 0.2454 mL | 1.2271 mL | 2.4542 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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