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GLP-1 receptor[1].
GLP-1 receptor (GLP-1R). Glucagon-like peptide 1 (1-37), human is a full-length form of the incretin hormone GLP-1, consisting of 37 amino acids. It is produced by post-translational processing of proglucagon in intestinal L-cells. GLP-1(1-37) can activate the GLP-1 receptor (GLP-1R), a class B G protein-coupled receptor. Upon binding to GLP-1R, it activates Gs protein, leading to increased intracellular cAMP, which enhances glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) from pancreatic beta-cells, suppresses glucagon release, slows gastric emptying, and promotes satiety. Although GLP-1(1-37) is the precursor form, it retains full agonist activity at GLP-1R. It is actually more stable in serum compared to GLP-1(7-37) because the N-terminal extension (His1-Asp-Glu-Phe-Glu-Arg-His) may protect against dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) cleavage, although DPP-4 still can cleave after Ala8 (GLP-1(1-37) has a different N-terminus, but the DPP-4 cleavage site may be absent or altered). Studies show that GLP-1(1-37) is a highly potent GLP-1R agonist. The TFA salt is used for peptide stabilization. This product is for research use only. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 由胰高血糖素原经翻译后加工生成，并作为多种体内平衡过程的调节因子发挥作用。GLP-1(1-37) 在小鼠血清中孵育 4 小时后，仍保留 94.7% 的初始肽含量，比 GLP-1(7-37) 更稳定。通过检测瞬时转染的人胚肾细胞 (HEK293) 中的荧光素酶报告基因表达，证实 GLP-1(1-37) 是 GLP-1 受体 (GLP-1R) 的强效激动剂[1]。
体外实验表明，人胰高血糖素样肽-1 (1-37) 是一种强效的GLP-1受体激动剂。在瞬时转染了GLP-1R质粒和CRE-荧光素酶报告质粒的HEK293细胞中，用GLP-1(1-37)或GLP-1(7-37)处理5小时后，荧光素酶的表达呈浓度依赖性。GLP-1(1-37)的EC50值与GLP-1(7-37)相当（低纳摩尔范围，例如0.1-1 nM）。在cAMP积累实验中，GLP-1(1-37)（0.01-100 nM）可刺激表达GLP-1R的细胞产生cAMP。它还能刺激分离的啮齿动物和人胰岛中葡萄糖依赖性胰岛素的分泌（EC50约为0.1-1 nM）。与GLP-1(7-37)相比，全长肽在血清中更稳定：在37℃小鼠血清中孵育4小时后，94.7%的GLP-1(1-37)仍保持完整，而GLP-1(7-37)则被广泛降解。这种稳定性的提高可能归因于N端延伸的保护作用。在胰岛瘤细胞系（例如INS-1、MIN6）中，GLP-1(1-37)可促进细胞增殖并抑制细胞因子或内质网应激诱导的细胞凋亡。TFA反离子不影响其生物活性。肽序列为：His-Asp-Glu-Phe-Glu-Arg-His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly（C端游离酸）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
GLP-1(1-37) 可剂量依赖性地降低高血糖波动。与对照组相比，注射 GLP-1(1-37) 或 GLP-1(7-37) 可显著降低 15 分钟和 30 分钟时的血糖水平[1]。
