| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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GLP-1 receptor (GLP-1R). Exendin-4 (sequence: GTFTSDVSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS) is a 39-amino acid peptide that acts as a potent and selective agonist of the glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), a class B G protein-coupled receptor (GPCR). Upon binding to GLP-1R, exendin-4 activates Gs protein, leading to increased intracellular cAMP levels. This in turn activates PKA and Epac2, leading to glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) from pancreatic beta-cells. Exendin-4 also suppresses glucagon secretion from pancreatic alpha-cells, delays gastric emptying, promotes satiety, and induces beta-cell proliferation and survival. Unlike native GLP-1, exendin-4 is resistant to dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) cleavage, providing a longer plasma half-life (2-4 hours in humans vs. 1-2 minutes for GLP-1). This makes exendin-4 a clinically useful GLP-1R agonist for the treatment of type 2 diabetes and obesity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
艾塞那肽-4是GLP-1受体的纯激动剂。由艾塞那肽-4结构衍生而来的艾塞那肽-4肽衍生物可能与GLP-1/胰高血糖素受体双重激动剂有关。例如，它们在医学上的应用包括减少过度进食和治疗代谢综合征，如糖尿病和肥胖症。为了降低低血糖风险，这些GLP-1/胰高血糖素受体双重激动剂对GIP受体的作用减弱[1]。
体外实验表明，艾塞那肽-4 (GTFTSDVSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS) 是一种强效的 GLP-1 受体激动剂。在稳定表达人 GLP-1 受体的 HEK293 细胞中，艾塞那肽-4 (0.001-100 nM) 可诱导 cAMP 积累，其 EC50 值在低 pM 至低 nM 范围内（通常为 0.1-1 nM），与 GLP-1(7-36) 酰胺的效力相似或略强。在离体啮齿动物和人胰岛中，艾塞那肽-4 (0.1-100 nM) 以浓度依赖的方式刺激葡萄糖刺激的胰岛素分泌 (GSIS)，在 10-100 nM 时达到最大效应。它还能保护β细胞免受细胞因子（IL-1β、TNF-α、IFN-γ）或内质网应激诱导的细胞凋亡，并促进β细胞增殖。在INS-1或MIN6 β细胞系中，艾塞那肽-4（1-100 nM）可增加PDX-1表达，增强胰岛素基因转录，并激活PKA和PI3K/AKT通路。在啮齿动物和人神经元细胞系中，艾塞那肽-4具有神经保护作用（降低氧化应激和炎症）。在细胞活力测定中，浓度高达100 nM的艾塞那肽-4不具有细胞毒性。该化合物可用作GLP-1R信号通路测定的阳性对照。艾塞那肽-4是糖尿病药物艾塞那肽（百泌达，Bydureon）的活性药物成分。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，艾塞那肽（exendin-4，GTFTSDVSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS）是艾塞那肽的活性成分，艾塞那肽是一种经FDA批准用于治疗2型糖尿病和肥胖症的药物。在动物模型（例如，糖尿病db/db小鼠、链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠、高脂饮食喂养的小鼠）中，皮下注射艾塞那肽（0.1-10 ug/kg，每日两次）可降低空腹和餐后血糖水平，改善葡萄糖耐量，并降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平。它还可以减轻体重和食物摄入量，并改善血脂谱（甘油三酯、胆固醇）。在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型中，艾塞那肽可减轻肝脂肪变性和炎症。在神经退行性疾病（例如帕金森病、阿尔茨海默病）模型中，艾塞那肽-4（0.1-1 ug/kg/天，腹腔注射或脑室内注射）显示出神经保护作用，可减少α-突触核蛋白聚集、β-淀粉样蛋白负荷和神经炎症，并改善认知功能。在人体临床研究中，艾塞那肽（艾塞那肽-4的合成版本）可改善血糖控制、减轻体重，并显示出心血管益处。它已被批准用于2型糖尿病，作为饮食和运动的辅助治疗。研究级肽用于临床前研究。三氟乙酸盐用于提高溶解度；在临床制剂中，使用醋酸盐。
