| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
MMP-9 cathepsin K
Ferroportin (FPN1). Hepcidin-1 (mouse) is a 25-amino acid peptide hormone that acts as the master regulator of systemic iron homeostasis. Its primary molecular target is ferroportin (FPN1), which is the only known cellular iron exporter expressed on the basolateral surface of enterocytes (duodenal cells), macrophages (recycling iron from senescent red blood cells), and hepatocytes. Hepcidin binds directly to ferroportin, inducing its internalization, ubiquitination, and lysosomal degradation. This inhibits the export of iron into the plasma, thereby reducing serum iron levels. Hepcidin expression is regulated by circulating iron levels, erythropoietic demand, and inflammatory signals. By upregulating hepcidin, the body limits iron availability to invading pathogens (a host defense mechanism). Dysregulation of hepcidin is implicated in various disorders, including hereditary hemochromatosis (low hepcidin leading to iron overload) and anemia of chronic disease (high hepcidin leading to iron restriction). In vitro, Hepcidin-1 (mouse) TFA upregulates mRNA levels of TRAP, cathepsin K, and MMP-9, and increases TRAP-5b protein secretion. It also reduces FPN1 protein expression, leading to increased intracellular iron levels. The TFA salt does not affect activity. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Hepcidin-1（小鼠）TFA（200–800 nM，4 天）促进 RANKL（50 ng/mL）诱导的 RAW264 细胞分化。7 细胞 [1]。Hepcidin-1（小鼠）TFA（0-800 nM，4 天）上调 TRAP、CTK 和 MMP-9 mRNA 的表达。Hepcidin-1（小鼠）TFA（0-800 nM，20 小时）降低 RAW264 细胞中 Ferroportin 1 (FPN1) 蛋白水平，并升高 Trap-5b 蛋白水平。7 细胞 [1]。
体外实验表明，小鼠铁调素-1 (Hepcidin-1) TFA 是铁代谢的关键调节因子。在以表达铁转运蛋白的细胞（例如巨噬细胞或肠细胞样细胞）为基础的细胞实验中，用铁调素-1 (0.1-10 uM) 处理细胞会导致铁转运蛋白 (FPN1) 蛋白水平呈时间和剂量依赖性下降，这可通过蛋白质印迹法检测。这导致细胞铁输出减少，可通过使用 59Fe 标记的转铁蛋白或检测细胞内铁水平来测量。小鼠铁调素-1 (Hepcidin-1) TFA 可上调 TRAP、组织蛋白酶 K 和 MMP-9 的 mRNA 水平，并增加 TRAP-5b 蛋白的分泌。在破骨细胞中，它已被证明可促进破骨细胞的分化和活性，这可能导致铁过载情况下的骨丢失。该肽还具有抗菌肽（先天免疫反应的一部分）的作用，可直接杀灭某些细菌和真菌。 TFA盐用于提高溶解度。铁转运蛋白降解的EC50值通常在10-100 nM范围内。在细胞活力测定中，浓度高达10 uM的铁调素在24-48小时内无细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，小鼠铁调素-1 (Hepcidin-1) TFA 可诱导小鼠模型出现低铁血症（血清铁水平降低）。腹腔注射 (ip) 或皮下注射 (sc) 剂量为 1-10 mg/kg 的该肽，可在 1-4 小时内迅速且呈剂量依赖性地降低血清铁水平，该降低可通过比色法测定。