| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ETB/endothelin receptor type B (Ki = 16 pM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
根据ETA (19 μM) 和ETB (16 PM) 受体的Ki 值，可以得出结论，IRL-1620 是ETB 受体最具选择性和最有效的配体(KiETA/KiETB=120,000) [1]。与 ET-3 (KiETA/KiETB=1,900) 相比，IRL-1620 对 ETB 受体的选择性高出 60 倍[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在豚鼠中，IRL-1620 (1-100 nM) 会导致气管收缩。 IRL 1620 的有效浓度经计算为 28 nM，以引起 60 mM KCI 诱导的 30% 的收缩 [1]。当 [Ca]E 增加大鼠主动脉的张力时，IRL-1620 (1-100 nM) 可放松去甲肾上腺素刺激的肌张力，并提高血管内皮 ([Ca]E) 中的胞质 Ca2+，对静息肌张力没有影响。 1]。 IRL-1620 可以增加血管生成和神经元重塑，同时还可以改善水迷宫任务中的学习和记忆保留。在接受 IRL-1620 治疗的大鼠中，Aβ 引起的认知障碍显着减轻。比较 IRL-1620 治疗与媒介物治疗，发现 VEGF 识别的血管数量有所增加 [2]。
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| 酶活实验 |
合成了一系列内皮素(ET)-1 c端线性肽及其n α-琥珀酰（Suc）类似物，并检测了它们在猪肺膜上与内皮素受体（ETA）和内皮素受体（ETB）两种亚型的结合亲和力。通过对ETA （1.9 μM）和ETB （16 μM）受体的Ki值判断，合成的类似物中，su -[Glu9, ala11,15]- et -1(8-21) IRL 1620是ETB受体最有效和特异性最强的配体。IRL 1620对ETB受体的选择性是ET-3的60倍。IRL 1620(10−9-10−7 M)诱导豚鼠气管收缩的效力与ET-1或ET-3相当，表明IRL 1620是一种有效的ETB受体激动剂。[１]
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| 细胞实验 |
Western blot法检测外周血内皮素b、VEGF和NGF [2]
Western blotting检测脑内ETB、血管内皮和神经元生长因子水平。动物被斩首，大脑被快速冷冻并保存在- 80°C。组织在RIPA缓冲液中匀浆（20 mM Tris-HCl pH 7.5, 120 mM NaCl, 1.0% Triton X100, 0.1% SDS， 1%脱氧胆酸钠，10%甘油，1 mM EDTA和1倍蛋白酶抑制剂）。以溶解形式分离蛋白质，并使用Folin-Ciocalteu试剂测定浓度（Lowry et al., 1951）。蛋白质（60 μg）在Laemmli样品缓冲液中变性，10% SDS-PAGE溶解，转移到硝化纤维素膜上。然后在室温下，用5% BSA （w/v）在TBST （10 mM Tris, 150 mM NaCl, 0.1% Tween 20）中阻断膜30分钟。用兔多克隆抗乙脑(1:1000；Abcam, Cambridge， MA， USA)，抗vegf抗体（1:1000）和抗ngf抗体（1:50 00）在4°C下过夜，然后与山羊抗兔IgG，辣根过氧化物酶偶联（HRP）二抗（1:2000）在室温下孵育1.5 h。β-肌动蛋白（1:10 000）和β-微管蛋白（1:2000）作为加载对照。 |
| 动物实验 |
将动物随机分为五组（每组六只大鼠）：（i）假手术组，（ii）Aβ + 载体组，（iii）Aβ + IRL 1620 组，（iv）Aβ + BQ788 组，（v）Aβ + BQ788 + IRL 1620 组。在第 1、7 和 14 天，通过脑室内（icv）注射 Aβ1-40（20 μg，分三次等量注射，即每次注射 6.67 μg，总剂量为 20 μg）。我们使用 Aβ (1-40) 是因为与 Aβ (1-42) 相比，它的溶解度很高，并且除了导致记忆缺陷外，还能诱导脑血管和全身血管的内皮功能障碍（Weller 等，1998；Niwa 等，2000；Smith 等，2004）。在第 8 天，分别静脉注射特异性 ETB 受体激动剂 IRL 1620 (5 μg/kg) 和特异性 ETB 受体拮抗剂 BQ788 (1 mg/kg)。IRL 1620 在第 8 天以 5 μg/kg 的剂量静脉注射三次，每次间隔 2 小时。BQ788 以 1 mg/kg 的剂量静脉注射，在注射赋形剂或 IRL 1620 前 15 分钟给药。IRL 1620 和 BQ788 的剂量参考了我们实验室之前的初步研究和工作（Leonard 等，2011；Leonard 等，2012）。 [2]
IRL 1620[N-琥珀酰-[Glu9, Ala11,15]内皮素 1]和BQ788溶解于无菌生理盐水中，所有溶液均在注射前新鲜配制。 本研究在阿尔茨海默病（AD）大鼠模型中评估了IRL-1620的体内疗效。实验采用4-5月龄雄性Sprague-Dawley大鼠。通过预先植入的导管，于第1、7和14天分三次等量（每次6.67 μg）脑室内（icv）注射淀粉样β蛋白（Aβ₁₋₄₀，总剂量20 μg），诱导大鼠出现类似阿尔茨海默病的状态。第8天，静脉注射IRL-1620，剂量为5 μg/kg，共三次，每次间隔2小时。对于接受ETB拮抗剂治疗的组，在首次注射IRL-1620或载体前15分钟，静脉注射BQ788（1 mg/kg）。所有药物均溶于无菌生理盐水，并在注射前新鲜配制。从第15天到第19天进行莫里斯水迷宫行为学测试。对于生化和免疫荧光分析，动物在第15天实施安乐死，未进行行为学测试。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是严重的认知功能障碍，最终导致死亡。内皮素（ET）及其受体被认为是AD的治疗靶点。我们实验室最近的研究表明，刺激ETB受体可在Aβ1-40给药后提供显著的神经保护作用。IRL-1620可能通过促进血管生成发挥神经保护作用。然而，IRL-1620对Aβ1-40给药后神经血管重塑的影响尚未明确。本研究旨在探讨IRL-1620刺激ETB受体对Aβ1-40给药后血管和神经元生长因子的影响。在第1、7和14天，通过立体定位植入套管将Aβ1-40注入大鼠侧脑室；在第8天，每隔2小时静脉注射三次IRL-1620（一种ETB激动剂）和/或BQ788（一种ETB拮抗剂）；实验在第15天进行。处死大鼠，采用免疫荧光和Western blot法检测脑内ETB受体、血管内皮生长因子（VEGF）和神经生长因子（NGF）的表达。在Morris游泳任务中，Aβ处理的大鼠表现出显著的空间记忆障碍（p<0.0001）。IRL-1620处理的大鼠显著减轻了Aβ引起的认知障碍（p<0.001）。BQ788处理完全阻断了IRL-1620引起的认知障碍改善。与载体对照组相比，IRL-1620 处理组血管内皮生长因子（VEGF）标记的血管数量显著增加。此外，IRL-1620 处理组动物的细胞中神经生长因子（NGF）阳性染色也显著增强（p<0.001）。与载体对照组相比，IRL-1620 处理组大鼠脑内 ETB、VEGF 和 NGF 蛋白表达显著升高（p<0.001）。BQ788 预处理可阻断 IRL-1620 的作用，从而证实了 ETB 受体在 IRL-1620 的神经血管重塑作用中的作用。本研究结果表明，IRL-1620 可改善水迷宫任务中的学习和记忆能力，并促进血管生成和神经生成重塑。这些发现提示 ETB 受体可能成为阿尔茨海默病（AD）和其他神经血管退行性疾病的新型治疗靶点。[2]
