| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EGFRL858R/T790M 3.5 nM (IC50) EGFR (WT) 1290 nM (IC50) EGFRT790M 6.7 nM (IC50) EGFRL858R 2.1 nM (IC50)
Epidermal growth factor receptor (EGFR) with T790M and L858R mutations; functions as an ATP-competitive inhibitor, selectively targeting these resistance mutations. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在H1975和HCC827细胞中，EGFRT790M/L858R-IN-2（化合物28f）（0.1、1、10 µM；4 h）呈剂量依赖性地降低p-EGFR、P-AKT和P-ERK1/2的表达[1]。在H1975和HCC827细胞中，EGFRT790M/L858R-IN-2（0.1、1、10 µM；48 h）促进细胞凋亡和G1期细胞周期阻滞[1]。EGFRT790M/L858R-IN-2（0.1、1、10 µM；14 天）呈剂量依赖性地抑制克隆形成和细胞迁移[1]。
目前尚无该化合物的详细体外活性数据。典型的第三代EGFR抑制剂（例如奥希替尼）对T790M/L858R突变型EGFR的IC50值在低纳摩尔范围（1-10 nM）内，对野生型EGFR无明显影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
EGFRT790M/L858R-IN-2（5、10、20 mg/kg；腹腔注射；每日一次）以剂量依赖的方式减少肿瘤的发展[1]。
目前尚无该化合物的体内活性数据。基于其与奥希替尼的结构相似性，预计该化合物能够以每日一次口服1-5 mg/kg的剂量抑制小鼠体内T790M/L858R突变型非小细胞肺癌异种移植瘤的生长。 |
| 酶活实验 |
EGFR 激酶活性通过均相时间分辨荧光 (HTRF) 或 ADP-Glo 测定法进行测量，使用纯化的重组 EGFR（野生型、L858R、T790M/L858R）和生物素化的底物肽（例如，聚谷氨酸-酪氨酸）。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： H1975、HCC827、A549、A431 细胞 测试浓度： 0.1、1、10 µM 孵育时间： 4 小时 实验结果： 在 H1975 和 HCC827 细胞中，以剂量依赖的方式降低了 p-EGFR、P-AKT 和 P-ERK1/2 的表达；在 A549 和 A431 细胞中，对 EGF 诱导的 EGFR、AKT 和 ERK1/2 磷酸化表现出较弱的抑制作用。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： H1975、HCC827、A549、A431 细胞 测试浓度： 0.1、1、10 µM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式显著诱导 H1975 和 HCC827 细胞凋亡，在 A549 和 A431 细胞中，其诱导凋亡的能力弱于奥希替尼，在 10 μM 浓度下分别仅诱导 14.80% 和 17.93% 的细胞凋亡。 细胞周期分析[1] 细胞类型： H1975、HCC827、A549、A431 细胞 测试浓度： 0.1、1、10 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 诱导细胞周期阻滞于 G1 期，H1975 细胞的 G0/G1 期细胞比例约为 80.5%，HCC827 细胞约为 81.1%，A549 细胞约为 63.8%，A431 细胞约为 63.8%。 将表达 EGFR T790M/L858R 的 Ba/F3 细胞或 NSCLC 细胞系 (H1975) 用化合物 (0.1-1000 nM) 处理 72 小时；通过 CellTiter-Glo 或 MTS 测量细胞活力；确定 IC50 值；通过 caspase-3/7 激活评估细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6-8 周龄，BALB/c 雌性裸鼠（H1975 细胞异种移植）[1]
剂量： 5、10、20 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每日一次 实验结果： 以剂量依赖的方式抑制肿瘤的生长，包括体积和重量。 将携带 H1975 (T790M/L858R) 异种移植瘤的小鼠每天口服一次该化合物，剂量为 1-30 mg/kg，持续 14-28 天；每周用游标卡尺测量两次肿瘤体积；计算肿瘤生长抑制率 (TGI)；监测体重以评估毒性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无该化合物的药代动力学数据。典型的第三代EGFR抑制剂具有良好的口服生物利用度（50-80%）、中等的半衰期（在人体内为10-20小时），并且能够穿过血脑屏障，用于治疗脑转移瘤。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚无毒性数据。根据化学类别，常见不良反应可能包括腹泻、皮疹、皮肤干燥和甲沟炎；与第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）相比，第三代抑制剂对野生型EGFR的毒性（皮疹、腹泻）较低。
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| 参考文献 |
[1]. Pei J, et al. Design, Synthesis, and Antitumor Activity of Potent and Selective EGFR L858R/T790M Inhibitors and Identification of a Combination Therapy to Overcome Acquired Resistance in Models of Non-small-cell Lung Cancer. J Med Chem. 2023 Apr 27;66(8):5719-5752.
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| 其他信息 |
EGFR T790M/L858R-IN-2 是一种研究性化合物，尚未获得 FDA/EMA 批准用于临床。它可能是一种用于评估第三代 EGFR 抑制剂活性的研究工具；奥希替尼（泰瑞沙）是目前已获批准的标准治疗药物。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C28H28FN7O
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|---|---|
| 分子量 |
497.57
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~200.98 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0098 mL | 10.0488 mL | 20.0977 mL | |
| 5 mM | 0.4020 mL | 2.0098 mL | 4.0195 mL | |
| 10 mM | 0.2010 mL | 1.0049 mL | 2.0098 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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