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| 酶活实验 |
对于非细胞结合实验，可采用表面等离子共振 (SPR) 技术测定艾塞那肽-4 与 GLP-1 受体胞外结构域的结合亲和力。通过胺偶联 (EDC/NHS) 将重组人 GLP-1R 胞外结构域 (ECD) 固定在 CM5 传感器芯片上。将艾塞那肽-4 TFA 溶解于运行缓冲液（10 mM HEPES pH 7.4、150 mM NaCl、3 mM EDTA、0.005% P20、1 mM DTT）中，浓度范围为 0.1-100 nM。在 25℃ 下，以 30 uL/min 的流速使溶液流过固定化的 ECD。记录结合阶段（2-3 分钟）和解离阶段（5-10 分钟）。绘制双参考传感器图（减去参考池和缓冲液空白）。通过拟合 1:1 Langmuir 结合模型计算解离常数 (KD)。艾塞那肽-4与GLP-1R结合的解离常数（KD）在低纳摩尔范围内（例如，0.1-1 nM）。对于竞争性放射性配体结合实验，将表达GLP-1R的细胞（例如，HEK293-GLP-1R）的细胞膜与0.05-0.1 nM的125I-GLP-1(7-36)酰胺和不同浓度（0.01-1000 nM）的未标记艾塞那肽-4在结合缓冲液（50 mM HEPES pH 7.4、1 mM CaCl2、5 mM MgCl2、0.5% BSA、0.1%杆菌肽）中于25℃孵育60-90分钟。通过预先用0.3% PEI浸泡的GF/B滤膜过滤分离结合态和游离态的艾塞那肽-4。计数结合态的放射性。测定IC50值，并计算Ki值。艾塞那肽-4的Ki值通常为0.1-1 nM。对于功能性无细胞检测，可测量膜制备物中cAMP的积累：将含有GLP-1R的膜与艾塞那肽-4（0.1-100 nM）和GTPγS孵育，然后通过ELISA检测cAMP。这种方法不太常用；细胞检测是首选。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，使用稳定表达人GLP-1R的HEK293细胞。将细胞接种于96孔板（2-4 × 10⁴ 个细胞/孔），培养基为含10% FBS的DMEM，并在37℃、5% CO2条件下培养过夜。实验当天，将培养基更换为含0.5 mM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）的无血清DMEM，并在37℃预孵育20分钟。加入不同浓度（0.0001-1000 nM）的艾塞那肽-4 TFA，并在37℃孵育30分钟。裂解细胞，并使用HTRF或化学发光法cAMP检测试剂盒测定cAMP水平。EC50值通过四参数逻辑拟合计算（通常为0.1-1 nM）。对于胰岛素分泌实验，使用INS-1大鼠胰岛瘤细胞或分离的小鼠胰岛。将细胞接种于24孔板（2-4 × 10⁵ 个细胞/孔），并在含10% FBS的RPMI-1640培养基中培养。将细胞置于低葡萄糖（2.8 mM）KRB缓冲液中饥饿1-2小时，然后在含有2.8或16.7 mM葡萄糖的KRB缓冲液中加入艾塞那肽-4（0.1-100 nM），于37℃孵育1小时。收集上清液，并通过ELISA法测定胰岛素水平。艾塞那肽-4仅在高葡萄糖浓度下才会增加胰岛素分泌。对于增殖实验，将INS-1细胞在含有艾塞那肽-4（1-100 nM）的培养基中培养48-72小时。使用MTT或CellTiter-Glo法测定细胞数量。为进行信号通路Western blot分析，用艾塞那肽-4 (1-100 nM) 处理细胞5-60分钟，裂解细胞，并进行p-AKT (Ser473)、p-ERK (Thr202/Tyr204)和p-CREB (Ser133)的Western blot检测。对照组：溶剂（水或0.1% DMSO）。阳性对照：GLP-1(7-36)酰胺 (10 nM)。TFA盐可溶于水或PBS。配制0.1-1 mM的储备液，并储存于-80℃。避免反复冻融。所有实验均应重复三次，且至少进行三次独立实验。
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| 动物实验 |
