| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dasiglucagon is a peptide analog that specifically targets and activates the glucagon receptor (GCGR), a G protein-coupled receptor (GPCR) primarily expressed in the liver, pancreas, and kidneys. Upon binding to the GCGR, dasiglucagon activates a Gs protein signaling cascade, leading to the activation of adenylate cyclase, increased intracellular cAMP, and subsequent activation of protein kinase A (PKA). This results in the stimulation of hepatic glycogenolysis (breakdown of glycogen to glucose) and gluconeogenesis (synthesis of glucose from non-carbohydrate precursors), as well as increased lipolysis in adipose tissue. The net effect is a rapid increase in blood glucose concentration. Dasiglucagon is a full agonist with high potency at the GCGR.
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| 体外研究 (In Vitro) |
达西格鲁卡因醋酸酯是一种强效的胰高血糖素受体激动剂。体外实验表明，达西格鲁卡因与人胰高血糖素受体具有高亲和力。它能刺激表达GCGR的细胞产生cAMP，其EC50值与天然人胰高血糖素相当，表现出完全激动活性。在利用原代人肝细胞进行的功能性实验中，达西格鲁卡因以浓度依赖的方式诱导糖原分解和葡萄糖输出。与溶解度差且在中性pH条件下稳定性低的天然胰高血糖素不同，该化合物在水溶液中稳定。这种理化性质使得达西格鲁卡因适用于即用型液体制剂。体外研究证实，它对其他肽类激素受体（例如GLP-1、GIP、促胰液素受体）没有显著的脱靶活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
达西胰高血糖素的药代动力学特征显示血浆水平快速且剂量依赖性上升[2]。达西胰高血糖素剂量：0.1 mg、0.3 mg、0.6 mg、1.0 mg N 5 16 16 16 AUC0–30min (pmol*h/L) 99.4 (32.0) 302 (78.9) 444 (163) 884 (307) AUC0–360min (pmol*h/L) 451 (123) 1360 (166) 1630 (368) 4800 (697) AUC0–inf (pmol*h/L) 451 (123) 1360 (166) 2640 (365) 4810 (696) Cmax (pmol/L) 334 (113) 976 (208) 1570 (445) 2800 （767）tmax（小时）0.50（0.5-0.6）0.63（0.3-0.8）0.58（0.5-1.7）0.63（0.3-0.8）t1/2（小时）0.43（0.07）0.43（0.07）0.49（0.14）0.54（0.17）
在体内，达西格鲁格酮醋酸酯已在临床前动物模型（啮齿动物、犬）和临床试验中进行了广泛研究。在健康动物和链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病动物（1型糖尿病模型）中，皮下或静脉注射达西格鲁格酮可迅速且显著地提高血浆葡萄糖水平，并在15-30分钟内达到血糖峰值。其作用持续时间约为60-90分钟，与天然胰高血糖素相当。在严重胰岛素诱导的低血糖的临床前模型中，达西格鲁格酮可有效且快速地恢复血糖正常，降低癫痫发作和昏迷的风险。达西格鲁格酮具有良好的安全性，在治疗剂量下无显著的血流动力学影响。 |
| 酶活实验 |
