| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GLP-2R[3]
GLP-2 receptor (GLP-2R). Glepaglutide is a long-acting GLP-2 analog that acts as a potent agonist of the glucagon-like peptide-2 receptor (GLP-2R), a G protein-coupled receptor primarily expressed in the gastrointestinal tract (intestine, stomach) as well as in the central nervous system. Activation of GLP-2R by glepaglutide promotes intestinal growth by stimulating crypt cell proliferation and inhibiting enterocyte apoptosis, leading to increased villus height and enhanced intestinal barrier function. GLP-2R activation also increases nutrient absorption, reduces gastric emptying, and decreases intestinal permeability, contributing to the therapeutic effects in short bowel syndrome. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，醋酸格列帕鲁肽是一种强效的GLP-2受体激动剂。利用表达GLP-2受体的细胞（例如，稳定表达人GLP-2受体的HEK293细胞）进行的细胞实验表明，格列帕鲁肽能够高效激活该受体，并诱导cAMP积累。与天然GLP-2相比，该化合物在DPP-4存在下表现出更高的稳定性。在分子水平上，格列帕鲁肽以浓度依赖的方式促进肠上皮细胞系（例如，IEC-6细胞）的增殖，其EC50值在低纳摩尔范围内。格列帕鲁肽还能抑制血清饥饿诱导的肠细胞凋亡，这与GLP-2受体介导的存活信号通路相一致。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在患有轻微肠道炎症的大鼠中，醋酸格列帕鲁肽（ZP1848；200 和 400 nmol/kg；皮下注射；每天两次；持续 14 天）表现出肠促生作用[3]。
在体内，醋酸格列帕鲁肽可减少粪便排出量并增加肠道吸收。在短肠综合征 (SBS) 的啮齿动物模型中，皮下注射格列帕鲁肽（0.1-1 mg/kg）可增加残余小肠的肠道湿重、绒毛高度和隐窝深度，从而改善营养吸收并减少腹泻。该化合物还能减轻小肠炎症。在结肠炎动物模型中，格列帕鲁肽可降低疾病活动指数和组织学损伤。药代动力学/药效学研究已证实其长效特性（每周一次给药），单次注射即可在长达 7 天内持续改善大鼠体重并促进肠道适应。 |
| 酶活实验 |
对于直接结合实验，可采用表面等离子共振（SPR）技术。将重组人GLP-2R（或富含GLP-2R的膜制剂）固定在传感器芯片上。将浓度范围为0.1 nM至1 uM的醋酸格列帕鲁肽溶液流过芯片表面，并测定其结合亲和力（KD）。典型的放射性配体结合实验：将表达人GLP-2R的CHO-K1细胞膜（0.5-2 ug蛋白/孔）与0.05 nM 125I-GLP-2和不同浓度的未标记的醋酸格列帕鲁肽（0.01-1000 nM）在结合缓冲液（50 mM HEPES pH 7.4、5 mM MgCl2、1 mM CaCl2、0.2% BSA、20 ug/mL杆菌肽）中于25℃孵育90-120分钟。结合的放射性配体通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺中的GF/B滤膜过滤分离，并计数放射性。IC50和Ki值采用非线性回归计算。
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| 细胞实验 |
对于细胞功能分析，将稳定表达人GLP-2R的HEK293细胞以2-5 × 10^4个细胞/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，将培养基更换为含0.5 mM IBMX的无血清DMEM。加入浓度范围为0.1 pM至1 uM（10倍系列稀释）的格列帕鲁肽醋酸盐，并在37℃下孵育30分钟。裂解细胞后，使用均相时间分辨荧光（HTRF）或化学发光cAMP检测试剂盒定量细胞内cAMP水平。EC50值通过四参数逻辑回归，从S型剂量反应曲线中得出。对于增殖试验，将IEC-6大鼠肠上皮细胞用醋酸格列帕鲁肽（0.1-100 nM）处理48-72小时，并通过MTT或结晶紫染色评估细胞数量。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：吲哚美辛诱导的小肠炎症大鼠[3]
