| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
K41498 TFA targets the corticotropin-releasing factor type 2 receptor (CRF2), with high selectivity for the CRF2alpha and CRF2beta subtypes. It exhibits Ki values of 0.66 nM for human CRF2alpha, 0.62 nM for human CRF2beta, and 425 nM for human CRF1, demonstrating approximately 700-fold selectivity for CRF2 over CRF1. The peptide functions as a competitive antagonist, blocking the binding of endogenous ligands such as urocortin 1, urocortin 2, and urocortin 3.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞实验中，K41498 TFA 与 CRF2α 和 CRF2β 具有高亲和力结合。结合活性通过竞争性放射性配体置换法测定，使用 [125I]-sauvagine 或 [125I]-urocortin。该肽与 CRF1 的结合可忽略不计（Ki 425 nM）。在广泛的筛选中，它对其他 GPCR 也未显示出显著活性。这种卓越的选择性使得 K41498 TFA 成为解析 CRF2 特异性功能的宝贵药理学工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在以表达人 CRF2α 或 CRF2β 的 CHO 或 HEK293 细胞进行的基于细胞的功能分析中，K41498 TFA 能有效抑制沙瓦金或尿皮质素刺激的 cAMP 积累。其抑制激动剂诱导的 cAMP 生成的 IC50 值在低纳摩尔范围内。该肽对 CRF2 受体没有内在的激动剂活性。其抑制作用呈浓度依赖性且可被克服，这与竞争性拮抗作用相符。浓度高达 1 uM 时，对 CRF1 介导的 cAMP 积累没有显著抑制作用，证实了其对 CRF1 的高选择性。
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| 酶活实验 |
采用无细胞放射性配体置换法测定K41498 TFA与CRF2受体的结合亲和力。制备表达人CRF2α、CRF2β或CRF1的CHO细胞膜。将细胞膜与固定浓度的[125I]-sauvagine（0.1 nM）和不同浓度（0.0001-10,000 nM）的K41498 TFA在结合缓冲液（50 mM HEPES、5 mM MgCl2、2 mM EGTA、0.1% BSA，pH 7.4）中于室温孵育60-90分钟。通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺中的GF/C滤膜快速过滤，分离结合的和游离的放射性配体。测量放射性，并使用单一位点竞争模型计算Ki值。
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| 细胞实验 |
在功能性拮抗剂测定中，将表达人 CRF2α 的 CHO 细胞接种于 96 孔板中。细胞先用 K41498 TFA（0.001-1000 nM）预孵育 15 分钟，然后在 1 mM IBMX 存在下，用 EC80 浓度的 sauvagine（例如 5 nM）刺激 15 分钟。通过裂解终止反应，并使用 cAMP ELISA 或均相 TR-FRET cAMP 试剂盒测定细胞内 cAMP 水平。抑制的 IC50 值由剂量反应曲线计算得出。抑制百分比以 sauvagine 的最大反应 (100%) 和基础水平 (0%) 进行标准化。
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| 动物实验 |
K41498 TFA 可用于啮齿动物模型体内评估，以研究 CRF2 介导的生理功能。例如，在心血管研究中，通过脑室内 (ICV) 注射（1-10 μg）或静脉注射（0.1-1 mg/kg）给大鼠注射 K41498 TFA，并持续监测血压和心率。CRF2 拮抗作用可预防或逆转尿皮质素引起的低血压反应。在胃肠道研究中，给予 K41498 TFA 可阻断 CRF2 介导的胃排空延迟。该肽还可用于 CRF2 发挥作用的焦虑和应激模型。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
K41498 TFA 是一种合成肽，分子量约为 2800-3000 Da（具体分子量因供应商而异）。TFA 盐可提高其溶解度和稳定性。作为一种肽，K41498 TFA 的血浆半衰期很短（仅几分钟），这是由于其易被蛋白酶快速降解，因此需要频繁给药或持续输注才能维持疗效。它可溶于水或 PBS，并可在 -20°C 下储存。对于脑室内给药，通常将其溶解于人工脑脊液 (ACSF) 中，浓度为 1-10 μg/μL。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
K41498 TFA 在动物实验中，研究剂量下通常耐受性良好。尚未有明显的全身毒性报道。TFA 反离子含量较低。处理该肽时应遵循标准实验室安全防护措施（佩戴手套、穿实验服）。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。意外的 CRF2 拮抗作用可能会影响应激反应、胃肠蠕动和心血管功能，但这些是靶向效应而非毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
K41498 TFA 是一种研究用肽，尚未获准用于临床。它是抗萨瓦金-30 (aSvg-30) 的类似物，被认为是目前选择性最高的 CRF2 拮抗剂之一。它被用于研究 CRF2 在各种生理和病理过程中的作用，包括应激、焦虑、成瘾、摄食行为、心血管调节和胃肠功能。与选择性较低的旧型拮抗剂相比，K41498 TFA 对 CRF2 的高选择性使其成为一种更优越的工具。该序列源自萨瓦金的修饰版本，萨瓦金是一种从蛙皮中提取的 CRF2 选择性激动剂。
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| 分子式 |
C164H277F3N48O48
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| 分子量 |
3746.22
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| 相关CAS号 |
K41498;434938-41-7
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.2669 mL | 1.3347 mL | 2.6694 mL | |
| 5 mM | 0.0534 mL | 0.2669 mL | 0.5339 mL | |
| 10 mM | 0.0267 mL | 0.1335 mL | 0.2669 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Crinecerfont tosylate
VU439
CFTR corrector 18
ATX-012
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