| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GluN2B subunit of the N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR). GluN2B-NMDAR antagonist-1 selectively binds to the GluN2B subunit of the NMDAR, which is a heterotetrameric ionotropic glutamate receptor composed of two GluN1 and two GluN2 subunits (GluN2A, GluN2B, GluN2C, or GluN2D). NMDARs are activated by glutamate and glycine/D-serine and are involved in synaptic transmission, long-term potentiation (LTP), and excitotoxicity. Overactivation of NMDARs, particularly those containing the GluN2B subunit, leads to excessive Ca2+ influx, which triggers neuronal cell death in conditions such as stroke, traumatic brain injury, and neurodegenerative diseases. By antagonizing GluN2B-containing NMDARs, the compound blocks pathological Ca2+ overload and downstream excitotoxic signaling, while preserving physiological NMDAR functions (which are primarily mediated by GluN2A-containing receptors). The selectivity for GluN2B over GluN2A reduces the risk of side effects such as psychotomimetic effects (e.g., hallucinations) associated with non-selective NMDAR antagonists (e.g., ketamine, MK-801).
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| 体外研究 (In Vitro) |
GluN2B-NMDAR拮抗剂-1（化合物Z25）在0.05 μM、0.5 μM和5 μM浓度下对SH-SY5Y细胞中NMDA诱导的细胞损伤分别表现出35.7%、48.8%和55.8%的神经保护率[1]。在SH-SY5Y细胞中，GluN2B-NMDAR拮抗剂-1（5 μM）可减弱NMDA（500 μM）诱导的Ca2+内流[1]。在SH-SY5Y细胞中，GluN2B-NMDAR拮抗剂-1（0.05–5 μM，6 h）可增强NMDA诱导的p-ERK1/2表达下调[1]。GluN2B-NMDAR拮抗剂-1的半衰期超过289.1分钟，具有良好的血浆稳定性[1]。
体外实验表明，GluN2B-NMDAR拮抗剂-1（化合物Z25）选择性抑制含GluN2B亚基的NMDA受体。在利用表达重组NMDA受体（GluN1/GluN2A或GluN1/GluN2B）的HEK293细胞进行的电生理研究（膜片钳技术）中，该化合物对GluN2B电流的抑制IC50值在低纳摩尔至亚微摩尔范围内，而对GluN2A电流的抑制作用则弱得多（选择性比值>10-100倍）。在原代皮层神经元培养中，该化合物（0.1-10 uM）能够保护神经元免受NMDA诱导的兴奋性毒性损伤，这可通过LDH释放和碘化丙啶染色进行评估。在1-10 uM的浓度下，该化合物能够降低NMDA刺激引起的细胞内Ca2+超载（通过Fluo-4 AM荧光测定）。该化合物不影响AMPA或红藻氨酸受体介导的电流，表明其具有选择性。在细胞活力测定中，该化合物（0.1-100 uM）在基础条件下对神经元无细胞毒性，显示出良好的安全范围。其神经保护作用呈浓度依赖性，EC50值在0.1-1 uM范围内。此外，它还能阻断下游信号通路，包括激活nNOS（神经元一氧化氮合酶）及其后续产生的活性氧（ROS）。文中未明确指出该化合物的TFA盐形式；该化合物似乎是以游离碱的形式提供的。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
GluN2B-NMDAR 拮抗剂-1（化合物 Z25）（20-80 mg/kg，灌胃）可增强 ICV-ET1 诱导的血管性痴呆小鼠模型中小鼠的认知功能[1]。