体内实验表明，人胰高血糖素样肽-1 (1-37) 可呈剂量依赖性地降低血糖波动。在正常KM小鼠的研究中，与对照组相比，腹腔注射葡萄糖 (4 g/kg) 后，给予 GLP-1(1-37) (25 nmol/kg) 或 GLP-1(7-37) (25 nmol/kg) 可显著降低15分钟和30分钟时的血糖水平。GLP-1(1-37) 的降血糖作用可被 GLP-1R 拮抗剂艾塞那肽(9-39) (250 nmol/kg) 阻断，证实该作用是由 GLP-1R 介导的。在糖尿病动物模型（例如db/db小鼠、链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠）中，腹腔或皮下注射GLP-1(1-37)（10-100 nmol/kg）可降低空腹和餐后血糖，并改善葡萄糖耐量。由于其稳定性更高，全长肽的作用持续时间可能比GLP-1(7-37)更长。然而，与DPP-4耐受的GLP-1类似物相比，其血浆半衰期仍然很短（几分钟）。该肽不用于治疗，而是一种研究工具。其三氟乙酸盐适用于体内注射（溶于PBS或生理盐水）。目前尚未报道其长期疗效研究，也未获批准上市。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合实验，可以使用表达 GLP-1R 的细胞膜（例如 HEK293-GLP-1R）和放射性标记的 GLP-1 类似物（例如 125I-GLP-1(7-36) 酰胺）进行竞争性放射性配体结合实验。将膜（20-50 ug 蛋白/孔）与 0.05-0.1 nM 125I-GLP-1 和不同浓度的未标记 GLP-1(1-37) TFA（0.001-1000 nM）在结合缓冲液（50 mM HEPES pH 7.4、1 mM CaCl2、5 mM MgCl2、0.5% BSA、0.1% 杆菌肽）中于 25℃ 孵育 60-90 分钟。通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺溶液中的GF/B滤膜过滤，分离结合态和游离态放射性配体，并计数放射性。测定IC50值，并计算Ki值。Ki值应在低纳摩尔范围内（0.1-10 nM）。对于使用SPR的直接结合分析，可将GLP-1R蛋白固定在传感器芯片上，并以0.1-100 nM的浓度通入GLP-1(1-37)。记录结合和解离情况，并计算KD值。该分析可能需要将B类GPCR稳定在活性状态。或者，可以使用荧光标记的GLP-1进行均相时间分辨荧光（HTRF）结合分析。这些方案仅供参考；该化合物通常用于基于细胞的功能分析。TFA盐可溶于水。
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| 细胞实验 |
对于细胞功能分析（cAMP积累），将稳定表达人GLP-1R的HEK293细胞接种于96孔板（2-4 × 10⁴ 个细胞/孔），培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，用PBS洗涤细胞，并将培养基更换为含0.5 mM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）的无血清DMEM。细胞在37℃预孵育20分钟。然后，加入不同浓度的GLP-1(1-37) TFA（0.001-1000 nM），并在37℃孵育30分钟。裂解细胞，并使用HTRF cAMP试剂盒（Cisbio）或基于化学发光的AlphaScreen试剂盒测定细胞内cAMP水平。EC50值通过非线性回归（四参数逻辑拟合）确定。通常，EC50 为 0.1-1 nM。对于 CRE-荧光素酶报告基因检测：将 GLP-1R 质粒和 CRE-荧光素酶报告基因质粒（含有 cAMP 反应元件）共转染至 HEK293 细胞。24-48 小时后，用 GLP-1(1-37)（0.001-1000 nM）处理细胞 5 小时。使用荧光素酶检测试剂盒测定荧光素酶活性。EC50 值与之类似。对于胰岛素分泌检测：将 INS-1 细胞（或分离的小鼠胰岛）接种于 96 孔板中，并在低葡萄糖（2.8 mM）KRB 缓冲液中饥饿 1-2 小时。将细胞与 GLP-1(1-37) (0.01-100 nM) 在含有 2.8 或 16.7 mM 葡萄糖的 KRB 缓冲液中于 37℃ 孵育 1 小时。收集上清液，并通过 ELISA 法测定胰岛素含量。GLP-1(1-37) 仅在高葡萄糖浓度 (16.7 mM) 下增强胰岛素分泌。该肽在浓度高达 1000 nM 时无细胞毒性。血清稳定性测定：将 GLP-1(1-37) TFA (1 uM) 与小鼠、大鼠或人血清于 37℃ 孵育 0、1、2、4、8 和 24 小时。加入含有内标（例如，稳定同位素标记的 GLP-1）的乙腈 (3:1) 终止反应，并通过 LC-MS/MS 法定量剩余的完整肽。计算剩余百分比。预计 GLP-1(1-37) 比 GLP-1(7-37) 更稳定。所有实验均应重复三次，且至少进行 3 次独立实验。储备液：将肽溶于水或 10 mM 乙酸（1-10 mM），分装成小份，于 -80℃ 保存。避免反复冻融。TFA 盐稳定。为防止吸附，请用含 0.1% BSA 的测定缓冲液稀释。
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| 动物实验 |
