| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Endothelin-1 (1-31) targets the endothelin receptors, primarily the ET-A receptor (ETAR) and potentially ET-B receptor (ETBR), which are G-protein-coupled receptors (GPCRs). It acts as a potent vasoconstrictor and induces proliferation of human mesangial cells through ET-A receptor-mediated ERK activation. It also mediates chymase-dependent alternative processing pathway of endothelin activation independent of the classical endothelin-converting enzyme (ECE) pathway.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
内皮素-1(1-31)(人)(100 pM-100 nM；24 小时) TFA 刺激人系膜细胞的生长[2]。在人体内，内皮素-1(1-31)(100 nM；0-10 分钟) TFA 通过 ERK 激活人系膜细胞[2]。
体外实验表明，浓度为100 pM至100 nM的内皮素-1 (1-31) 可在24小时内以浓度依赖的方式诱导人系膜细胞增殖，该增殖通过3H-胸苷掺入法测定。在100 nM浓度下，内皮素-1可在5-10分钟内迅速激活ERK，并在10分钟时达到激活峰值（2.45倍）。该肽还能诱导离体血管收缩并刺激多种细胞类型的生长。它是一种强效的血管收缩剂和高血压诱导剂，来源于糜蛋白酶介导的大内皮素-1 (big ET-1) 水解。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ET-1 (1-31) TFA（100 nM；单次给药）可引起小鼠肠系膜动脉收缩。年龄增长可能导致收缩加剧，这可能由ETA受体介导。在当今慢性糖尿病的背景下，男性和女性之间存在明显的差异[1]。
在体内，内皮素-1 (1-31)（100 nM；单次给药）可诱导小鼠肠系膜动脉收缩，该作用主要由ET-A受体介导，并随年龄增长而增强。在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠模型中，收缩反应表现出性别差异（雌性小鼠的收缩反应强于雄性小鼠），并且在慢性糖尿病状态下可能发生改变。该化合物是一种强效的血管收缩剂和升压剂，因此可用于研究衰老、糖尿病和高血压中的血管功能障碍。 |
| 酶活实验 |
对于放射性配体结合实验，在CHO或HEK293细胞中表达重组ET-A受体。制备细胞膜匀浆（每孔20-50 ug蛋白）。将匀浆与10-50 pM的125I标记的ET-1（或ET-1(1-31)）以及不同浓度的未标记内皮素-1(1-31)TFA（1 pM-10 uM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，0.1% BSA，10 mM MgCl2，pH 7.4）中于25℃孵育2小时。通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺中的GF/C玻璃纤维滤膜进行真空过滤终止反应。用冷缓冲液洗涤滤膜3次。用γ计数器测定残留放射性。使用非线性回归进行竞争性结合分析。对于非放射性实验，可使用荧光偏振或表面等离子共振技术。
|
| 细胞实验 |
细胞增殖实验[2]
细胞类型： 人系膜细胞 测试浓度： 100 pM-100 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 浓度依赖性地增加细胞内 [3H]-胸苷的掺入。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： 人系膜细胞 测试浓度： 100 nM 孵育时间： 0、5、10、15 和 30 分钟 实验结果： ERK 活性在 5 分钟时迅速增加 2.45 倍，并在 10 分钟时达到峰值。刺激后 30 分钟，两种 ERK 的活性均迅速下降，恢复到基线对照值。 将原代人系膜细胞或细胞系（例如，人肾系膜细胞）培养于含10-20%胎牛血清（FBS）、胰岛素-转铁蛋白-硒和1%青霉素/链霉素的RPMI-1640或DMEM培养基中。进行增殖实验（3H-胸苷掺入法）时，将细胞接种于24孔板（2 × 104 个细胞/孔），饥饿培养24-48小时，然后用内皮素-1 (1-31) TFA（100 pM-100 nM）处理24小时。最后4-6小时加入1 uCi/mL 3H-胸苷进行脉冲标记。将细胞收集到玻璃纤维滤膜上，并通过液体闪烁计数法测量放射性掺入量。进行ERK激活研究时，用100 nM肽处理细胞0、5、10、15和30分钟。用RIPA裂解缓冲液裂解细胞，经SDS-PAGE电泳分离后转移至PVDF膜，并用磷酸化ERK1/2（Thr202/Tyr204）和总ERK1/2抗体进行免疫印迹。对于钙动员实验，用Fura-2 AM加载细胞，加入肽段（1-100 nM），并通过荧光法测量钙离子流。对于收缩性实验，使用分离的血管平滑肌细胞，并测量细胞缩短或收缩力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： ICR小鼠，链脲佐菌素（HY-13753）诱导的糖尿病模型[1]
