| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EGFR L858R 0.147 nM (IC50) EGFR L858R/T790M 0.063 nM (IC50) EGFR L858R/T790M/C797S 0.083 nM (IC50) EGFRLT/L747S 0.396 nM (IC50)
JBJ-09-063 TFA targets EGFR mutants, particularly those with L858R, T790M, and C797S mutations. It binds to an allosteric site on EGFR, distinct from the ATP-binding site, and inhibits kinase activity by inducing an inactive conformation. IC50 values: 0.147 nM for EGFR L858R, 0.063 nM for EGFR L858R/T790M, 0.083 nM for EGFR L858R/T790M/C797S (osimertinib-resistant), and 0.396 nM for EGFR L747S. It shows >1000-fold selectivity over wild-type EGFR, minimizing on-target skin and gastrointestinal toxicities. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
JBJ-09-063 能高效抑制细胞生长并提高细胞凋亡率，即使 H3255GR 细胞携带 EGFR T790M 突变，导致其对吉非替尼单药治疗耐药[1]。当在 H1975 细胞中外源表达奥希替尼耐药突变时，JBJ-09-063 仍然有效[1]。当 JBJ-09-063 单独使用或与西妥昔单抗联合使用时，Ba/F3 细胞的 IC50 值分别为 50 nM 和 6 nM[2]。
在无细胞实验中，JBJ-09-063 TFA 能以皮摩尔至低纳摩尔级的 IC50 值抑制纯化的 EGFR 突变蛋白的激酶活性。该化合物对突变型 EGFR 的选择性远高于野生型 EGFR（IC50 > 1000 nM），这意味着其具有较宽的治疗窗口。其变构结合模式不同于 ATP 竞争性抑制剂，且不受 T790M 或 C797S 突变的影响。TFA 盐不影响其抑制活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
JBJ-09-063（3 mg/kg 静脉注射，20 mg/kg 口服）具有良好的药代动力学特性，稳定性足以提供良好的口服剂量效果[2]。
在以携带 EGFR 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系（例如 H1975 (L858R/T790M)、PC9 (del19) 以及经基因工程改造表达 L858R/T790M/C797S 的细胞系）进行的细胞实验中，JBJ-09-063 TFA (0.1-100 nM) 能以剂量依赖的方式有效降低 EGFR、AKT 和 ERK1/2 的磷酸化水平。该化合物抑制细胞增殖的 IC50 值在低纳摩尔范围内（与生化 IC50 值一致），并诱导细胞凋亡，表现为 PARP 裂解和 Annexin V 阳性率的增加。JBJ-09-063 对 EGFR TKI 敏感和耐药模型均有效。 |
| 酶活实验 |
采用无细胞激酶活性测定法测定JBJ-09-063 TFA的抑制活性。将重组EGFR激酶结构域（野生型、L858R、L858R/T790M、L858R/T790M/C797S、L747S）与肽底物（例如，poly(Glu, Tyr) 4:1）和ATP（10-100 uM）在不同浓度（0.0001-10,000 nM）的JBJ-09-063 TFA存在下孵育。反应在激酶缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，2 mM MnCl2，1 mM DTT）中进行。30℃孵育30分钟后，加入EDTA终止反应。采用磷酸酪氨酸抗体（PY20）通过ELISA法定量磷酸化肽。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系（例如H1975、PC9或经基因工程改造表达EGFR突变的细胞）培养于含10%胎牛血清（FBS）的RPMI-1640培养基中。将细胞接种于96孔板（5000个细胞/孔），并用JBJ-09-063 TFA（0.001-1000 nM）处理72小时。使用CellTiter-Glo试剂盒检测细胞活力。对于信号通路研究，将细胞用0.1-100 nM JBJ-09-063处理2-6小时，用RIPA裂解缓冲液裂解细胞，并通过Western blot分析p-EGFR（Y1068）、总EGFR、p-AKT（S473）、AKT、p-ERK1/2（T202/Y204）和ERK1/2的表达水平，以GAPDH作为内参。治疗 48 小时后，通过 Annexin V/PI 染色来检测细胞凋亡。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠[2]
剂量：静脉注射 3 mg/kg，口服 20 mg/kg 给药途径：静脉注射和口服；单次给药 实验结果：JBJ-09-063 在小鼠体内的药代动力学/PK 参数[2]。Cl (mL/min/kg)，静脉注射；T1/2 (h)；Vss (L/kg)；F (%)；AUC 8h (ng·h/mL)；15.7；2.3；2.5；15；2398 JBJ-09-063 TFA 可在携带 EGFR 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系（例如 H1975 (L858R/T790M)、PC9 (del19) 或表达 L858R/T790M/C797S 的基因工程改造的 Ba/F3 细胞）的小鼠异种移植模型中进行评估。将皮下肿瘤小鼠通过灌胃给予 JBJ-09-063 TFA（例如，5-50 mg/kg，每日一次）治疗 2-3 周。使用游标卡尺测量肿瘤体积。计算肿瘤生长抑制率 (TGI)。收集肿瘤组织进行蛋白质印迹分析以确认 EGFR/AKT/ERK 通路抑制，并进行 Ki67（增殖）和 cleaved caspase-3（凋亡）的免疫组织化学染色。监测体重作为毒性指标。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
JBJ-09-063 TFA 的分子量为 670.67 Da，分子式为 C33H30F4N4O5S。它可溶于 DMSO（≥100 mg/mL）。在体内研究中，JBJ-09-063 通常配制成 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 45% 生理盐水的溶液，或 0.5% 甲基纤维素溶液。由于其良好的口服生物利用度，该化合物采用口服给药 (PO)。在啮齿动物中，口服给药后 1-2 小时内即可达到血浆峰浓度。末端半衰期约为 2-6 小时，支持每日一次给药。药代动力学研究表明其具有良好的血浆暴露量和肿瘤渗透性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，JBJ-09-063 TFA 在小鼠体内剂量高达 50 mg/kg 时耐受性良好。与常引起皮肤和胃肠道毒性的 ATP 竞争性 EGFR 抑制剂不同，未观察到明显的体重减轻或毒性临床症状（例如腹泻、皮疹、嗜睡）。这可能是由于该化合物对突变型 EGFR 的选择性高于野生型 EGFR。未报告肝酶或肾功能发生显著变化。该化合物仅供研究使用；目前尚无临床安全性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JBJ-09-063 TFA 是一种仅供研究使用的化合物，尚未获准用于临床。它是一种第四代突变选择性变构 EGFR 抑制剂，旨在克服对第三代 EGFR TKI（如奥希替尼）的耐药性，包括主要的耐药机制——C797S 突变。JBJ-09-063 对 EGFR L858R/T790M/C797S (IC50 0.083 nM) 和 EGFR L858R (0.147 nM) 具有极高的活性。该化合物属于一系列变构抑制剂，其结合位点位于 EGFR 激酶结构域上一个不同于 ATP 结合口袋的位置。它能有效降低 EGFR TKI 敏感和耐药模型中 EGFR、AKT 和 ERK1/2 的磷酸化水平。TFA 盐是用于研究的形式。
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| 分子式 |
C33H30F4N4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
670.67
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| 相关CAS号 |
JBJ-09-063 hydrochloride;JBJ-09-063;2820336-67-0
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :≥ 100 mg/mL (~149.10 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4910 mL | 7.4552 mL | 14.9105 mL | |
| 5 mM | 0.2982 mL | 1.4910 mL | 2.9821 mL | |
| 10 mM | 0.1491 mL | 0.7455 mL | 1.4910 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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