| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ETB (endothelin receptor type B) (Ki = 16 pM)
Sovateltide TFA targets the endothelin B (ETB) receptor with exceptionally high affinity, exhibiting a Ki of 16 pM. It demonstrates remarkable selectivity for ETB over ETA receptors, with a KiETA/KiETB ratio of 120,000, making it 60 times more selective for ETB than ET-3. This high selectivity is a key feature of its mechanism of action. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ETA 和 ETB 的 Ki 值分别为 19 μM 和 16 PM，IRL-1620(TFA) 是最强效且特异性最高的 ETB 配体 (KiETA/KiETB=120,000) [1]。IRL-1620(TFA) ET-3 的 KiETA/KiETB 比值为 1,900，对 ETB 受体的选择性是 ET-3 的 60 倍 [1]。体外实验表明，Sovateltide TFA (1-100 nM) 可增加血管内皮细胞的胞质 Ca2+ 浓度，并能舒张去甲肾上腺素刺激的肌肉张力，而对静息肌肉张力的影响甚微。它能以与 ET-1 或 ET-3 相当的效力诱导豚鼠气管收缩，证实了其作为强效 ETB 受体激动剂的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在豚鼠中，IRL-1620 (TFA) (1-100 nM) 可引起气管收缩。IRL-1620 的有效浓度约为 28 nM，可引起相当于 60 mM KCl 诱导收缩 30% 的收缩 [1]。IRL-1620 (TFA) (1-100 nM) 可提高大鼠主动脉血管内皮细胞的胞质 Ca2+ 浓度 ([Ca]E)，并松弛去甲肾上腺素刺激引起的张力，而对静息肌肉张力的影响极小 [1]。IRL-1620 (TFA) 可促进血管生成和神经源性重塑，同时改善水迷宫任务的习得（学习）和记忆（记忆力）。在用 IRL-1620 治疗的大鼠中，Aβ 诱导的认知障碍显著减轻。与载体对照组相比，IRL-1620 治疗组的 VEGF 阳性血管数量增加 [2]。体内实验表明，索瓦替肽 TFA 可促进血管生成和神经元重塑，同时改善水迷宫任务中的学习和记忆保持能力。IRL-1620 治疗显著减轻了 Aβ 诱导的大鼠认知障碍。与载体对照组相比，IRL-1620 治疗组的 VEGF 阳性血管数量增加。
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| 酶活实验 |
合成了一系列内皮素 (ET)-1 的 C 端线性肽及其 Nα-琥珀酰 (Suc) 类似物，并检测了它们与猪肺膜上两种 ET 受体亚型 ETA 和 ETB 的结合亲和力。在合成的类似物中，Suc-[Glu9, Ala11,15]-ET-1(8-21)，即 IRL 1620，是 ETB 受体最有效且特异性最高的配体，其 ETA 受体的 Ki 值为 1.9 μM，ETB 受体的 Ki 值为 16 pM。IRL 1620 对 ETB 受体的选择性比 ET-3 高 60 倍。 IRL 1620 (10⁻⁹–10⁻⁷ M) 诱导豚鼠气管收缩的效力与 ET-1 或 ET-3 相当，表明 IRL 1620 是一种强效的 ETB 受体激动剂。[1] Sovateltide TFA 的非细胞受体结合试验包括使用放射性配体结合技术测量其与 ETB 受体的结合亲和力。将该化合物与表达 ETB 受体和标记配体的膜一起孵育，并通过定量放射性配体的置换来确定 Ki 值。
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| 细胞实验 |
采用蛋白质印迹法测定ETB、VEGF和NGF的含量[2]
采用蛋白质印迹法测定脑组织中ETB、血管内皮生长因子和神经生长因子的水平。将动物断头处死，取出脑组织，速冻后保存于−80 °C。将脑组织在RIPA缓冲液（20 mM Tris-HCl pH 7.5、120 mM NaCl、1.0% Triton X-100、0.1% SDS、1%脱氧胆酸钠、10%甘油、1 mM EDTA和1×蛋白酶抑制剂）中匀浆。分离可溶性蛋白，并使用Folin-Ciocalteu试剂（Lowry等，1951）测定其浓度。将60 μg蛋白质在Laemmli样品缓冲液中变性，经10% SDS-PAGE电泳分离后转移至硝酸纤维素膜上。室温下，用5% BSA (w/v) 的TBST缓冲液（10 mM Tris，150 mM NaCl，0.1% Tween 20）封闭膜30分钟。随后，将膜与兔抗ETB多克隆抗体（1:1000；Abcam，美国马萨诸塞州剑桥市）、抗VEGF抗体（1:1000）和抗NGF抗体（1:500）于4℃孵育过夜，再与辣根过氧化物酶标记的山羊抗兔IgG二抗（1:2000）于室温孵育1.5小时。 β-肌动蛋白（1:10,000）和β-微管蛋白（1:2000）用作上样对照。 Sovateltide TFA 的体外细胞活性测定包括用该化合物处理表达 ETB 受体的细胞，以评估受体激活情况。钙动员测定用于测量血管内皮细胞胞质内 Ca2+ 的增加。该化合物在组织制备中松弛去甲肾上腺素刺激的肌肉张力的能力也进行了评估。 |
| 动物实验 |
将动物随机分为五组（每组六只大鼠）：（i）假手术组，（ii）Aβ + 载体组，（iii）Aβ + IRL 1620 组，（iv）Aβ + BQ788 组，（v）Aβ + BQ788 + IRL 1620 组。在第 1、7 和 14 天，通过脑室内（icv）注射 Aβ1-40（20 μg，分三次等量注射，即每次注射 6.67 μg，总剂量为 20 μg）。我们使用 Aβ (1-40) 是因为与 Aβ (1-42) 相比，它的溶解度很高，并且除了导致记忆缺陷外，还能诱导脑血管和全身血管的内皮功能障碍（Weller 等，1998；Niwa 等，2000；Smith 等，2004）。在第 8 天，分别静脉注射特异性 ETB 受体激动剂 IRL 1620 (5 μg/kg) 和特异性 ETB 受体拮抗剂 BQ788 (1 mg/kg)。IRL 1620 在第 8 天以 5 μg/kg 的剂量静脉注射三次，每次间隔 2 小时。BQ788 以 1 mg/kg 的剂量静脉注射，在注射赋形剂或 IRL 1620 前 15 分钟给药。IRL 1620 和 BQ788 的剂量参考了我们实验室之前的初步研究和工作（Leonard 等，2011；Leonard 等，2012）。 [2]
