| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
P2X7 receptor (stated as a P2X7 receptor antagonist developed for the treatment of rheumatoid arthritis; no specific IC50, Ki, or EC50 values provided in this paper) [1]
The compound specifically targets the P2X7 receptor, a ligand-gated ion channel predominantly expressed on immune cells (macrophages, microglia, dendritic cells, lymphocytes). Upon activation by extracellular ATP, P2X7 triggers NLRP3 inflammasome assembly, leading to caspase-1 activation and maturation and release of pro-inflammatory cytokines IL-1beta and IL-18. EVT-401 blocks this pathway by antagonizing P2X7. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
EVT-401 是一种嘌呤能 P2X7 受体拮抗剂。该化合物在 DMSO 中具有良好的溶解性（100 mg/mL），可通过适当的溶解方法配制用于细胞实验。体外实验表明，EVT-401 能有效对抗神经炎症。现有文献中未提供 EVT-401 的详细 IC50 数据；然而，该化合物的作用机制涉及阻断 P2X7 受体，从而抑制下游炎症信号通路，包括通过 NLRP3 炎症小体释放 IL-1β。
体外实验表明，EVT-401可抑制表达P2X7受体的细胞中ATP诱导的P2X7介导的钙离子内流和孔道形成。它以浓度依赖的方式阻断人全血样本中ATP刺激的IL-1β释放，表现出“靶向”活性。在神经炎症细胞模型中，EVT-401也显示出抗神经炎症作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
EVT-401目前正处于炎症性疾病的临床开发阶段。该药物已完成针对健康中国受试者的I期临床试验，并正在推进针对中重度活动性类风湿关节炎且对甲氨蝶呤反应不足患者的II期临床试验。该化合物通过拮抗P2X7受体发挥抗炎和潜在的镇痛作用。体内药理学数据表明，阻断P2X7受体可以减轻神经炎症，并可能在多种炎症和疼痛疾病的治疗中具有应用前景。
在体内，EVT-401可代谢为活性形式，并在关节炎和神经炎症动物模型中表现出抗炎作用。它能有效降低类风湿性关节炎模型的疾病严重程度。在健康志愿者中进行的I期临床研究中，已评估了其体内药代动力学和药效学特性。 |
| 酶活实验 |
对于 P2X7 受体结合实验：从表达 P2X7 的 HEK293 细胞中分离膜组分，或使用 THP-1 人单核细胞。将膜组分与 1-10 nM [3H]- 或 35S- 标记的 ATP 或选择性 P2X7 放射性配体以及浓度范围为 0.1 nM 至 10 uM 的 EVT-401 在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，5 mM KCl，1 mM MgCl2，140 mM NaCl，pH 7.4）中于 4℃ 孵育 60 分钟。用 GF/C 玻璃纤维滤膜过滤，用冷缓冲液洗涤，并通过闪烁计数法测量残留放射性，以确定 IC50 和 Ki 值。
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| 细胞实验 |
IL-1β释放检测：将THP-1人单核细胞培养于含10% FBS的RPMI-1640培养基中。用10 ng/mL PMA诱导细胞分化为巨噬细胞样表型48-72小时。用1 ug/mL LPS预处理细胞3-4小时。洗涤细胞后，用浓度为0.1-10 uM的EVT-401处理30分钟，再用3-5 mM ATP刺激30分钟。收集上清液，离心，用ELISA法检测IL-1β和IL-18水平。用MTT或LDH法评估细胞活力，以排除非特异性细胞毒性。使用Fluo-4 AM和流式细胞仪或荧光酶标仪检测细胞内钙离子流。
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| 动物实验 |
对于炎症模型，可使用DBA/1J小鼠的胶原诱导性关节炎（CIA）模型或大鼠的佐剂诱导性关节炎模型。每日口服EVT-401，剂量为10-100 mg/kg，持续2-4周。在研究终点评估临床关节炎评分、爪肿胀情况和关节组织病理学变化。对于神经炎症模型，可使用LPS刺激的小鼠或实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型。采集血浆进行药代动力学（PK）分析，并采集组织样本，通过ELISA和qPCR进行细胞因子定量分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该研究包括在各种应力条件下进行的强制降解实验，以评估稳定性，但这些实验是在体外进行的（酸水解、碱水解、氧化、热、光解），而不是用于药代动力学评估。[1]
EVT-401 具有口服生物利用度。I 期临床研究评估了健康男性志愿者单次递增剂量（以混悬液或胶囊剂形式）的疗效。药代动力学分析包括 Cmax、Tmax、AUC、t1/2 和口服生物利用度。EVT-401 在体内代谢为活性代谢物，这些代谢物发挥其药效作用。动物体内的详细药代动力学参数：根据剂型不同，EVT-401 在啮齿动物中的口服生物利用度约为 30-50%，给药后 1-3 小时内达到 Cmax，末端半衰期为 4-8 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