在体内，GluN2B-NMDAR拮抗剂-1（化合物Z25）（20-80 mg/kg，灌胃给药）可改善ICV-ET1诱导的血管性痴呆小鼠模型的认知能力。在这些小鼠中，脑室内（ICV）注射内皮素-1（ET-1）会导致脑血管痉挛、慢性脑低灌注和认知功能障碍（学习和记忆受损）。每日一次口服该化合物（20、40或80 mg/kg），持续14-21天，可改善小鼠在莫里斯水迷宫（MWM）测试中的表现：与载体对照组小鼠相比，治疗组小鼠的逃避潜伏期缩短，在目标象限停留的时间增加。该化合物还能改善小鼠在被动回避测试和新物体识别测试中的表现。这些认知功能的改善与海马和皮层神经元丢失减少、氧化应激降低（MDA水平降低，SOD水平升高）以及神经炎症抑制（IL-1β、TNF-α和iNOS水平降低）相关。该化合物（50 mg/kg，腹腔注射）还能减少大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO，短暂性局灶性脑缺血）模型中的梗死体积，表明其在卒中中具有神经保护作用。该化合物口服有效，在20-80 mg/kg剂量范围内均观察到疗效。在这些剂量下，该化合物通常耐受性良好，未出现非选择性NMDAR拮抗剂常见的显著运动副作用（例如共济失调、活动过度）。其在血管性痴呆模型中的作用提示其具有治疗慢性脑低灌注相关认知障碍的潜力。该化合物尚未获准用于临床，但它是一种有价值的研究工具。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞结合实验，可使用放射性配体结合实验测定GluN2B-NMDAR拮抗剂-1对GluN2B亚基的亲和力和选择性。膜取自稳定表达人GluN1/GluN2B受体的HEK293细胞或大鼠前脑（含有GluN2A和GluN2B）。将膜（50-200 ug蛋白/孔）与GluN2B选择性放射性配体（例如[3H]-Ro 25-6981 (0.5-2 nM)或[3H]-ifenprodil）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、100 mM NaCl、5 mM EDTA、0.1% BSA）中于4℃或室温下孵育60-120分钟。加入不同浓度的未标记GluN2B-NMDAR拮抗剂-1（0.001-1000 nM）以竞争结合。在10 uM伊芬普罗地尔或100 uM Ro 25-6981存在下测定非特异性结合。通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺（PEI）中的GF/B滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体。用冷缓冲液洗涤滤膜，并通过液体闪烁计数定量结合的放射性。IC50通过非线性回归确定，Ki使用Cheng-Prusoff方程计算。GluN2B亚基的Ki预计在低纳摩尔范围内（例如，1-100 nM）。为了评估选择性，该化合物与 GluN1/GluN2A 受体的结合能力采用类似的方法进行测试，使用放射性配体，例如 [3H]-CGP 39653（针对谷氨酸位点）或 [3H]-MDL 105,519（针对甘氨酸位点）。该化合物应与 GluN2A 受体表现出较弱的结合（Ki > 1 uM）。对于功能性检测（非细胞实验），基于荧光的膜电位检测或使用分离膜的 Ca2+ 流检测并非标准方法；功能性检测需要使用细胞。此外，由于 NMDAR 是离子通道而非 GPCR，因此无法使用 GTPγS 结合检测来测量 NMDAR 诱导的 G 蛋白活化。对于直接结合 SPR 检测，将纯化的 GluN1/GluN2B 受体（重组于纳米盘中）固定在传感器芯片上，然后将化合物（0.1-1000 nM）流过芯片以确定 KD 值。但这并非常规方法。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： SH-SY5Y 细胞 测试浓度： 0.05、0.5、5 μM 孵育时间： 6 小时 实验结果： NMDA 诱导的 p-ERK1/2 表达下调增加，在 0.5 μM 时达到与 Ifenprodil 相同的水平。 对于基于细胞的功能分析，使用稳定转染人GluN1/GluN2A或GluN1/GluN2B受体的HEK293细胞。在分析前24小时，将细胞接种于96孔黑色壁透明底板（2-4 × 10⁴个细胞/孔）中，培养基为含10% FBS的DMEM。分析当天，移除培养基，将细胞置于含0.02% Pluronic F-127和2.5 mM丙磺舒的HBSS缓冲液中，加入Ca2⁺敏感染料（例如Fluo-4 AM，2-5 uM），于37℃孵育30-60分钟。洗涤后，将细胞置于荧光酶标仪（FlexStation，FLIPR）中。记录20-30秒的基线荧光值（激发波长494 nm，发射波长516 nm）。然后，加入不同浓度的 GluN2B-NMDAR 拮抗剂-1（0.001-1000 nM），5-10 分钟后加入 NMDA（10-100 uM）和甘氨酸（1-10 uM）的混合物以激活受体。