| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Idasanutlin-d3-1 targets MDM2 (mouse double minute 2 homolog), a negative regulator of the tumor suppressor protein p53. By binding to MDM2, Idasanutlin prevents the MDM2-p53 interaction, thereby blocking MDM2-mediated ubiquitination and proteasomal degradation of p53. This leads to stabilization and activation of p53, resulting in cell cycle arrest, apoptosis, and anti-tumor activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特征，因此引起了人们的关注[1]。
未标记的伊达沙努林在无细胞荧光偏振 (FP) 检测中表现出对 MDM2-p53 相互作用的强效抑制作用。其对 MDM2 结合的 IC50 值在低纳摩尔范围内。伊达沙努林-d3-1 通常不用于活性测定，而是作为分析标准品。然而，标记化合物保留了母体分子的生物活性，尽管它主要用于定量分析。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在基于细胞的检测中，Idasanutlin-d3-1 被用作示踪剂，以研究母体药物的细胞摄取和积累。未标记的 Idasanutlin 可诱导 p53 野生型癌细胞系（例如 SJSA-1、HCT116）中 p53 的稳定和激活，进而导致 p21 和 MDM2 的上调、G1 期细胞周期阻滞和细胞凋亡。标记后的 Idasanutlin 则用于通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量分析这些细胞中的药物暴露量。
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| 酶活实验 |
采用无细胞荧光偏振 (FP) 竞争实验表征 Idasanutlin 与 MDM2 的结合亲和力。将荧光标记的 p53 衍生肽（例如，FITC 标记的 PMI 肽）与重组 MDM2 蛋白在不同浓度的 Idasanutlin 存在下孵育。通过 FP 检测标记肽的置换情况。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。本实验不使用 Idasanutlin-d3-1。
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| 细胞实验 |
为评估细胞活性，将p53野生型癌细胞（例如SJSA-1、HCT116）用Idasanutlin（0.01-10 uM）处理24-72小时。通过Western blot分析细胞裂解液中p53、p21、MDM2和cleaved PARP的表达。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。采用Annexin V/PI染色法评估细胞凋亡。同时，使用Idasanutlin-d3-1，通过LC-MS/MS定量分析处理后细胞的药物摄取量。
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| 动物实验 |
在异种移植小鼠模型（例如，SJSA-1肉瘤或HCT116结直肠癌）中，每日口服20-50 mg/kg剂量的Idasanutlin，持续14-21天。每周测量两次肿瘤体积，并在实验终点收集肿瘤组织，用于分析p53靶基因的表达。采用经验证的LC-MS/MS方法，以Idasanutlin-d3-1为内标，定量分析血浆和肿瘤组织中的Idasanutlin浓度。Idasanutlin治疗可显著抑制肿瘤生长。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
伊达沙努林具有口服生物利用度。在临床前动物和人体中，口服给药后1-4小时内即可达到血浆峰浓度。末端半衰期为4-12小时。伊达沙努林-d3-1用作内标，用于准确定量血浆和组织样本中的母体药物浓度。该化合物具有中等血浆蛋白结合率，主要通过CYP3A4广泛代谢，并经肾脏和粪便排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氘代伊达沙努林-d3-1 用作分析标准品，用量极少，不会引起毒性。未标记的伊达沙努林已在临床试验中进行评估。常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳和血小板减少症。较高剂量下曾报道过更严重的毒性反应，例如骨髓抑制和胃肠道出血。氘标记不会改变其毒性特征。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
伊达沙努林 (RG7388) 已在针对复发或难治性急性髓系白血病 (AML)、神经母细胞瘤和其他 p53 野生型恶性肿瘤的临床试验中进行过研究。该化合物尚未获得监管部门的批准。伊达沙努林-d3-1 是一种研究级同位素标准品，专门用于非临床研究。其氘标记 (d3) 使其能够在质谱分析中实现精确定量，并将背景干扰降至最低。
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| 分子式 |
C31H26D3CL2F2N3O4
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| 分子量 |
619.50
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| 相关CAS号 |
Idasanutlin;1229705-06-9
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6142 mL | 8.0710 mL | 16.1421 mL | |
| 5 mM | 0.3228 mL | 1.6142 mL | 3.2284 mL | |
| 10 mM | 0.1614 mL | 0.8071 mL | 1.6142 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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