IRL 1620[N-琥珀酰-[Glu9, Ala11,15]内皮素 1] 和 BQ788 溶解于无菌生理盐水中，所有溶液均在注射前新鲜配制。 Sovateltide TFA 的体内动物实验在认知障碍和脑缺血的大鼠模型中进行。该化合物通过适当的途径给药，终点指标包括使用水迷宫任务评估学习和记忆能力、测量血管生成和神经元重塑以及评估 VEGF 表达。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有资料中对索瓦替肽TFA的药代动力学特性描述不够详尽。该化合物的分子量为1077.26（游离碱），CAS号为142569-99-1。作为一种肽类药物，其药代动力学特性会受到蛋白水解和清除等因素的影响。在体内研究中，通常采用注射给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于索瓦泰肽TFA的毒理学数据。作为一种研究用肽，其安全性尚未得到充分表征。该肽仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿尔茨海默病 (AD) 是一种进行性神经退行性疾病，特征是严重的认知障碍，最终导致死亡。内皮素 (ET) 及其受体被认为是 AD 的治疗靶点。我们实验室的最新研究表明，刺激 ETB 受体在 Aβ1-40 给药后提供显著的神经保护作用。IRL-1620 可能通过促进血管生成发挥其神经保护作用。然而，IRL-1620 在 Aβ1-40 给药后对神经血管重塑的影响仍不清楚。本研究旨在探讨 IRL-1620 刺激 ETB 受体对 Aβ1-40 给药后血管生成和神经生长因子的影响。在第 1、7 和 14 天，通过立体定向导管将 Aβ1-40 注射到大鼠的侧脑室；在第 8 天，IRL-1620（ETB 激动剂）和/或 BQ788（ETB 拮抗剂）每 2 小时静脉注射三次；实验在第 15 天进行。大鼠被处死，通过免疫荧光和西方印迹检测大脑中 ETB 受体、血管内皮生长因子 (VEGF) 和神经生长因子 (NGF) 的表达。在莫里斯游泳任务中，Aβ 处理的大鼠表现出显著的空间记忆障碍 (p<0.0001)。IRL-1620 处理显著缓解了 Aβ 引起的认知障碍 (p<0.001)。BQ788 处理完全阻断了 IRL-1620 引起的认知障碍改善。与载体对照组相比，IRL-1620 处理组 VEGF 标记的血管数量显著增加。此外，IRL-1620 处理组动物细胞中的 NGF 阳性染色显著增强 (p<0.001)。与载体对照组相比，IRL-1620 处理组大鼠大脑中 ETB、VEGF 和 NGF 蛋白的表达显著增加 (p<0.001)。BQ788 的预处理阻断了 IRL-1620 的作用，从而确认了 ETB 受体在 IRL-1620 神经血管重塑中的作用。本研究结果表明，IRL-1620 可以改善水迷宫任务中的学习和记忆，并促进血管生成和神经重塑。这些发现表明 ETB 受体可能是阿尔茨海默病 (AD) 和其他神经血管退行性疾病的新治疗靶点。[2]
Sovateltide TFA 作为研究化合物供应，纯度 ≥98%。它是一种强效且选择性的 ETB 受体激动剂，Ki 为 16 pM。该化合物已被研究用于神经保护和血管生成应用。没有临床试验或监管批准的信息。 |
| 分子式 |
C88H118F3N17O29
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|---|---|
| 分子量 |
1934.97
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| 相关CAS号 |
142569-99-1 (IRL-1620)
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| 序列 |
{Suc}-Asp-Glu-Glu-Ala-Val-Tyr-Phe-Ala-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp
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| 短序列 |
{Suc}-DEEAVYFAHLDIIW
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 化学名 |
(2S,5S,8S,11S,14S,17S,20S,23S,26S,29S,32S,35S,38S,41S)-17-((1H-imidazol-5-yl)methyl)-2-((1H-indol-3-yl)methyl)-23-benzyl-5,8-di((S)-sec-butyl)-35,38-bis(2-carboxyethyl)-11,41-bis(carboxymethyl)-26-(4-hydroxybenzyl)-14-isobutyl-29-isopropyl-20,32-dimethyl-4,7,10,13,16,19,22,25,28,31,34,37,40,43-tetradecaoxo-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,39,42-tetradecaazahexatetracontanedioic acid TFA salt
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| 别名 |
IRL-1620 TFA; sovateltide TFA; sovateltidum; Endothelin-1 (8-21), succinyl-(glu(9),ala(11,15))-; Succinyl-(glu(9),ala(11,15))-endothelin-1 (8-21); Succinyl-(glutamyl(9)-alanyl(11,15))-endothelin-1 (8-21); IRL1620 TFA.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~25.84 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.5168 mL | 2.5840 mL | 5.1680 mL | |
| 5 mM | 0.1034 mL | 0.5168 mL | 1.0336 mL | |
| 10 mM | 0.0517 mL | 0.2584 mL | 0.5168 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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