| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GPR54[1]; Angiogenesis[1]
The primary target of Kisspeptin-10 is the KISS1 receptor (KISS1R), previously known as GPR54, AXOR12, or hOT7T175. KISS1R is a G protein-coupled receptor belonging to the rhodopsin family, widely distributed in tissues including the hypothalamus, pituitary, placenta, pancreas, testis, liver, and small intestine. Upon KP-10 binding, KISS1R primarily activates the phospholipase C pathway, leading to inositol trisphosphate (IP₃) accumulation and intracellular calcium mobilization, while also activating ERK1/2 and p38 mitogen-activated protein kinase signaling pathways. The receptor is also involved in G protein-coupled receptor signaling, cytoskeleton organization regulation, positive regulation of luteinizing hormone secretion, and MAPK cascade activation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
受体 GPR54 和 Kisspeptin-10 (KP-10) 在控制人类和其他哺乳动物中 GnRH 的释放方面发挥着至关重要的作用。 GPR54 与蛋白质 Kisspeptin-10 结合。 Kisspeptin-10 是乳腺癌细胞中的一种转移抑制剂，激活后可减少人类肺部黑色素瘤的形成[1]。
体外研究表明，Kisspeptin-10对人脐静脉内皮细胞的迁移、侵袭和管形成发挥显著的抑制作用，这些过程是血管生成的关键步骤。在HTR8/SVneo滋养层细胞中，高糖处理会导致Gpr54表达下调、葡萄糖摄取受损和胰岛素抵抗；Kp-10处理可恢复cAMP/PKA信号通路，通过上调Glut-4、Insr和Irs1表达来增强葡萄糖摄取。Kp-10还可抑制滋养细胞的侵袭和迁移（这是胚胎植入过程中的关键调控环节），并抑制分离的滋养细胞的明胶酶活性。在KISS1R转染的CHO细胞中，人源Kp-10激活Ca²⁺反应的EC₅₀值约为1.54-2.6 × 10⁻⁸ M。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
当静脉注射 Kisspeptin-10（7.5、35 和 100 nM）时，LH 分泌量以剂量依赖性方式增加。 GnRH 拮抗剂西曲瑞克可防止 Kisspeptin-10 (100 nM) 刺激 LH 产生，从而防止对促性腺激素的单一作用[4]。在体内，Kisspeptin-10 抑制血管生成。通过阻止肿瘤血管生成，Kp-10 可以抑制异种移植人前列腺癌细胞 (PC-3) 的 SCID 小鼠中的肿瘤生长 [5]。
Kisspeptin-10在多种动物模型中表现出显著的体内活性。静脉注射1 μg/kg Kp-10可使健康男性的血清LH水平从4.1 ± 0.4 IU/L在30分钟内升高至12.4 ± 1.7 IU/L；持续输注1.5 μg/kg/h 22.5小时可使LH脉冲频率从0.7 ± 0.1脉冲/小时增加至1.0 ± 0.2脉冲/小时，脉冲分泌量从3.9 ± 0.4 IU/L增加至12.8 ± 2.6 IU/L。在妊娠期糖尿病大鼠模型中，Kp-10治疗（静脉注射，每日一次）可改善空腹血糖水平、胰岛素敏感性和胎儿结局，包括增加胎儿体重和降低胎儿血糖。在PC-3人前列腺癌异种移植的SCID小鼠中，Kp-10通过抑制肿瘤血管生成来抑制肿瘤生长。在鸡胚绒毛尿囊膜和VEGF诱导的小鼠角膜微囊袋实验中，Kp-10显著抑制体内血管生成。 |
| 酶活实验 |
Kisspeptin-10的非细胞体系受体结合研究主要采用放射性配体结合实验。典型流程为：1）制备表达KISS1R的细胞膜悬液（可使用天然组织或KISS1R转染细胞）；2）将Kp-10溶解于结合缓冲液（含50 mM HEPES pH 7.4、5 mM MgCl₂、0.1% BSA）中，配制成系列浓度；3）加入放射性标记的Kp-10类似物（如[¹²⁵I]-Kp-10），在室温下孵育60分钟；4）通过快速真空过滤终止反应，用冰冷缓冲液洗涤滤膜以去除未结合的配体；5）使用γ计数器测定膜结合的放射性；6）通过竞争结合曲线计算IC₅₀和Kᵢ值。根据结构-活性关系研究，Kp-10在第4-10位氨基酸残基之间形成螺旋结构（混合α-螺旋和3₁₀-螺旋），第6和10位的丙氨酸替换会显著降低受体亲和力和功能活性。
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| 细胞实验 |
Kisspeptin-10的体外细胞实验流程如下：1）将目标细胞（如KISS1R转染的CHO细胞、HTR8/SVneo滋养层细胞、HUVEC内皮细胞或原代滋养层细胞）接种于培养板，在37°C、5% CO₂条件下培养至适当密度；2）用不同浓度的Kp-10（通常为10⁻¹¹至10⁻⁶ M）处理细胞；3）对于Ca²⁺动员检测，使用荧光探针（如Fluo-4 AM）标记细胞，经Kp-10刺激后在荧光显微镜或酶标仪上实时检测荧光强度变化；4）对于迁移和侵袭实验，使用Transwell小室（8 μm孔径），上室加入细胞悬液，下室加入含Kp-10的培养基，孵育一定时间后染色并计数穿过膜的细胞数；5）对于管形成实验，将HUVEC接种于Matrigel包被的孔板中，加入Kp-10后孵育6-18小时，显微镜下观察并计数管状结构；6）通过Western blot检测相关信号通路蛋白的表达和磷酸化水平。
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| 动物实验 |
Kisspeptin-10的体内动物实验常用以下流程：1）选择合适的动物模型：SD大鼠（妊娠期糖尿病模型）、SCID小鼠（肿瘤异种移植模型）、比格犬（毒理学研究）或雄性子爵猴（生殖研究）；2）分组：将动物随机分为溶剂对照组和多个Kp-10剂量组（如犬毒理学研究中剂量为30、100和1000 μg/kg）；3）给药方式：静脉注射、皮下注射或脑室内注射，给药体积通常为2.6 mL/kg，每日一次，连续给药14天；4）样本采集：在给药后多个时间点（如5、15、30分钟）采集血液样本，检测LH水平作为药效学标志物；5）行为学检测：如通过开场实验和新槽测试检测焦虑样行为和自发活动；6）组织采集：实验结束时处死动物，采集主要器官（如肝脏、肾脏、脾脏、脑、胎盘）进行组织病理学检查；7）数据采集：测量体重、摄食量、体温、心电图和呼吸频率等参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Kisspeptin-10在体内具有极其快速的药代动力学特征。在体外稳定性研究中，Kp-10在37°C大鼠血浆中的分解半衰期仅为1.7分钟，在25°C为2.9分钟，在4°C为6.8分钟；分解产物主要是N末端酪氨酸缺失的des-Tyr1-Kp-10。静脉推注给予1.0 mg/kg Kp-10后，大鼠血浆中仅在前几分钟可检测到低ng/mL水平的Kp-10，30分钟后即降至检测限以下。在人类中，Kp-10静脉输注后的末端半衰期约为3.8-4.1分钟。狗皮下给予放射性标记的Kp-10类似物后，给药放射性剂量在48-72小时内几乎完全回收，主要通过尿液排泄，并经历广泛代谢。由于肽在体内的快速清除，研究中常用LH水平作为Kp-10暴露的替代标志物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Kisspeptin-10在临床前研究中显示出良好的安全性特征。在Beagle犬中进行的14天重复静脉给药GLP毒理学研究显示，在30、100和1000 μg/kg的剂量水平下，每日一次静脉注射，持续14天，未见与药物相关的明显毒性信号。在临床体征、体重、摄食量、临床病理学、组织病理学、尿分析、心电图或呼吸频率方面均未观察到明显的毒性。1000 μg/kg剂量被确定为未观察到不良效应水平（NOAEL）。研究中还注意到一个20天大鼠TK研究提示可能对幼年动物骨骼发育产生毒性，因此Kp-10在幼年动物中的安全性需进一步评估。在更年青（4周龄）大鼠中，MCH（单甲基组胺）水平在雌性动物中略有升高。在人体研究中，Kp-10给药后未报告严重不良事件，常见不良反应主要为轻微的注射部位反应。