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| 分子式 |
C86H117N17O27
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|---|---|
| 分子量 |
1820.97
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| 精确质量 |
1819.83
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| 元素分析 |
C, 56.72; H, 6.48; N, 13.08; O, 23.72
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| CAS号 |
142569-99-1
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| 相关CAS号 |
IRL-1620 TFA
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| PubChem CID |
16130933
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| 序列 |
{Suc}-Asp-Glu-Glu-Ala-Val-Tyr-Phe-Ala-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp
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| 短序列 |
{Suc}-DEEAVYFAHLDIIW
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
2096.6±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
1221.8±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.593
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| LogP |
4.15
|
| tPSA |
695.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
23
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
28
|
| 可旋转键数目(RBC) |
56
|
| 重原子数目 |
130
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| 分子复杂度/Complexity |
3920
|
| 定义原子立体中心数目 |
16
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| SMILES |
[Suc-DEEAVYFAHLDIIW]
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| InChi Key |
DXPHNGAMYPPTBJ-TZMIJSMNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C86H117N17O27/c1-11-44(7)71(84(127)100-63(86(129)130)35-50-39-88-54-21-17-16-20-53(50)54)103-85(128)72(45(8)12-2)102-82(125)62(38-69(114)115)98-78(121)57(32-42(3)4)96-80(123)60(36-51-40-87-41-89-51)95-73(116)46(9)91-77(120)58(33-48-18-14-13-15-19-48)97-79(122)59(34-49-22-24-52(104)25-23-49)99-83(126)70(43(5)6)101-74(117)47(10)90-75(118)55(26-29-65(106)107)93-76(119)56(27-30-66(108)109)94-81(124)61(37-68(112)113)92-64(105)28-31-67(110)111/h13-25,39-47,55-63,70-72,88,104H,11-12,26-38H2,1-10H3,(H,87,89)(H,90,118)(H,91,120)(H,92,105)(H,93,119)(H,94,124)(H,95,116)(H,96,123)(H,97,122)(H,98,121)(H,99,126)(H,100,127)(H,101,117)(H,102,125)(H,103,128)(H,106,107)(H,108,109)(H,110,111)(H,112,113)(H,114,115)(H,129,130)/t44-,45-,46-,47-,55-,56-,57-,58-,59-,60-,61-,62-,63-,70-,71-,72-/m0/s1
|
| 化学名 |
(2S,5S,8S,11S,14S,17S,20S,23S,26S,29S,32S,35S,38S,41S)-17-((1H-imidazol-5-yl)methyl)-2-((1H-indol-3-yl)methyl)-23-benzyl-5,8-di((S)-sec-butyl)-35,38-bis(2-carboxyethyl)-11,41-bis(carboxymethyl)-26-(4-hydroxybenzyl)-14-isobutyl-29-isopropyl-20,32-dimethyl-4,7,10,13,16,19,22,25,28,31,34,37,40,43-tetradecaoxo-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,39,42-tetradecaazahexatetracontanedioic acid
|
| 别名 |
IRL-1620; IRL-1620; sovateltidum sovateltide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.5492 mL | 2.7458 mL | 5.4916 mL | |
| 5 mM | 0.1098 mL | 0.5492 mL | 1.0983 mL | |
| 10 mM | 0.0549 mL | 0.2746 mL | 0.5492 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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