这种作用是通过降解肠细胞和巨噬细胞中的铁转运蛋白介导的，从而阻断铁向血液循环的转运。在铁过载小鼠模型（例如，Hfe-/- 小鼠或铁-葡聚糖处理的小鼠）中，重复注射铁调素-1（1-5 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续 7-14 天）可降低肝脏和脾脏的铁含量，该降低可通过原子吸收光谱法或普鲁士蓝染色法测定。它还能通过限制红细胞生成所需的铁供应，改善慢性疾病贫血模型（例如，松节油诱导的炎症）中的贫血指标。在炎症模型（例如，LPS诱导的脓毒症）中，铁调素-1水平已经升高；外源性铁调素可能会加重贫血。铁调素-1也曾在骨质疏松症模型中进行过研究，它能促进破骨细胞活性和骨吸收。TFA盐适用于体内给药。所有动物实验程序必须经IACUC批准。
|
| 酶活实验 |
对于非细胞结合实验，可采用表面等离子共振 (SPR) 技术进行铁调素与铁转运蛋白之间的直接结合实验。将重组人或小鼠铁转运蛋白（纯化后重组于纳米盘或去垢剂胶束中）通过胺偶联固定在 CM5 传感器芯片上。将铁调素-1（小鼠）三氟乙酸 (TFA) 溶解于运行缓冲液（10 mM HEPES pH 7.4、150 mM NaCl、3 mM EDTA、0.005% P20、1 mM DTT）中，浓度范围为 0.1-1000 nM。在 25℃ 下，以 30 uL/min 的流速使溶液流过固定化的铁转运蛋白。记录结合和解离阶段，并使用 1:1 Langmuir 结合模型计算解离常数 (KD)。或者，可以采用生物素标记的铁调素和链霉亲和素-HRP检测，以ELISA形式对固定化的铁转运蛋白进行竞争性结合分析。目前尚无在无细胞体系中进行功能性降解分析的方法；降解需要完整的细胞。对于使用表面表达的铁转运蛋白的结合分析：使用表达N端HA标签或FLAG标签铁转运蛋白的HEK293细胞。将细胞与不同浓度的生物素标记的铁调素-1（生物素-铁调素）在4℃下孵育30-60分钟。洗涤后，裂解细胞，捕获生物素标记的铁调素-链霉亲和素琼脂糖，并通过Western blot定量结合的铁转运蛋白。测定解离常数（Kd）。
|
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： RAW264.7 细胞 测试浓度： 0、200、400 或 800 nM 孵育时间： 20 小时 实验结果： 铁转运蛋白 1 (FPN1) 蛋白表达降低。 RT-PCR[1] 细胞类型： RAW264.7 细胞 测试浓度： 0、200、400 或 800 nM 孵育时间： 4 天 实验结果： TRAP、CTK 和 MMP-9 的基因表达呈剂量依赖性增加。 对于细胞实验，使用表达铁转运蛋白的细胞：J774 小鼠巨噬细胞、RAW 264.7 细胞或稳定表达带标签铁转运蛋白的 HEK293 细胞。将细胞接种于 6 孔或 12 孔板中（2-5 × 10⁵ 个细胞/孔），培养基为含 10% FBS 的 DMEM，并在 37℃、5% CO2 条件下培养过夜。用浓度为 0.01-10 uM 的 Hepcidin-1（小鼠）TFA 处理细胞 2-24 小时。对于铁转运蛋白降解实验，用含蛋白酶抑制剂的 RIPA 裂解缓冲液裂解细胞，通过 SDS-PAGE 分离裂解液（20-40 ug 蛋白），并用抗铁转运蛋白抗体（或抗标签抗体）进行免疫印迹分析。通过密度扫描法定量条带密度，并以内参（β-肌动蛋白或GAPDH）进行标准化。对于铁输出测定，将细胞用59Fe-转铁蛋白（0.5-1 uCi/mL）孵育2-4小时，洗涤后，再用铁调素（0.1-10 uM）处理2-24小时。收集培养基，用γ计数器测量59Fe计数。铁调素应以剂量依赖的方式降低59Fe的输出。对于细胞内铁的测定，可使用基于菲罗嗪的比色法或荧光铁探针Calcein-AM（可被铁淬灭）。铁调素处理可增加细胞内铁含量。对于破骨细胞分化测定，使用经M-CSF（30 ng/mL）和RANKL（50 ng/mL）处理5-7天的骨髓来源巨噬细胞（BMM）。向培养基中加入铁调素（0.1-10 uM）。通过比色法定量检测抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色（破骨细胞标志物）和TRAP活性。铁调素促进破骨细胞分化。抗菌活性测定中，将细菌（例如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌或白色念珠菌）与铁调素（1-100 uM）在低盐缓冲液中孵育2-4小时。涂布于琼脂平板上，计数菌落形成单位（CFU）。铁调素具有直接的抗菌活性。三氟乙酸盐可溶于水。所有实验均应包含一个随机序列的铁调素肽作为阴性对照。 |
| 动物实验 |