体内研究使用雄性C57BL/6J小鼠或db/db糖尿病小鼠（8-12周龄）。急性降血糖研究需禁食小鼠6-16小时。将艾塞那肽-4 TFA溶于无菌生理盐水或PBS中。在腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）（葡萄糖1-2 g/kg）前15-30分钟，以0.1、1和10 μg/kg的剂量皮下注射（注射体积5-10 mL/kg）。分别于0、15、30、60、90和120分钟测量血糖。艾塞那肽-4应能降低血糖波动。慢性研究（2-4周）中，对db/db小鼠或高脂饮食喂养的小鼠皮下注射艾塞那肽-4（0.1-1 μg/kg，每日两次）。每周监测体重、食物摄入量和血糖水平。实验结束时，测量血浆胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯和胆固醇水平。对于神经保护研究（例如，MPTP诱导的帕金森病模型），每日腹腔注射艾塞那肽-4（1-5 μg/kg），持续1-2周。评估运动功能（转棒试验、爬杆试验）和多巴胺能神经元计数（酪氨酸羟化酶染色）。所有动物实验均需获得机构动物护理与使用委员会（IACUC）的批准。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
艾塞那肽（Exendin-4）是一种GLP-1受体激动剂，由于其对DPP-4降解的抵抗性，其半衰期比天然GLP-1更长。在人体内皮下注射后，血浆半衰期为2-4小时，因此可以每日两次（百泌达）或每周一次（百多隆）给药。在啮齿动物中，半衰期较短（30-60分钟）。该化合物从皮下注射部位缓慢吸收，血浆峰浓度（Cmax）在1-2小时（Tmax）达到。它主要通过肾脏（肾小球滤过）和蛋白水解清除。艾塞那肽主要经尿液排泄。三氟乙酸盐用于研究；临床制剂使用醋酸盐。在小鼠药代动力学研究中，皮下注射艾塞那肽-4（1-10 μg/kg），分别于0、0.5、1、2、4、6、8和12小时采集血样，并采用酶联免疫吸附试验（ELISA，特异性检测艾塞那肽-4）或液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行定量分析。计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t1/2）。由于组织结合，艾塞那肽-4具有较大的分布容积（Vd）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
艾塞那肽（合成艾塞那肽-4）已在临床前和临床毒理学方面进行了广泛研究。最常见的不良反应是胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻），这些反应与剂量相关，且与药物作用机制有关。在啮齿动物和猴子的临床前研究中，高剂量（≥10 μg/kg/天，持续2周）的艾塞那肽可能引起轻微的胃肠道反应和短暂的体重减轻。尚未报道其具有遗传毒性、致癌性（除高剂量下啮齿动物出现甲状腺C细胞肿瘤外）或生殖毒性。临床制剂中不使用三氟乙酸盐，而是使用醋酸盐。在研究中，三氟乙酸盐可用于体内实验，但应将其pH值中和至7.0-7.5。应采取标准的实验室安全防护措施（戴手套、穿实验服、佩戴护目镜）。本产品仅供研究使用；临床应用需要使用已获许可的艾塞那肽制剂。
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| 参考文献 |
[1]. US20150315260 A1
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| 其他信息 |
艾塞那肽（Exendin-4）是一种从吉拉毒蜥（Heloderma suspectum）唾液中分离得到的39个氨基酸的肽。它与人GLP-1具有53%的同源性，但能抵抗DPP-4降解，因此是一种作用时间更长的GLP-1受体激动剂。艾塞那肽是首个获得FDA批准（2005年）用于治疗2型糖尿病的GLP-1受体激动剂。它还可与其他药物联合用于慢性体重管理（通过抑制食欲）。艾塞那肽有每日两次注射剂（百泌达）和每周一次缓释制剂（百多力）两种剂型。该产品适用于作为饮食和运动的辅助治疗，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。它并非一线治疗药物，而是用于二甲双胍或其他口服降糖药无法达到血糖控制目标的患者。常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻和注射部位反应。有甲状腺髓样癌个人史或家族史的患者禁用。本品为研究级肽，未经处方不得用于人体。TFA盐仅供研究使用；临床使用的艾塞那肽为醋酸盐。
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| 分子量 |
3850.31
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.2597 mL | 1.2986 mL | 2.5972 mL | |
| 5 mM | 0.0519 mL | 0.2597 mL | 0.5194 mL | |
| 10 mM | 0.0260 mL | 0.1299 mL | 0.2597 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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