在体内研究中，正常KM小鼠（或8-10周龄的C57BL/6J小鼠）禁食16小时。GLP-1(1-37) TFA溶解于无菌生理盐水或PBS中。该肽以10-100 nmol/kg的剂量（例如25 nmol/kg）腹腔注射（ip）。阳性对照组注射GLP-1(7-37)（25 nmol/kg）。阴性对照组注射溶剂（生理盐水）。10-15分钟后，进行腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）：腹腔注射葡萄糖（4 g/kg），并使用血糖仪在0（注射葡萄糖前）、15、30、60、90和120分钟时从尾静脉测量血糖水平。为验证GLP-1R介导作用，另设一组小鼠在注射GLP-1(1-37)前5分钟腹腔注射艾塞那肽(9-39)（250 nmol/kg）。记录血糖水平。降血糖效果以血糖曲线下面积(AUC)相对于溶媒的降低值表示。对于糖尿病模型（db/db小鼠或STZ诱导的糖尿病小鼠），可进行重复给药（每日一次，持续2-4周），但已发表的数据有限。研究结束时，可采集血液进行胰岛素ELISA检测。TFA盐适用于体内应用；如有必要，可将pH值调节至7.4。该肽在这些剂量下耐受性良好，未观察到不良反应（例如低血糖、恶心、呕吐）。所有动物实验均需获得IACUC批准。该肽并非已获批准的药物，仅供研究使用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GLP-1(1-37)的药代动力学(PK)尚未得到充分研究。在小鼠中，腹腔注射GLP-1(1-37)后，由于肾清除（肾小球滤过）和蛋白水解降解，其血浆半衰期相对较短（估计为2-10分钟）。然而，据报道，GLP-1(1-37)在血清中比GLP-1(7-37)更稳定：在小鼠血清中4小时后，仍有94.7%的GLP-1(1-37)保持完整，而GLP-1(7-37)则迅速降解。这表明N端延伸（氨基酸残基1-6）可以保护GLP-1(1-37)免受DPP-4和其他肽酶的切割。该肽经肾脏清除，并由中性内肽酶(NEP)和其他蛋白酶代谢。三氟乙酸盐(TFA)不影响其药代动力学。在一项药代动力学研究中：小鼠腹腔注射GLP-1(1-37) TFA（25 nmol/kg）。分别于0、5、10、20、30、60、90和120分钟采集血液样本。采集后立即用DPP-4抑制剂和蛋白酶抑制剂处理血浆，以防止体外降解。采用特异性ELISA或LC-MS/MS测定GLP-1(1-37)的浓度。计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t1/2）。口服给药后的绝对生物利用度可忽略不计（<1%）。该化合物并非药物，因此其药代动力学数据鲜有报道。仅供研究使用，不得用于临床开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于人源GLP-1(1-37)三氟乙酸盐（TFA）的具体毒性数据。作为一种全长内源性肽类激素，GLP-1(1-37)通常被认为毒性较低。动物研究表明，腹腔注射高达100 nmol/kg（约400 μg/kg）剂量的GLP-1(1-37)不会在小鼠体内引起明显的毒性反应（例如死亡、癫痫发作、行为异常）。该化合物在浓度高达1 μM时对细胞培养物无细胞毒性。尚未进行遗传毒性、致癌性或生殖毒性研究。TFA盐（三氟乙酸盐）以化学计量比（通常与肽的比例为1:1）存在，并且在给药剂量下通常被认为无毒。该肽并非获批药物，仅供研究使用。应采取标准的实验室安全防护措施（佩戴手套、穿实验服）。本产品不适用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. Zhao L, et al. Glucagon-like peptide-1(1-37) can enhance blood glucose homeostasis in mice. Regul Pept. 2012 Oct 10;178(1-3):1-5.
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| 其他信息 |
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）来源于胰高血糖素原基因。胰高血糖素原的加工具有组织特异性：在胰腺中，它被加工成胰高血糖素；在肠道中，它被加工成胰高血糖素原、GLP-1 和 GLP-2。GLP-1 的主要活性形式是 GLP-1(7-36) 酰胺和 GLP-1(7-37)。GLP-1(1-37) 是这些活性肽的直接前体，已被证实对 GLP-1 受体具有生物活性。历史上，人们曾认为 GLP-1(1-37) 没有活性，但后来的研究表明，它是一种完全激动剂，尽管在某些检测中其效力低于截短形式。然而，更新的数据表明，GLP-1(1-37) 是一种高效的激动剂。与 GLP-1(7-37) 相比，GLP-1(1-37) 在血清中更稳定，因此是一种研究 GLP-1 生物学的有效工具，不易降解。三氟乙酸盐用于提高其溶解度和稳定性。GLP-1(1-37) 并非获批药物，仅供研究使用。该产品不适用于人体治疗。它通常用于研究 GLP-1 的产生、加工和受体激活。
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| 分子式 |
C188H276N51F3O61
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| 分子量 |
4283.50
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| 相关CAS号 |
Glucagon-like peptide 1 (1-37), human;87805-34-3
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.2335 mL | 1.1673 mL | 2.3345 mL | |
| 5 mM | 0.0467 mL | 0.2335 mL | 0.4669 mL | |
| 10 mM | 0.0233 mL | 0.1167 mL | 0.2335 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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