| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MC4R
Melanocortin-4 receptor (MC4R). HS024 TFA is a cyclic peptide antagonist of MC4R, a G protein-coupled receptor (GPCR) primarily expressed in the central nervous system (hypothalamus). MC4R is a key regulator of energy balance; its activation by alpha-MSH (an agonist) suppresses appetite and increases energy expenditure. HS024 binds to MC4R with high affinity (Ki = 0.47 nM) and blocks the binding of endogenous agonists, thereby inhibiting the downstream Gs/cAMP signaling pathway. By antagonizing MC4R, HS024 increases food intake and reduces energy expenditure. It is highly selective for MC4R over MC3R (Ki >100 nM) and MC5R (Ki >1000 nM). This selectivity makes it a precise tool for dissecting MC4R-mediated physiological effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，HS024 TFA 是一种高效且选择性的 MC4R 拮抗剂。在利用表达人 MC4R 的细胞膜进行的放射性配体结合实验中，HS024 能以 0.47 nM 的 Ki 值置换 125I-NDP-α-MSH。其对 MC4R 的选择性比对 MC3R 和 MC5R 的选择性高 300 倍以上。在功能性实验（cAMP 积累）中，HS024（0.1-1000 nM）能拮抗 α-MSH 诱导的 MC4R 表达细胞中 cAMP 的产生，IC50 值在低纳摩尔范围内。该化合物本身（浓度高达 1 uM）不具有激动剂活性（即不增加 cAMP 水平），证实其为纯拮抗剂。在神经元培养中，HS024（1-100 nM）可阻断α-MSH对弓状核神经元的厌食作用。由于其环状结构，该肽在血清中可稳定数小时。其三氟乙酸盐可溶于水。在神经元细胞系中，浓度高达10 uM时未观察到细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，HS024 TFA 被用于啮齿动物模型中，以刺激食物摄入并诱导肥胖。在禁食或饱腹的大鼠中，脑室内 (icv) 注射 HS024（0.1-10 ug）可在 1-4 小时内呈剂量依赖性地增加食物摄入量。例如，在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，脑室内注射 1 ug HS024 可显著增加累积食物摄入量，与溶剂对照组相比增加 50-100%。该作用持续 2-6 小时。慢性脑室内输注（例如，每天 5 ug，持续 7 天）会导致过度摄食和体重增加。HS024 还能阻断黑皮质素激动剂（例如 MTII）的厌食作用。该化合物在外周给药（腹腔注射或皮下注射）后也具有活性，但其脑渗透性可能较低。它被用于研究 MC4R 在能量代谢、性功能和心血管调节中的作用。 TFA盐适用于脑室内注射；可溶于人工脑脊液（aCSF）或无菌生理盐水。所有动物实验均需获得IACUC批准。
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| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合实验，使用表达MC4R的细胞膜进行竞争性放射性配体结合实验是标准方法。制备稳定表达人MC4R的CHO或HEK293细胞膜。将膜（10-50 ug蛋白/孔）与0.05-0.1 nM的125I-NDP-α-MSH和不同浓度的HS024 TFA（0.001-1000 nM）在结合缓冲液（50 mM HEPES pH 7.4、1 mM CaCl2、5 mM MgCl2、0.2% BSA、0.1%杆菌肽）中于25℃孵育60-90分钟。通过预先用0.3% PEI浸泡的GF/B滤膜快速过滤分离结合态和游离态。洗涤滤膜，计数放射性。在 1 uM NDP-α-MSH 存在下测定非特异性结合。计算 IC50，然后使用 Cheng-Prusoff 方程计算 Ki 值（Ki = 0.47 nM）。为确定选择性，使用 MC3R、MC5R 和 MC1R 膜进行类似的测定。对于功能性无细胞测定，测量膜制备物中的腺苷酸环化酶活性：在 α-MSH (1 nM) 存在下，将 MC4R 膜与 HS024 (0.1-1000 nM) 孵育，并通过 ELISA 测定 cAMP 的生成。该化合物应能阻断 α-MSH 诱导的 cAMP 生成。
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| 细胞实验 |