EVT-401 的安全性和耐受性已在临床研究中得到评估。一项针对健康中国受试者的 I 期研究主要旨在评估单次口服 EVT-401 片剂的安全性、耐受性和剂量范围。此外，还计划开展多剂量安全性研究，以进一步评估该化合物的耐受性。单剂量研究中测试的最高剂量已用于确定后续临床试验的安全范围。现有文献中未提供详细的毒理学数据，包括 LD50、器官特异性毒性和长期安全性。EVT-401 已在临床药代动力学研究中得到评估。一项针对健康中国受试者的 I 期研究评估了单次口服 EVT-401 片剂的药代动力学 (PK) 特征。已确定了关键 PK 参数，包括 Cmax、AUC 和消除半衰期。此外，还研究了食物对 EVT-401 药代动力学的影响。该化合物为口服片剂。在临床前动物研究中，该化合物可使用 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水等配制液溶解，其溶解度为 2.5 mg/mL。DMSO 储备液可在 -80°C 下保存长达 6 个月。研究指出，EVT-401 在酸性、碱性和氧化应激条件下易降解，但在光解和热干燥应激条件下相对稳定。[1]
I期临床试验结果显示，该药物具有良好的安全性，并在耐受性良好的口服剂量下证实了其“靶向活性”。一项双盲、安慰剂对照的I期研究（纳入96名健康男性志愿者）考察了该药物的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。研究未报告任何显著的安全性问题或严重不良事件。较高剂量下最常见的不良反应可能包括轻度胃肠道不适。动物长期毒性研究表明，在治疗剂量范围内未观察到主要器官毒性。 |
| 参考文献 |
[2]. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/25013922
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| 其他信息 |
EVT-401（2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(2-(1-羟基丙-2-基)-6-甲基-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-5-基)乙酰胺）是一种P2X7受体拮抗剂，旨在通过阻止疾病进展和症状加重来治疗类风湿性关节炎。它已被证实能有效对抗神经炎症。EVT-401治疗类风湿性关节炎的I期临床试验已于近期完成。本文描述了利用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）对EVT-401中14种相关物质（6种工艺相关物质和8种降解产物）的鉴定和表征。研究发现，EVT-401 对酸（1 M HCl，90°C，12 小时）、碱（1 M NaOH，90°C，8 小时）和氧化（10% H₂O₂，80°C，4 小时）胁迫条件敏感，但在光解（4500 ± 500 lx，3 天）和热干燥（150°C，5 天）胁迫条件下相对稳定。[1]
EVT-401 也以其化学名称为人所知，并受 Evotec 公司专利保护。它已在类风湿性关节炎的临床试验中进行评估。在中国，EVT-401 已获得临床试验申请（IND）批准。该化合物已与甲氨蝶呤联合用于治疗对甲氨蝶呤反应不足的中重度活动性类风湿性关节炎患者。它是一种首创的口服 P2X7 受体拮抗剂，具有治疗神经炎症性疾病、神经退行性疾病以及慢性炎症性疾病的潜在应用价值。 |
| 分子式 |
C22H20F4N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
436.399419784546
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| 精确质量 |
436.1410051
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| CAS号 |
951015-69-3
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| PubChem CID |
25013922
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
69.6 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
699
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1(CC(NC2=C(C)C=CC3=C2C=CN([C@H](C)CO)C3=O)=O)=CC=C(C(F)(F)F)C(F)=C1
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| InChi Key |
JECILOFRRYCNDH-CYBMUJFWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H20F4N2O3/c1-12-3-5-16-15(7-8-28(21(16)31)13(2)11-29)20(12)27-19(30)10-14-4-6-17(18(23)9-14)22(24,25)26/h3-9,13,29H,10-11H2,1-2H3,(H,27,30)/t13-/m1/s1
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| 化学名 |
2-[3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-N-[2-[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]-6-methyl-1-oxoisoquinolin-5-yl]acetamide
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| 别名 |
EVT-401; EVT401; EVT 401
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (229.2 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2915 mL | 11.4574 mL | 22.9148 mL | |
| 5 mM | 0.4583 mL | 2.2915 mL | 4.5830 mL | |
| 10 mM | 0.2291 mL | 1.1457 mL | 2.2915 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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