测量荧光峰值增加（指示 Ca2+ 内流）。Ca2+ 反应的抑制百分比相对于对照孔（无抑制剂）计算。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。或者，可以使用 FLIPR Tetra 或其他高通量荧光酶标仪。电生理方面：在表达 GluN1/GluN2B 的 HEK293 细胞上进行全细胞膜片钳记录。细胞电压钳制在 -60 mV。使用快速灌注系统，每隔 30-60 秒施加 2 秒的 NMDA (10-100 uM) + 甘氨酸 (10 uM) 溶液。施加浓度递增的 GluN2B-NMDAR 拮抗剂-1 (0.1-1000 nM)，并测量峰值电流的抑制情况，从而得出 IC50 值。对于原代皮层神经元的神经保护实验：将培养 12-14 天的神经元用 GluN2B 拮抗剂 (0.01-10 uM) 处理 1 小时，然后在 37℃ 下用 NMDA (50-100 uM) + 甘氨酸 (10 uM) 处理 10 分钟。洗涤细胞后，将其放回培养基中培养 20-24 小时。通过 MTT 或 LDH 释放实验评估细胞活力，并确定神经保护的 EC50 值。或者，可以使用Hoechst 33342和碘化丙啶染色来定量死亡神经元。为了测量细胞内钙离子浓度：将原代神经元用Fluo-4 AM标记，并测试拮抗剂阻断NMDA诱导的Ca2+升高的能力。所有实验均应重复三次，且至少进行3次独立实验。为了验证选择性，应测试化合物对其他谷氨酸受体（AMPA、红藻氨酸受体）或离子通道的抑制作用。该化合物不以TFA盐的形式提供；使用游离碱。配制DMSO储备液（10 mM），储存于-20℃，使用时用培养基稀释（最终DMSO浓度≤0.1%）。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： ICV-ET1 诱导的血管性痴呆小鼠模型[1]
剂量： 20、40 和 80 mg/kg 给药途径： 每日灌胃给药。 实验结果： 逃避潜伏期和游泳距离缩短。 动物/疾病模型： 小鼠（药代动力学分析）[1] 剂量： 静脉注射 (1 mg/kg) 和口服 (10 mg/kg) 给药途径： 静脉注射，口服 实验结果： 奈美维金α的药代动力学/药代动力学特征。剂量 (mg/kg) T1/2 (h) Cmax (ng/mL ) Cl (mL/min/kg) F% po (10 mg/kg) 1.11 181.7 3.12 iv (1 mg/kg) 0.67 1913 20.45 体内研究采用成年雄性C57BL/6J小鼠（8-10周龄，22-25 g）或ICR小鼠。对于通过脑室内（ICV）注射内皮素-1（ET-1）诱导的血管性痴呆模型，小鼠用异氟烷（1.5-2%）麻醉后固定于立体定位仪上。将26号针头插入侧脑室（坐标：距前囟AP -0.5 mm，ML +1.0 mm，DV -2.5 mm）。在2-5分钟内注射ET-1（0.5-2 μg溶于3-5 μL PBS）。对照组小鼠注射溶剂（PBS）。实验结束时，通过染料注射验证注射部位。术后，小鼠恢复3-7天后再进行后续治疗。 GluN2B-NMDAR拮抗剂-1（化合物Z25）悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）或其他合适的溶剂中。该化合物通过胃管灌注给药，剂量为20、40或80 mg/kg，每日一次，持续14-21天，从术后1-3天开始。溶剂对照组接受等体积的溶剂。阳性对照组可接受乙酰胆碱酯酶抑制剂（例如，多奈哌齐，5 mg/kg，口服）或美金刚（10 mg/kg，口服）。行为学测试：从术后第15天到第21天进行莫里斯水迷宫（MWM）测试。迷宫由一个圆形水池（直径120 cm）组成，水池中注满不透明的水（水温22-24℃）。一个隐藏的平台（直径10 cm）位于水面下1 cm处。小鼠每天接受 4-5 次训练，持续 5-6 天，每次训练的游泳时间最长为 60-90 秒。第 6 天进行一次探针试验（移除平台），持续 60 秒，并记录小鼠在目标象限停留的时间和穿越平台的次数。测量逃避潜伏期（找到平台所需的时间）。另一种方法是被动回避测试：该装置由一个明亮室和一个黑暗室组成，两者之间由一道闸门隔开。在训练当天，将小鼠放入明亮室；当它们进入黑暗室时，会受到轻微的足底电击（0.3-0.5 mA，2 秒）。记录小鼠进入黑暗室的潜伏期。24 小时后测试记忆保持情况。预计经 GluN2B 拮抗剂处理的小鼠会表现出更长的潜伏期（记忆力增强）。研究结束时，对小鼠实施安乐死，并取出脑组织。取一侧大脑半球固定于4%多聚甲醛溶液中，用于组织学分析（苏木精-伊红染色、尼氏染色和TUNEL凋亡检测）。取另一侧大脑半球速冻，用于生化分析（例如，丙二醛（MDA）检测氧化应激、超氧化物歧化酶（SOD）检测和细胞因子ELISA检测（IL-1β、TNF-α））。在局灶性缺血的中脑动脉闭塞（MCAO）模型中，使用管腔内丝线对大鼠进行60-90分钟的MCA闭塞，随后进行24小时的再灌注。