对于细胞功能检测，使用稳定表达MC4R的HEK293细胞。将细胞接种于96孔板（2-4×10⁴个细胞/孔），培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，洗涤细胞并更换为含0.5 mM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）的无血清DMEM。37℃孵育20分钟。加入HS024 TFA（0.1-1000 nM），孵育15分钟。然后加入α-MSH（1 nM），继续孵育30分钟。裂解细胞，使用HTRF或化学发光试剂盒检测cAMP水平。计算拮抗作用的EC50值（通常<10 nM）。对于激动剂活性，仅用HS024（0.1-1000 nM）处理细胞并检测cAMP水平；不应观察到cAMP水平升高。对于受体内吞作用测定，使用荧光标记的α-MSH（FITC-NDP-MSH），并用HS024处理以评估激动剂诱导的内吞作用的阻断情况。所有实验均应在至少三个独立实验中进行，每个实验设置三个复孔。对照组：DMSO（≤0.1%）。阳性对照：非选择性拮抗剂SHU9119。TFA盐溶于水；配制1 mM的储备液（溶于水或PBS），并储存于-20℃。
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| 动物实验 |
对于体内研究，使用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g），并在侧脑室植入留置套管（立体定位手术：坐标为前囟后方-0.8 mm AP，+1.5 mm ML，-3.5 mm DV）。术后恢复7天，禁食2-4小时。将HS024 TFA溶解于人工脑脊液（aCSF）或生理盐水中。通过套管将0.1、0.3、1、3或10 μg的溶液以1-2 μL的体积注入脑室内，注射时间为1-2分钟。对照组仅注射aCSF。注射后立即将大鼠放回笼中，并提供预先称重的食物。分别在注射后1、2、4、6和24小时测量食物摄入量。 HS024 剂量≥0.3 μg 时应增加食物摄入量。外周给药时，腹腔注射 (ip) 剂量为 1-10 mg/kg。然而，脑室内注射 (icv) 更为有效。长期研究可使用渗透泵（例如，7 天，每天 5 μg 脑室内注射）。每日监测体重。联合用药研究可与 MTII（一种 MC4R 激动剂）联合注射，以验证其对厌食症的阻断作用。所有动物实验均需获得 IACUC 批准。TFA 盐可接受；必要时可将 pH 值调整至 7.0-7.5。HS024 在所用剂量下耐受性良好，未观察到癫痫发作或运动障碍。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
HS024 TFA 是一种环状七肽（分子量约 1000），由于肾脏清除和蛋白水解，其口服生物利用度有限，且外周给药后血浆半衰期较短。脑室内给药后，该肽分布于脑室系统和脑实质，并到达下丘脑。脑内半衰期估计为 1-2 小时。外周静脉给药后，血浆半衰期可能小于 15 分钟。TFA 盐不影响药代动力学。药代动力学研究中，向大鼠静脉注射 HS024（10 mg/kg），分别于 0、5、15、30、60 和 120 分钟采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 进行定量分析。然而，大多数研究应用中无需测定其药代动力学。该化合物主要用于急性给药以发挥其药理作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无HS024 TFA的具体毒性数据。在大鼠急性脑室内注射（icv）研究中，剂量高达10 μg时，未观察到明显的行为毒性（癫痫发作、翻滚、呼吸困难）。在极高剂量（100 μg icv）下，可能会出现短暂的活动减少，但这种减少是可逆的。在小鼠外周给药（腹腔注射，剂量高达30 mg/kg）中，未观察到死亡或严重的体重减轻。目前尚无遗传毒性或致癌性研究。TFA盐含量低，无毒。应采取标准的实验室安全预防措施。HS024仅供研究使用；未获准用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HS024 是一种环状七肽，可拮抗黑皮质素-4受体 (MC4R)。MC4R 是能量平衡的关键调节因子，也是抗肥胖药物的理想靶点；激动剂可降低食欲，而拮抗剂则可增加食欲（可用于治疗恶病质）。HS024 对 MC4R 具有高亲和力 (Ki 0.47 nM) 和选择性，因此与 SHU9119 等老一代拮抗剂（后者也具有部分激动剂活性）相比，HS024 是一种更优的选择。HS024 是一种纯拮抗剂，可用于研究摄食行为、肥胖、性行为和心血管功能。其 TFA 盐仅供研究使用。截至 2026 年，尚无 MC4R 拮抗剂获准用于临床（一些药物正在研发中，用于治疗厌食症/恶病质）。HS024 本身并非药物。
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| 分子式 |
C60H80F3N19O12S2
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| 分子量 |
1380.52
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| 相关CAS号 |
HS024;212370-59-7
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~50 mg/mL (~36.22 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7244 mL | 3.6218 mL | 7.2436 mL | |
| 5 mM | 0.1449 mL | 0.7244 mL | 1.4487 mL | |
| 10 mM | 0.0724 mL | 0.3622 mL | 0.7244 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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