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IV-255

目录号: V76877 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
IV-255 是 BRG1 溴结构域的选择性小分子抑制剂。
IV-255 产品类别: Epigenetic Reader Domain
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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产品描述
IV-255 是一种选择性小分子 BRG1 溴结构域抑制剂。IV-255 可增强替莫唑胺和博来霉素诱导的 DNA 损伤程度。IV-255 可抑制胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞的侵袭性，并增强替莫唑胺诱导的细胞死亡和凋亡活性。
IV-255 是一种新一代选择性小分子抑制剂，可抑制 BRG1 溴结构域 (BRD)，BRD 是 SWI/SNF 染色质重塑复合物的催化亚基。它是一种表观遗传阅读结构域抑制剂，已被研究用于增强胶质母细胞瘤 (GBM) 和其他癌症中的 DNA 损伤和细胞死亡。
生物活性&实验参考方法
靶点
IV-255 targets the bromodomain of BRG1 (also known as SMARCA4) [20L4-L8]. It selectively binds to the BRG1 bromodomain and does not bind to the highly similar bromodomain of BRM (SMARCA2) [20L11-L13]. A critical residue for binding is Tyr1497. By inhibiting BRG1, IV-255 disrupts the SWI/SNF complex function, leading to enhanced DNA damage and sensitization to chemotherapeutics.
体外研究 (In Vitro)
在无细胞荧光偏振 (FP) 或时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 检测中，IV-255 与 BRG1 溴结构域具有高亲和力结合。该结合与乙酰化组蛋白肽竞争。通过差异结合实验确定其对 BRM 的选择性。确切的 IC50/Kd 值可在原始文献 [12L17-L20] 中找到。IV-255 还能以剂量依赖的方式将 BRG1 从染色质上置换下来。
体内研究 (In Vivo)
在胶质母细胞瘤细胞系（例如 LN229、U251）中，IV-255（1-10 uM）可增强替莫唑胺 (TMZ) 和博来霉素诱导的 DNA 损伤，表现为 γH2AX 灶的增加和彗星试验结果的改变 [5L6-L10]。该化合物可抑制 Matrigel Transwell 实验中 GBM 细胞的侵袭性，并增强 TMZ 诱导的细胞死亡和凋亡。这种作用依赖于细胞中 BRG1 亚基的表达 [20L6-L8]。
酶活实验
采用无细胞时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）法测定BRG1溴结构域的结合亲和力。将重组BRG1溴结构域蛋白和荧光标记的乙酰化组蛋白H4肽段与不同浓度的IV-255孵育。随着化合物取代肽段，TR-FRET信号减弱。IC50值由剂量反应曲线计算得出。或者，也可采用荧光偏振（FP）法进行测定。对BRG1相对于BRM的选择性评估方法类似。
细胞实验
将GBM细胞（例如LN229）接种于96孔板中，并用IV-255（0.1-20 uM）单独处理或与替莫唑胺（10-500 uM）联合处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。通过γH2AX免疫细胞化学染色评估DNA损伤。通过Annexin V/PI染色和caspase-3/7活性检测细胞凋亡。使用Matrigel包被的Transwell小室评估细胞侵袭能力。所有实验均重复三次。
动物实验
IV-255 已在小鼠原位或皮下异种移植胶质母细胞瘤模型中进行了评估。荷瘤小鼠接受 IV-255（例如，25-50 mg/kg）治疗，可通过腹腔注射或口服给药，单独使用或与替莫唑胺（例如，25 mg/kg）联合使用。肿瘤生长通过生物发光成像（用于荧光素酶标记细胞）或卡尺测量进行监测。与单独使用任一药物相比，IV-255 与替莫唑胺联合使用可显著降低肿瘤负荷并延长生存期。
药代性质 (ADME/PK)
IV-255 的分子量为 359.37 Da，分子式为 C19H19F2N3O2 [9L4-L5]。它可溶于 DMSO（100 mg/mL）。在体内研究中，它被配制成 DMSO、PEG300、Tween 80 和生理盐水的混合溶液（例如，10:40:5:45）。该化合物具有良好的口服生物利用度和脑渗透性。在啮齿动物体内的终末半衰期为数小时。它以粉末形式在 -20℃ 下可保存长达 3 年，以溶剂形式在 -80℃ 下可保存 6 个月 [9L4-L5]。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在临床前毒理学研究中，IV-255 在小鼠体内治疗剂量（最高达 50 mg/kg）下耐受性良好，未观察到明显的体重减轻或毒性临床症状。标准安全指标（血细胞计数、肝肾功能）均在正常范围内。临床开发需要进行长期毒性研究。该化合物仅供研究使用；目前尚无临床安全性数据。
参考文献

[1]. Next-generation bromodomain inhibitors of the SWI/SNF complex enhance DNA damage and cell death in glioblastoma. J Cell Mol Med. 2023 Sep;27(18):2770-2781.
其他信息
IV-255 是一种仅供研究使用的小分子化合物，已在临床前研究中评估了其治疗胶质母细胞瘤的疗效[20L4-L8]。该化合物尚未获准用于临床。IV-255 是一种新一代溴结构域抑制剂，对 BRG1 的选择性高于 BRM。其作用机制包括增强 DNA 损伤并提高癌细胞对替莫唑胺等标准化疗药物的敏感性。IV-255 的研发进展于 2023 年发表于文献[12L17-L20]。该化合物仅供实验室研究使用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H19F2N3O2
分子量
359.37
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7826 mL 13.9132 mL 27.8265 mL
5 mM 0.5565 mL 2.7826 mL 5.5653 mL
10 mM 0.2783 mL 1.3913 mL 2.7826 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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