采用放射性配体竞争结合和 cAMP 积累实验对达西胰高血糖素的体外结合和功能活性进行表征。对于受体结合实验，制备稳定表达人胰高血糖素受体的 CHO-K1 细胞膜。将膜（10-50 ug 蛋白）与 0.1 nM [125I]胰高血糖素和递增浓度的达西胰高血糖素（0.1 pM - 1 uM）在结合缓冲液（50 mM HEPES pH 7.4、5 mM MgCl2、1 mM CaCl2、0.5% BSA、0.1% 杆菌肽）中于室温孵育 60 分钟。通过预先浸泡在 0.3% PEI 中的 GF/B 滤膜过滤分离结合的放射性物质。使用 1 uM 未标记的胰高血糖素定义非特异性结合。使用 Cheng-Prusoff 方程将 IC50 值转换为 Ki 值。在功能性检测中，将表达GCGR的CHO-K1细胞接种于96孔板（1 × 10⁴个细胞/孔），并过夜培养。用PBS洗涤细胞后，加入0.5 mM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）孵育10分钟。加入浓度为0.1 pM至1 uM的达西胰高血糖素，并在37℃下孵育30分钟。通过裂解终止反应，并使用均相时间分辨荧光（HTRF）cAMP检测试剂盒或ELISA试剂盒测定cAMP水平。计算cAMP生成的EC50值。通常，达西胰高血糖素诱导cAMP积累的EC50值约为0.1-1 nM。
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| 细胞实验 |
为评估达西胰高血糖素醋酸酯的活性，可在原代人肝细胞或永生化肝细胞系（如HepG2或Huh7细胞）中进行细胞实验。细胞在含10%胎牛血清的DMEM培养基中，于37℃、5% CO2条件下培养。处理前，细胞需在无血清培养基中饥饿2小时。达西胰高血糖素溶于水或PBS，并用无血清培养基稀释至0.01 pM至100 nM的浓度范围。细胞处理15-30分钟。收集培养基，使用基于葡萄糖氧化酶的检测试剂盒（例如Amplex Red葡萄糖检测试剂盒）测定葡萄糖输出量。细胞内cAMP的测定方法为：用0.1 M HCl裂解细胞，然后进行乙酰化和ELISA检测。作为一种替代检测方法，可以使用抗磷酸化CREB（Ser133）抗体通过Western blot检测CREB（cAMP反应元件结合蛋白）的磷酸化水平。为了评估糖原分解，将细胞预先与14C-葡萄糖孵育以标记糖原，然后用dasiglucagon处理，并通过液体闪烁计数法测量培养基中14C-葡萄糖的释放量。使用天然人胰高血糖素作为阳性对照。在这些检测中，dasiglucagon产生的反应与天然胰高血糖素相当或略强，证实了其完全激动作用。
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| 动物实验 |
本研究采用胰岛素诱导低血糖啮齿动物模型评估体内疗效。雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）禁食过夜（16 h），可自由饮水。通过单次皮下注射常规人胰岛素（1-2 U/kg）诱导低血糖。使用血糖仪从尾静脉测量基线血糖，之后每15分钟测量一次。一旦血糖降至50 mg/dL以下（或达到设定的目标值40-50 mg/dL），皮下注射（0.01-0.1 mg/kg）或静脉注射（0.001-0.01 mg/kg）达西胰高血糖素醋酸盐（溶于无菌生理盐水或PBS）。对照组注射赋形剂（生理盐水）或天然胰高血糖素（0.01-0.1 mg/kg）。给药后 15、30、45、60、90 和 120 分钟测量血糖。主要终点是血糖达到 >70 mg/dL 的时间（低血糖恢复）和血糖峰值。皮下注射 0.02 mg/kg 的达西胰高血糖素可在 15-20 分钟内逆转胰岛素诱导的低血糖，使血糖峰值达到 150-200 mg/dL。其恢复时间与相同剂量的天然胰高血糖素相当或略快。在大型动物模型（犬）中，采用类似的方案，并使用持续血糖监测 (CGM) 来追踪血糖水平。达西胰高血糖素也已在儿童低血糖模型中进行过研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
达西胰高血糖素醋酸酯是一种合成肽（分子量 = 3441.67 g/mol），与天然胰高血糖素相比，其在水性制剂中具有更高的溶解度和稳定性。天然胰高血糖素在中性 pH 值下不稳定，需要使用前立即从冻干粉末中复溶。达西胰高血糖素配制成 pH 值为 7.0-8.0 的即用型溶液，在 2-8℃ 下可稳定保存 24 个月。皮下注射后，达西胰高血糖素吸收迅速，在人体内的中位达峰时间 (Tmax) 为 15-30 分钟。在 I 期临床研究中，健康志愿者皮下注射达西胰高血糖素（0.6 mg）的药代动力学参数为：Cmax = 7-10 ng/mL，Tmax = 15-30 分钟，t½ = 15-25 分钟。达西格鲁格酮的消除半衰期较短，这反映了其易被蛋白水解酶（二肽基肽酶-4，DPP-4）快速降解以及肾脏清除。达西格鲁格酮的代谢与内源性胰高血糖素相似，该肽被分解成无活性片段并排出体外。皮下注射后，其绝对生物利用度约为90-100%，优于天然胰高血糖素（由于其稳定的液体制剂，吸收更可预测）。其分布容积仅限于细胞外液。重复给药不会导致药物蓄积。由于达西格鲁格酮是一种不经CYP450酶代谢的肽，因此其与其他药物发生相互作用的可能性较低。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
