| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Kinetin triphosphate tetrasodium targets the mitochondrial serine/threonine kinase PINK1 (wild-type and mutant forms including G309D). It acts as an alternative phosphate donor to ATP, with catalytic efficiency superior to endogenous ATP. KTP binds to the active site of PINK1 and facilitates autophosphorylation at the T257 site. By restoring PINK1 activity to near wild-type levels, it enhances mitophagy and protects against mitochondrial dysfunction.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HeLa 细胞中，激肽三磷酸四钠可以作为磷酸供体，帮助 PINK1 识别 T257 自磷酸化位点，并可在体外将 PINK1 G309D 的催化活性恢复到接近野生型的水平 [1]。
在无细胞生化分析中，三磷酸激动素四钠（KTP四钠）可作为PINK1的磷酸供体。其与PINK1的催化效率（kcat/Km）高于ATP。该化合物可用于筛选PINK1调节剂，因为它在酶活性测定中具有显著的信噪比优势。此外，KTP四钠还能在体外将致病性PINK1 G309D突变体的催化活性恢复至接近野生型水平。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在HeLa细胞中，激动素三磷酸四钠（KTP四钠）作为磷酸供体，使PINK1能够识别其T257自磷酸化位点。该化合物在体外可将PINK1 G309D的催化活性恢复至接近野生型水平。在培养的线粒体功能障碍细胞模型中，KTP增强了PINK1依赖的Parkin向去极化线粒体的募集，从而促进线粒体自噬。这一过程可通过Parkin和线粒体标记物（例如Tom20）的免疫荧光染色以及泛素化的Western blot分析进行检测。
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| 酶活实验 |
利用无细胞激酶活性测定法测定了三磷酸激动素四钠（KTP四钠）作为PINK1磷酸供体的能力。将重组PINK1（野生型或G309D突变体）与KTP或ATP以及肽底物（例如，含有PINK1磷酸化位点的合成肽）一起孵育。加入EDTA终止反应，并通过质谱分析或使用磷酸化特异性抗体进行ELISA定量分析磷酸化肽。结果表明，KTP的催化效率高于ATP。
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| 细胞实验 |
将HeLa细胞或帕金森病患者的原代成纤维细胞培养于含10%胎牛血清的DMEM培养基中。为诱导线粒体去极化，在有或无激动素三磷酸四钠（1-100 uM）的情况下，用解偶联剂CCCP（10-20 uM）处理细胞。通过线粒体分离后进行Western blot分析，检测线粒体上PINK1的积累。通过免疫荧光染色（Parkin与Tom20的共定位）检测Parkin的募集。通过检测LC3-II的积累或使用线粒体自噬报告基因进行流式细胞术分析，定量线粒体自噬。
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| 动物实验 |
激动素三磷酸四钠可在PINK1基因敲除或PINK1 G309D基因敲入的帕金森病小鼠模型中进行体内评估。该化合物可通过腹腔注射（例如，每日5-20 mg/kg，持续2-4周）或颅内注射给药。运动功能评估采用转棒试验、旷场试验和爬杆试验。尸检分析包括黑质酪氨酸羟化酶染色、高效液相色谱法测定纹状体多巴胺水平以及脑组织线粒体功能评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
三磷酸激动素四钠的分子量为 675.19 Da，分子式为 C15H16N5Na4O14P3。它是三磷酸激动素 (KTP) 的四钠盐，KTP 是一种 ATP 类似物 (6-Fu-ATP)。该化合物溶于水，应密封保存于 4℃，并避免受潮。粉末状的 KTP 可稳定保存数月。溶液状的 KTP 应立即使用，或短期使用时储存于 -20℃。该化合物在中性 pH 值下稳定，但在酸性 pH 值下可能发生水解。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在动物研究中，三磷酸激动素四钠在典型剂量（5-20 mg/kg）下通常耐受性良好，未见明显的急性毒性报道。作为一种ATP类似物，高浓度下可能对其他ATP依赖性酶（激酶、ATP酶）产生脱靶效应。然而，其对PINK1的选择性被认为归因于KTP独特的结构特征。应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
三磷酸激动素四钠是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它最初在一项里程碑式的研究（Hertz等人，Cell 2013）中被鉴定为一种新型底物，能够增强PINK1的催化活性。KTP能够实现对线粒体自噬过程的精确时间调控，且不受内源性ATP的干扰。它具有治疗帕金森病的潜力，尤其适用于PINK1基因突变的患者。该化合物也称为6-Fu-ATP（6-糠基氨基嘌呤核苷-5'-三磷酸）四钠盐。
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| 分子式 |
C15H16N5NA4O14P3
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|---|---|
| 分子量 |
675.19
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| 相关CAS号 |
Kinetin triphosphate;1450894-16-2
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~250 mg/mL (~370.27 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4811 mL | 7.4053 mL | 14.8106 mL | |
| 5 mM | 0.2962 mL | 1.4811 mL | 2.9621 mL | |
| 10 mM | 0.1481 mL | 0.7405 mL | 1.4811 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CJC-1295 With DAC
黄嘌呤钠盐
四乙酰核糖
钨酸钠二水合物
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