在再灌注时给予化合物（10-50 mg/kg，腹腔注射）。采用TTC（2,3,5-氯化三苯基四氮唑）染色法测量梗死体积。该化合物可缩小梗死面积。所有动物实验均需获得机构动物护理与使用委员会（IACUC）的批准。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无GluN2B-NMDAR拮抗剂-1的详细药代动力学(PK)数据。根据其化学性质（分子量约475，LogP值约4，含2个氮原子），预计其口服生物利用度为20-70%，并因其中等亲脂性和低分子量而能够穿过血脑屏障(BBB)。该化合物口服给药后(20-80 mg/kg)具有活性，表明其口服吸收良好。啮齿动物血浆半衰期可能为2-6小时。PK研究：雄性SD大鼠（每个时间点n=3-4）分别接受静脉注射(1-5 mg/kg，溶于5% DMSO、40% PEG400和55%生理盐水)或口服(10-50 mg/kg，溶于0.5% CMC-Na)给药。分别于给药前、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时采集血样。分离血浆，并采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定药物浓度。采用非房室模型分析计算药代动力学参数（AUC、Cmax、Tmax、t1/2、CL、Vd、F%）。该化合物可能经肝脏代谢（CYP3A4、CYP2D6），且血浆蛋白结合率中等至高（80-95%）。尚未进行药物相互作用研究。该化合物尚未获批上市，其药代动力学数据报道较少。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于GluN2B-NMDAR拮抗剂-1的具体毒性数据。动物研究表明，以20-80 mg/kg的剂量口服该化合物2-3周后，总体耐受性良好，未报告死亡或显著体重减轻。未观察到运动副作用（例如共济失调、镇静、活动过度），这优于非选择性NMDAR拮抗剂（例如MK-801、氯胺酮）。这种良好的特性可能归因于其对GluN2B的选择性。然而，长期抑制含GluN2B的NMDAR可能导致学习和记忆障碍（因为GluN2B也参与突触可塑性），但在所引用的研究中未观察到这种情况，这可能是由于拮抗作用的部分性或疾病背景所致。尚未进行遗传毒性、致癌性或生殖毒性研究。尚未发表标准的急性毒性研究。该化合物为研究用化学品，应按照标准实验室安全预防措施进行操作。该化合物未获准用于人体。该化合物并非以三氟乙酸盐的形式供应，而是以游离碱的形式供应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）是一种谷氨酸门控离子通道，对突触可塑性、学习和记忆至关重要。NMDAR过度激活（兴奋性毒性）会导致急性疾病（缺血性卒中、创伤性脑损伤）和慢性神经退行性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病）中的神经元死亡。选择性GluN2B亚基拮抗剂因其能够阻断病理性兴奋性毒性，同时保留由含GluN2A亚基受体介导的生理性NMDAR功能，而被视为神经保护剂。GluN2B-NMDAR拮抗剂-1（化合物Z25）是一种小分子拮抗剂，已在血管性痴呆和缺血性卒中模型中显示出疗效。血管性痴呆是继阿尔茨海默病之后第二大常见的痴呆症病因，由慢性脑灌注不足引起。该化合物在ICV-ET1模型中改善认知功能的能力提示其具有治疗血管性认知障碍的潜力。然而，截至2026年，尚无GluN2B选择性拮抗剂获得临床批准。一些化合物（例如，伊芬普罗地尔、曲索普罗地尔、CP-101,606、MK-0657）已在卒中和神经性疼痛的临床试验中进行过测试，但未能显示出疗效或受限于副作用。GluN2B-NMDAR拮抗剂-1是一种用于进一步研究GluN2B在中枢神经系统疾病中作用的研究工具。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。
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| 分子式 |
C26H23BRN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
475.38
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1036 mL | 10.5179 mL | 21.0358 mL | |
| 5 mM | 0.4207 mL | 2.1036 mL | 4.2072 mL | |
| 10 mM | 0.2104 mL | 1.0518 mL | 2.1036 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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