体内研究使用雌性C57BL/6J小鼠（8-12周龄，18-22 g）。急性低铁血症研究将Hepcidin-1（小鼠）TFA溶解于无菌生理盐水或PBS中（0.5-1 mg/mL）。腹腔注射（ip）该肽，剂量分别为1、2.5、5和10 mg/kg（注射体积10 mL/kg）。分别于给药前、给药后1、2、4、6、12和24小时经尾静脉采血。离心（2,000 × g，10分钟，4℃）分离血清。使用比色法铁测定试剂盒（例如，QuantiChrom铁测定试剂盒）测定血清铁水平。Hepcidin应在2-4小时内使血清铁水平降低30-70%，并在24小时内恢复正常。对于慢性研究（铁过载模型），每周两次腹腔注射右旋糖酐铁（100 mg/kg），持续 2 周，以诱导 C57BL/6J 小鼠发生铁过载。然后，每日腹腔注射铁调素-1（1-5 mg/kg），持续 10-14 天。对照组注射生理盐水。实验结束时，收集肝脏和脾脏，称重，并用硝酸消化，通过原子吸收光谱法或电感耦合等离子体质谱法 (ICP-MS) 测定铁含量。用普鲁士蓝染色肝脏和脾脏切片以显示铁。采用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 测定血清铁蛋白水平。与铁过载对照组相比，铁调素治疗组小鼠的组织铁含量应较低。对于慢性疾病贫血模型，肌肉注射松节油（50 μL）诱导炎症。24 小时后，腹腔注射铁调素（5 mg/kg），持续 7 天。使用全自动血液分析仪测定血红蛋白和血清铁。铁调素可能加重贫血。对于骨骼研究，用铁调素（1-5 mg/kg，腹腔注射，每周 3 次，持续 4 周）治疗卵巢切除小鼠（骨质疏松模型）。通过微型 CT 评估骨矿物质密度，并通过胫骨切片中的 TRAP 染色评估破骨细胞活性。所有动物实验均需获得 IACUC 批准。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无小鼠铁调素-1 (Hepcidin-1) TFA 的具体药代动力学 (PK) 数据。铁调素-1 是一种由 25 个氨基酸组成的肽（分子量约为 2.7 kDa），静脉或腹腔注射后可迅速从血液循环中清除。由于肾小球滤过（肾清除）和蛋白水解，其在啮齿动物体内的血浆半衰期 (t1/2) 为 5-15 分钟。铁调素-1 不能穿过血脑屏障，且口服生物利用度很低。该肽主要以完整肽及其降解片段的形式经尿液排出。TFA 盐不影响其药代动力学。在药代动力学研究中，应向 C57BL/6J 小鼠（每个时间点 n=3-4）静脉或腹腔注射铁调素-1（2.5 mg/kg）。分别在 0、2、5、10、15、30、60、120 和 240 分钟采集血液样本。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量测定铁调素浓度（使用稳定同位素标记的内标，例如铁调素-1-15N）。药代动力学参数（AUC、Cmax、Tmax、t1/2、CL、Vd）采用非房室模型分析计算。由于半衰期短，需要每日多次注射或持续输注才能维持药效。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无小鼠铁调素-1 (Hepcidin-1) TFA 的具体毒性数据。作为一种内源性肽类激素，小鼠铁调素-1 在生理浓度下通常耐受性良好。急性研究表明，小鼠腹腔注射剂量高达 10 mg/kg 时，未观察到明显的毒性症状（例如死亡、严重体重下降、行为异常）。高剂量（≥20 mg/kg）可能导致严重的低铁血症，进而引起贫血（血红蛋白和血细胞比容降低），并可能导致组织缺铁，影响红细胞生成。铁调素水平的慢性升高（例如，慢性疾病引起的贫血）会导致铁限制性贫血，但这是一种药理作用，而非毒性。尚未进行遗传毒性、致癌性或生殖毒性研究。TFA 盐的含量很低，呈化学计量比，因此被认为无毒。应采取标准的实验室安全防护措施（手套、实验服、护目镜）。小鼠铁调素-1 TFA 仅供研究使用，不得用于人体或治疗用途。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
铁调素（由HAMP基因编码）是全身铁稳态的主要调节因子。它是一种富含半胱氨酸的25个氨基酸肽，具有发夹结构，由四个二硫键组成。铁调素主要由肝细胞在高铁水平、炎症（通过IL-6-STAT3信号通路）和感染等情况下产生。其主要靶点是铁转运蛋白（FPN1），这是目前已知的唯一细胞铁输出蛋白。铁调素与铁转运蛋白结合，导致其内化和降解，从而减少肠细胞（膳食吸收）、巨噬细胞（铁循环）和肝细胞（铁储存）的铁输出。铁调素缺乏会导致铁过载（例如，遗传性血色素沉着症），而铁调素过量则会导致铁限制性贫血（例如，慢性病贫血、某些类型的难治性缺铁性贫血）。小鼠铁调素-1是人铁调素的小鼠同源物。它被广泛用作研究工具，用于研究铁代谢紊乱、贫血、炎症、感染和骨质疏松症。三氟乙酸盐用于提高肽的溶解度和稳定性。截至2026年，铁调素本身尚未获批上市，但铁调素激动剂和拮抗剂正在研发中，用于治疗贫血和铁过载疾病。本产品仅供研究使用，未经批准用于人体治疗。
|
| 分子式 |
C111H169N31O35S8.XC2HF3O2
|
|---|---|
| 分子量 |
2754.24 (free base)
|
| 相关CAS号 |
Hepcidin-1 (mouse);1676104-75-8
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~100 mg/mL
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