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| 参考文献 |
[1]. Kisspeptin-10 (KP-10) stimulates osteoblast differentiation through GPR54-mediated regulation of BMP2 expression and activation. Sci Rep. 2018 Feb 1;8(1):2134.
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| 分子式 |
C63H83N17O14.C2HF3O2
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|---|---|
| 分子量 |
1416.46
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| 精确质量 |
1415.6234041
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| 相关CAS号 |
Kisspeptin-10, human;374675-21-5
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| PubChem CID |
155977641
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| 序列 |
H-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2.TFA
L-tyrosyl-L-asparagyl-L-tryptophyl-L-asparagyl-L-seryl-L-phenylalanyl-glycyl-L-leucyl-L-arginyl-L-phenylalaninamide trifluoroacetic acid |
| 短序列 |
YNWNSFGLRF-NH2
YNWNSFGLRF |
| 外观&性状 |
White to off-white solid at room temperature
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| tPSA |
575 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
19
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| 氢键受体(HBA)数目 |
21
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| 可旋转键数目(RBC) |
38
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| 重原子数目 |
101
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| 分子复杂度/Complexity |
2670
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC5=CC=C(C=C5)O)N.C(=O)(C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
TYHMUNFOLJTKBC-QDUZOICUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C63H83N17O14.C2HF3O2/c1-34(2)24-45(58(90)74-43(18-11-23-70-63(68)69)57(89)75-44(54(67)86)26-35-12-5-3-6-13-35)73-53(85)32-72-56(88)46(27-36-14-7-4-8-15-36)77-62(94)50(33-81)80-61(93)49(30-52(66)84)79-59(91)47(28-38-31-71-42-17-10-9-16-40(38)42)78-60(92)48(29-51(65)83)76-55(87)41(64)25-37-19-21-39(82)22-20-37;3-2(4,5)1(6)7/h3-10,12-17,19-22,31,34,41,43-50,71,81-82H,11,18,23-30,32-33,64H2,1-2H3,(H2,65,83)(H2,66,84)(H2,67,86)(H,72,88)(H,73,85)(H,74,90)(H,75,89)(H,76,87)(H,77,94)(H,78,92)(H,79,91)(H,80,93)(H4,68,69,70);(H,6,7)/t41-,43-,44-,45-,46-,47-,48-,49-,50-;/m0./s1
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| 化学名 |
(2S)-N-[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]-2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]butanediamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| 别名 |
Kisspeptin-10 human TFA; Kisspeptin-10, human (TFA); orb1296647; KISSPEPTIN-10, HUMAN TFA; ...; Kisspeptin-10, human (TFA)(374675-21-5,FREE);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~70.60 mM)
H2O :~4 mg/mL (~2.82 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7060 mL | 3.5299 mL | 7.0599 mL | |
| 5 mM | 0.1412 mL | 0.7060 mL | 1.4120 mL | |
| 10 mM | 0.0706 mL | 0.3530 mL | 0.7060 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CJC-1295 With DAC
黄嘌呤钠盐
四乙酰核糖
钨酸钠二水合物
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