剂量： 100 nM 给药途径： 器官浴槽内，单次给药 实验结果： 在1周的对照组（非糖尿病组）中，诱导收缩和收缩反应在雌性小鼠中显著高于雄性小鼠，且在年龄匹配的对照组和糖尿病组之间，雄性和雌性小鼠的收缩均无显著差异。在8周组中，所有小鼠的收缩均较相应的1周组有所增加或趋于增加。虽然雄性小鼠的收缩在对照组和糖尿病组之间没有差异，但糖尿病雌性小鼠的收缩显著高于对照组雌性小鼠，且糖尿病雌性小鼠的收缩也高于糖尿病雄性小鼠。 ETA受体抑制剂抑制了收缩。 对于离体血管收缩研究，使用雄性ICR小鼠（6-20周龄）或STZ诱导的糖尿病小鼠。处死动物，解剖肠系膜动脉（二级/三级分支），小心去除结缔组织，并将其切成2-3 mm的环状组织。将血管环置于含有Krebs-Henseleit溶液（118 mM NaCl、4.7 mM KCl、2.5 mM CaCl₂、1.2 mM MgSO₄、1.2 mM KH₂PO₄、25 mM NaHCO₃、11 mM葡萄糖，pH 7.4）的器官浴槽中，并通入95% O₂/5% CO₂混合气体，温度保持在37℃。在1 g静息张力下平衡60分钟。用60 mM KCl预收缩以评估血管活力。累积或以单一浓度添加内皮素-1 (1-31) TFA (100 nM，单次给药)。记录等长张力。为评估受体介导作用，在添加肽之前，先用 ET-A 拮抗剂 BQ-123 (1 μM，30 分钟) 或 ET-B 拮抗剂 BQ-788 (1 μM) 进行预孵育。对于体内血压研究（麻醉大鼠），通过静脉注射给予内皮素-1 (1-31)，剂量为 0.1-10 nmol/kg，并监测平均动脉压 (MAP)。对于衰老研究，比较年轻（6 周龄）小鼠与老年（64-100 周龄）小鼠的收缩反应。对于糖尿病研究，使用链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病小鼠（糖尿病诱导后 1 周和 8 周），并与年龄匹配的对照组进行比较。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
内皮素-1 (1-31) 是一种由 31 个氨基酸组成的肽（TFA 盐的分子量约为 3742）。作为一种肽片段，它在血浆中易被中性内肽酶、ECE 和其他蛋白酶快速降解，预计其在循环中的半衰期仅为几分钟。该化合物不具有口服生物利用度。体外和离体研究时，应使用无菌水或含 0.1% BSA 的 PBS 缓冲液进行复溶，以防止其吸附在塑料表面。储存：冻干粉末储存于 -80℃（2 年）或 -20℃（1 年）；溶剂保存于密封容器中，避光防潮，并置于氮气保护下，于 -80℃（6 个月）或 -20℃（1 个月）保存。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
内皮素-1 (1-31) 的毒性特征与内皮素系统的药理活性相符。外源性给予血管活性剂量（nmol/kg 范围）可引起急性高血压、血管收缩、缺血和器官灌注不足。较高剂量下，ET-1 (1-31) 可能诱发肾血管收缩、肾小球滤过率降低、心肌缺血和肺水肿。该化合物不适用于人体，被归类为研究用化学品。应采取标准实验室防护措施（手套、实验服、护目镜）。避免吸入、摄入和皮肤接触。材料安全数据表表明其可能具有刺激性。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
内皮素-1 (1-31) 人 TFA 是一种研究用肽，用于研究内皮素激活的糜蛋白酶依赖性替代加工途径，该途径独立于经典的 ECE 途径。该肽序列为 Cys-Ser-Cys-Ser-Ser-Leu-Met-Asp-Lys-Glu-Cys-Val-Tyr-Phe-Cys-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp-Val-Asn-Thr-Pro-Glu-His-Val-Val-Pro-Tyr，其中 Cys1-Cys15 和 Cys3-Cys11 之间存在二硫键（环状结构）。TFA 盐为三氟乙酸盐形式。该化合物也可作为乙酸盐使用。此肽仅供研究用途，用于了解内皮素生物学、血管功能障碍、高血压、糖尿病血管并发症和肾纤维化。它未获准用于人类的诊断或治疗用途。
|
| 分子式 |
C164H237F3N38O49S5
|
|---|---|
| 分子量 |
3742.18
|
| 相关CAS号 |
Endothelin-1 (1-31) (Human);133972-52-8;Endothelin-1 (1-31) (Human) acetate
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.2672 mL | 1.3361 mL | 2.6722 mL | |
| 5 mM | 0.0534 mL | 0.2672 mL | 0.5344 mL | |
| 10 mM | 0.0267 mL | 0.1336 mL | 0.2672 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
