| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 靶点 |
Kd: 148 nM (human platelet GP IIb/IIIa complex)[1]
Fradafiban targets the platelet glycoprotein IIb/IIIa complex (GP IIb/IIIa, also known as integrin alphaIIbbeta3). This integrin receptor is expressed on the surface of activated platelets and is the final common pathway for platelet aggregation. By binding to GP IIb/IIIa, Fradafiban competitively inhibits the binding of fibrinogen and other adhesive proteins that crosslink platelets, thereby preventing platelet aggregation and thrombus formation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸识别序列可被非肽类模拟物盐酸法拉非班模拟。盐酸法拉非班能有效抑制人血小板聚集，其与人血小板糖蛋白IIb/IIIa复合物具有极高的亲和力和选择性。人血小板糖蛋白IIb/IIIa复合物与盐酸法拉非班的结合是可逆的，解离常数Kd为148 nM [1]。
体外实验表明，盐酸弗拉达非班与人血小板糖蛋白IIb/IIIa复合物具有高亲和力和选择性，其解离常数（Kd）为148 nM。作为一种可逆性拮抗剂，它能有效抑制体外人血小板聚集。该化合物是RGD识别序列的非肽类模拟物，RGD识别序列介导纤维蛋白原、血管性血友病因子和其他黏附蛋白与糖蛋白IIb/IIIa的结合，从而在最终共同途径上阻断血小板聚集。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于法拉非班盐酸盐的极性很强，口服吸收不良，这可能限制了其口服作用[1]。
体内研究表明，盐酸弗拉达非班的口服活性非常有限，这可能是由于其极性较高，导致口服吸收不良。为了克服这一局限性，人们开发了一种口服活性前药——来弗拉达非班。弗拉达非班本身主要用于体外血小板聚集抑制研究，而来弗拉达非班则被开发用于口服抗血栓治疗。该化合物曾被评估用于血栓治疗，但最终停止了相关研究。 |
| 酶活实验 |
对于 GP IIb/IIIa 结合试验，通过离心从新鲜血液中分离人血小板。制备血小板膜提取物或使用纯化的 GP IIb/IIIa 蛋白。将血小板与 1-10 nM 放射性标记配体（例如，125I-纤维蛋白原或 3H-Fradafiban）和不同浓度的未标记 Fradafiban 盐酸盐（0.1 nM-10 uM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，100 mM NaCl，1 mM CaCl2，0.5% BSA，pH 7.4）中于 25℃ 孵育 2 小时。通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合态和游离态，并计数放射性。通过非线性回归确定 Kd 和 IC50。
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| 细胞实验 |
培养人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 或使用新鲜分离的人血小板。进行血小板聚集试验时，将人全血以 200g 离心 10 分钟，制备富血小板血浆 (PRP)。向 PRP 中加入盐酸弗拉达非班 (10 nM-10 uM)，并在 37℃ 下孵育 5 分钟。使用激动剂（例如 ADP (10 uM)、胶原蛋白 (2 ug/mL) 或凝血酶）诱导血小板聚集。使用血小板聚集仪测量光透射率。将抑制 50% 最大聚集所需的浓度确定为 IC50。通过洗涤处理过的血小板来评估其可逆性。
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| 动物实验 |
对于血栓模型，可使用仓鼠或犬进行体外血小板聚集研究，研究前体药物来夫拉达非班（弗拉达非班的口服活性形式）的口服或静脉注射给药。为研究弗拉达非班本身，可将0.1-1 mg/kg剂量的药物静脉注射至麻醉的犬或大鼠体内。进行血小板聚集研究时，需在治疗前后定时采集血样。制备富血小板血浆（PRP），并测量激动剂诱导的体外血小板聚集。为评估疗效，可使用犬冠状动脉血栓模型或氯化铁诱导的动脉血栓模型。评估血栓重量和阻塞时间。为评估出血时间，测量治疗组和对照组动物的尾部横断出血时间。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Fradafiban是一种亲水性、非肽类分子，具有高极性，这导致其口服生物利用度较低。静脉注射后，Fradafiban在动物模型中的半衰期约为2-4小时。该化合物主要通过肾脏排泄。前药Lefradafiban旨在提高口服吸收率，并在体内转化为Fradafiban。DMSO溶解度：180 mg/mL (445.70 mM)。储存：4℃，密封，避光防潮；溶剂保存于-80℃可保存6个月，或-20℃可保存1个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸弗拉达非班在临床前研究中通常耐受性良好。其主要毒性风险是由于其抗血小板活性而导致的出血。与其他糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂一样，在治疗浓度下出血风险升高。在动物模型中，剂量高达10 mg/kg时未观察到严重的器官毒性。目前尚无公开的遗传毒性或致癌性数据。该化合物不作为研究试剂供人类食用。应采取标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸弗拉达非班（BIBU-52盐酸盐）由勃林格殷格翰公司开发，是一种用于治疗血栓性疾病的非肽类GP IIb/IIIa受体拮抗剂。由于口服吸收不良，该化合物的研发被终止。随后，开发了一种口服活性前药——来弗拉达非班。弗拉达非班目前是一种用于研究血小板聚集和GP IIb/IIIa受体药理学的研究工具。该化合物的专利号为EP0486667B1。
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| 分子式 |
C20H22CLN3O4
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| 分子量 |
403.86
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| 相关CAS号 |
Fradafiban;148396-36-5
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4761 mL | 12.3805 mL | 24.7611 mL | |
| 5 mM | 0.4952 mL | 2.4761 mL | 4.9522 mL | |
| 10 mM | 0.2476 mL | 1.2381 mL | 2.4761 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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