| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sirtuin, PPAR, TNF-alpha[1][2]
Fisetin acts on multiple targets including Sirtuin 1 (Sirt1), PPARgamma, TNF-alpha, NF-kappaB, PI3K/Akt, and tubulin. It increases Sirt1 expression and facilitates Sirt1-mediated deacetylation of PPARgamma and FoxO1, thereby suppressing PPARgamma transcriptional activity and adipogenesis. Fisetin also binds to beta-tubulin and stabilizes microtubules. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在3T3-L1细胞中，非瑟酮四水合物抑制PPARγ表达和脂质积累。非瑟酮四水合物刺激Sirt1表达，并在早期阶段抑制前脂肪细胞发育。非瑟酮四水合物增强Sirt1与PPARγ启动子的结合，通过促进Sirt1介导的PPARγ和FoxO1去乙酰化，抑制PPARγ转录活性和脂肪生成[1]。非瑟酮四水合物的结合特性显著优于紫杉醇，并通过与微管蛋白结合稳定微管。在用非瑟酮四水合物处理的人前列腺癌细胞中，微管相关蛋白（MAP）-2和-4显著上调。非瑟酮四水合物显著降低了前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。非瑟酮四水合物处理抑制Nudc，Nudc是一种与微管马达蛋白动力蛋白/动力蛋白复合物相关的蛋白，该复合物控制微管动力学[2]。
体外实验表明，非瑟酮可抑制3T3-L1细胞中的脂质积累并抑制PPARγ表达，抑制前脂肪细胞分化的早期阶段，并诱导Sirt1表达。它与微管蛋白的结合能力优于紫杉醇，可抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。非瑟酮还能减少COX-2和PGE2等炎症介质的表达。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
用非瑟酮四水合物治疗可减少暴露于 UVB 辐射的小鼠体内炎症细胞的浸润和增殖。此外，非瑟酮四水合物治疗还能降低炎症介质（如 COX-2、PGE2 及其受体 (EP1–EP4)）和髓过氧化物酶 (MPO) 的活性。非瑟酮四水合物还能降低 UVB 照射皮肤中炎症细胞因子 TNFα、IL-1β 和 IL-6 的水平。非瑟酮四水合物治疗还能减少 DNA 损伤和细胞生长指标，表现为 p53 和 p21 蛋白表达的增加 [3]。
体内实验表明，局部或口服非瑟酮可减少 UVB 诱导的皮肤增生、炎症细胞浸润以及 TNFα、IL-1β 和 IL-6 的水平。它还能降低细胞增殖标志物和 DNA 损伤（p53/p21 比值升高）。在老年模型中，非瑟酮通过选择性清除衰老细胞并延长健康寿命，展现出衰老细胞清除活性。 |
| 酶活实验 |
在无细胞结合实验中，将纯化的β-微管蛋白与浓度递增的非瑟酮（1-100 uM）在25℃下孵育30-60分钟。使用荧光光谱或表面等离子共振技术测定结合亲和力。在微管稳定性实验中，将纯化的微管与非瑟酮孵育，并通过350 nm处的浊度监测聚合情况。
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| 细胞实验 |
将 3T3-L1 前脂肪细胞培养于含 10% FBS 的 DMEM 培养基中。细胞汇合后，在有或无非瑟酮（5-50 uM）的情况下，用 MDI（异丁基甲基黄嘌呤、地塞米松、胰岛素）诱导分化 48-72 小时。通过油红 O 染色评估脂质积累。通过蛋白质印迹法检测 PPARγ 和 Sirt1 的表达。对于癌细胞，用非瑟酮（10-40 uM）处理前列腺癌细胞 24-72 小时，并通过 MTT 法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
在UVB照射前30分钟，将非瑟酮（溶于丙酮，1-5 μmol）局部涂抹于经UVB照射的SKH-1无毛小鼠。口服给药时，以10-100 mg/kg的剂量灌胃给予非瑟酮，持续1-4周。采集皮肤或脂肪组织进行组织学分析、免疫组织化学染色和ELISA法细胞因子定量。通过p53/p21染色评估DNA损伤。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
非瑟酮口服后吸收迅速，但由于首过代谢广泛，生物利用度较低。它主要通过葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢。血浆峰浓度在0.5-2小时内达到。组织分布广泛，主要蓄积于肝脏、肾脏和脂肪组织。半衰期因物种而异，为3-10小时。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
非瑟酮具有良好的安全性，毒性较低。动物研究表明，口服剂量高达 500 mg/kg 时未观察到明显不良反应。高浓度可能引起轻微的胃肠道不适。乙基麦芽酚可增强铜介导的细胞毒性，并诱导肺上皮细胞凋亡。非瑟酮已在多项临床试验中评估了其在健康志愿者和老年患者中的安全性。
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| 参考文献 |
[1]. Kim SC, et al. Fisetin induces Sirt1 expression while inhibiting early adipogenesis in 3T3-L1 cells. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Nov 27;467(4):638-44.
[2]. Mukhtar E, et al. Dietary flavonoid fisetin binds to β-tubulin and disrupts microtubule dynamics in prostate cancer cells. Cancer Lett. 2015 Oct 28;367(2):173-83. |
| 其他信息 |
四分之一水合物形式的非瑟酮分子中每四个分子含有一个水分子，从而增强了其稳定性。非瑟酮因其抗氧化和清除衰老细胞的特性而被作为膳食补充剂销售。它已在临床试验中被研究用于促进健康老龄化、代谢综合征和癌症预防。其调节衰老相关通路的能力使其成为一种有前景的治疗候选药物。
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| 分子式 |
C15H10O6.1/4H2O
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|---|---|
| 分子量 |
290.75
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| 相关CAS号 |
Fisetin;528-48-3
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4394 mL | 17.1969 mL | 34.3938 mL | |
| 5 mM | 0.6879 mL | 3.4394 mL | 6.8788 mL | |
| 10 mM | 0.3439 mL | 1.7197 mL | 3.4394 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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