达西胰高血糖素在临床试验中通常耐受性良好。最常见的不良反应为胃肠道反应，包括恶心、呕吐和腹部不适（发生率约为10-20%）。这些反应与天然胰高血糖素的反应相似，且与药物的作用机制相关（胰高血糖素可松弛胃肠道平滑肌）。轻微的注射部位反应（红斑、疼痛、肿胀）发生率低于5%。严重不良反应罕见；尚未有过敏反应的报道。心血管效应（心动过速、血压升高）可能发生，但通常是短暂且轻微的。在对大鼠和犬进行的临床前毒理学研究中，连续28天皮下注射达西胰高血糖素未引起明显的器官毒性，Ames试验未观察到遗传毒性，且未进行致癌性研究（因为该药物旨在用于紧急情况下的偶尔使用，而非长期每日使用）。在先天性高胰岛素血症 (CHI) 的适应症中，达西胰高血糖素以持续皮下输注的方式长期使用，已有更广泛的安全性数据，未发现新的安全性信号。动物研究中未观察到不良反应剂量 (NOAEL) >0.5 mg/kg/天。达西胰高血糖素不应用于嗜铬细胞瘤患者（有发生严重高血压的风险）。处理该肽粉末时，标准实验室安全预防措施即可满足要求。
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| 参考文献 |
[1]. Bo Xu, et al. Dasiglucagon: an effective medicine for severe hypoglycemia. Eur J Clin Pharmacol. 2021 Dec;77(12):1783-1790.
[2]. Ulrike Hövelmann, et al. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Characteristics of Dasiglucagon, a Novel Soluble and Stable Glucagon Analog. Diabetes Care. 2018 Mar;41(3):531-537. [3]. Yongjing Ju, et al. Dasiglucagon for treating severe hypoglycemia in patients with diabetes. Expert Rev Clin Pharmacol. 2022 Jul;15(7):799-803. |
| 其他信息 |
达西格鲁卡贡醋酸盐是一种稳定的即用型胰高血糖素类似物。该化合物已在欧盟和美国（2021年获FDA批准）以商品名Zegalogue®上市，用于治疗6岁及以上糖尿病患儿和成人的严重低血糖症。达西格鲁卡贡由Zealand Pharma公司研发。推荐剂量为成人0.6毫克，儿童0.6毫克或0.3毫克，通过皮下注射（预充式自动注射器或注射器）给药。Zegalogue以液体剂型提供，包装为单剂量自动注射器（Zegalogue Pen）或预充式注射器。已知对胰高血糖素或任何辅料过敏的患者禁用此药。常见副作用包括恶心、呕吐、头痛、腹泻和注射部位疼痛。达西胰高血糖素目前正在进行治疗先天性高胰岛素血症 (CHI) 的 III 期临床试验。达西胰高血糖素醋酸盐（作为研究化合物）可用于研究用途。醋酸盐反离子用于形成稳定的盐并调节 pH 值以进行制剂配制。该产品作为试剂购买时仅供研究使用；临床使用需凭处方。请勿将研究级化合物储存在室温下；应以粉末形式储存在 -20°C，并避光防潮。分子式：C154H226N38O52。其化学结构为 (His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr)，并进行了稳定性修饰。该化合物可溶于 pH 4-5 的稀乙酸和 PBS；用于体内时，通常用注射用无菌水配制，加入甘露醇作为等渗剂，并用氢氧化钠调节 pH 值至大约 7.0-8.5。
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| 分子式 |
C154H226N38O52
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|---|---|
| 分子量 |
3441.67
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| 相关CAS号 |
Dasiglucagon;1544300-84-6
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~16.67 mg/mL (~4.84 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.2906 mL | 1.4528 mL | 2.9056 mL | |
| 5 mM | 0.0581 mL | 0.2906 mL | 0.5811 mL | |
| 10 mM | 0.0291 mL | 0.1453 mL | 0.2906 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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