剂量：200 和 400 nmol/kg 给药途径：皮下注射（sc），每日两次，持续 14 天 实验结果：血浆瓜氨酸浓度升高。小肠质量增加。小肠炎症标志物（AGP 和 MPO）浓度降低。 体内疗效研究采用成年雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）或C57BL/6小鼠。醋酸格列帕鲁肽溶于无菌生理盐水或PBS中，以0.01-1 mg/kg的剂量皮下注射，可单次给药或每周一次，持续2-4周。每日监测体重和食物摄入量。在短肠综合征（SBS）模型中进行肠道适应性研究时，大鼠接受75-80%的小肠切除术。术后皮下注射醋酸格列帕鲁肽7-14天。处死动物后，取出小肠，并固定肠段进行组织学分析（通过光学显微镜在HE染色切片上测量绒毛高度和隐窝深度）。使用代谢笼收集24-48小时内的粪便，干燥后称重。为了评估肠道通透性，将 FITC-葡聚糖（4 kDa，500 mg/kg）口服灌胃，4 小时后测量血浆 FITC 荧光。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
格列帕鲁肽经基因工程改造，可抵抗DPP-4降解，从而显著延长其半衰期。在临床前动物模型（大鼠、犬）中，皮下注射后的终末半衰期约为10-12小时，支持每日一次或隔日一次给药。临床研究表明，格列帕鲁肽在人体内的半衰期约为30小时，可每周两次给药。该化合物经皮下注射后吸收缓慢，达峰时间（Tmax）为4-8小时。主要通过肾脏和代谢途径清除。醋酸盐形式不会显著改变该肽的固有药代动力学特性。目前尚未有药物相互作用的研究报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无格列帕鲁肽醋酸盐的具体毒性数据。作为一种GLP-2受体激动剂，其潜在不良反应主要为胃肠道反应（腹痛、恶心、腹泻、胀气），与其他GLP-2类似物（例如特度格鲁肽）类似。在动物毒理学研究中，其他GLP-2类似物在超治疗剂量下未观察到遗传毒性、致癌性或器官毒性。GLP-2类似物通常耐受性良好，可长期给药。醋酸盐广泛用于药物制剂，且被认为无毒。格列帕鲁肽醋酸盐仅供研究使用，未经相关监管机构批准，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 |
[1]. Naimi RM, et al. a novel long-acting glucagon-like peptide-2 analogue, for patients with short bowel syndrome: a randomised phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 May;4(5):354-363.
[2]. Janssen P, et al. Review article: a comparison of glucagon-like peptides 1 and 2. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Jan;37(1):18-36. [3]. Jolanta Skarbaliene, et al. ZP1848, a Novel GLP-2 Agonist, Provides a Wide Window of Therapeutic Efficacy in the Experimental Crohn's Disease Model. Gastroenterology, 2011, 140(5): S519. |
| 其他信息 |
GLP-2（胰高血糖素样肽-2）是一种由肠道L细胞在摄入营养物质后产生的33个氨基酸的肽类激素。天然GLP-2的半衰期很短（约7分钟），这是由于其易被DPP-4快速降解。格列帕鲁肽（ZP1848）是由Zealand Pharma公司开发的一种长效GLP-2类似物。特度格鲁肽是一种已获批准用于治疗短肠综合征（SBS）的GLP-2类似物，需要每日注射，而格列帕鲁肽的设计目的是减少给药频率（每周两次）。截至2026年，格列帕鲁肽已在SBS和克罗恩病的临床试验中进行研究，但尚未获得监管部门的批准。醋酸盐形式仅用于研究用途。醋酸格列帕鲁肽可减少粪便排出量，增加肠道吸收，并减轻小肠炎症。
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| 分子式 |
C199H329N53O57
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| 分子量 |
4376.13
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| 相关CAS号 |
Glepaglutide;914009-86-2
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~100 mg/mL (~22.85 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.2285 mL | 1.1426 mL | 2.2851 mL | |
| 5 mM | 0.0457 mL | 0.2285 mL | 0.4570 mL | |
| 10 mM | 0.0229 mL | 0.1143 mL | 0.2285 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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