| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dabigatran etexilate is a double prodrug that is hydrolyzed in vivo to produce the active moiety dabigatran, which is a direct thrombin inhibitor (Ki = 4.5 nM for thrombin). As an internal standard, dabigatran etexilate-d13 does not itself exert any pharmacological effect at the concentrations used in analytical workflows, but it tracks the metabolic conversion of the parent prodrug to dabigatran in biological samples.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。由于氘代可能改变药物的药代动力学和代谢特性，因此备受关注[1]。
由于达比加群酯-d13 是一种分析标准品，因此不用于体外功能性细胞分析。然而，未标记的达比加群（活性代谢物）在富血小板血浆分析中显示出浓度依赖性的可溶性凝血酶活性和凝血酶诱导的血小板聚集抑制作用（IC50 = 10 nM）。在治疗浓度下，它对多种其他丝氨酸蛋白酶没有显著的抑制活性，证实了其对凝血酶的选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
作为氘标记内标，达比加群酯-d13 不用于动物模型中的药理学试验。然而，未标记的母体化合物达比加群酯具有口服活性，并在标准动物血栓模型（例如，大鼠动静脉分流模型）中显示出疗效，剂量为 1-10 mg/kg。口服给药可剂量依赖性地延长凝血时间（aPTT、ECT、TT），并降低血栓重量。氘代不影响该分子的基本抗凝特性，但有助于准确量化这些作用。
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| 酶活实验 |
达比加群酯-d13 是一种内标物，无需进行常规的体外受体结合试验。其鉴定和纯度在使用前需通过核磁共振 (NMR) 和高效液相色谱-质谱联用 (HPLC-MS) 进行确认。在液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 方法开发中，通常配制达比加群酯-d13 的乙腈或甲醇标准溶液。该化合物的分子式为 C34H28D13N7O5，其氘代富集确保了其在特定多反应监测 (MRM) 跃迁中相对于未标记分析物的质量偏移。
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| 细胞实验 |
达比加群酯-d13 不用于细胞分析。作为液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 内标，其操作步骤如下：在样品制备前，将 d13 标记的内标工作溶液加入血浆、血清、尿液或组织匀浆中。样品经蛋白质沉淀（例如，使用含 0.1% 甲酸的乙腈）、离心后，取上清液注入 LC-MS/MS 系统进行分析。利用未标记的达比加群酯与 d13 标准品的峰面积比，根据校准曲线反算浓度。
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| 动物实验 |
达比加群酯-d13 主要用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）生物分析方法中的校准品和内标，用于达比加群酯在动物模型中的药代动力学研究。典型的研究设计包括从给药动物身上采集预定时间点（例如，给药后 0、0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时）的血样。在提取前，将固定浓度的 d13 标记内标添加到每个血浆样本（例如，100 μL）中，以使分析信号归一化。采用非房室模型分析计算药代动力学参数（AUC、Cmax、Tmax 和半衰期）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
达比加群酯-d13 是一种内标物；其药代动力学特征与达比加群酯相似。未标记的达比加群酯被迅速吸收，并通过酯酶介导的水解转化为达比加群。活性成分的峰浓度在给药后约 1.5-3 小时达到。达比加群在健康受试者中的末端消除半衰期为 12-14 小时，肾脏排泄是主要的清除途径（约占 80%）。d13 标记的标准品用于校正生物分析中的基质效应和电离变异性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种氘标记试剂，达比加群酯-d13 在实验室中正确操作并使用标准个人防护装备 (PPE) 时，其毒性风险可忽略不计。未标记的母体药物达比加群酯在超治疗剂量下会出现剂量限制性毒性，表现为出血事件。目前尚未报道达比加群具有显著的遗传毒性或致癌性。临床应用中常见的非出血性不良反应包括恶心、消化不良和腹泻。
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| 参考文献 |
[1]. Russak EM, et al. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019;53(2):211-216.
[2]. Wienen W, et al. In-vitro profile and ex-vivo anticoagulant activity of the direct thrombin inhibitor dabigatran and its orally activeprodrug, dabigatran etexilate. Thromb Haemost. 2007 Jul;98(1):155-62. [3]. Blair HA, Keating GM. Dabigatran Etexilate: A Review in Nonvalvular Atrial Fibrillation. Drugs. 2017;77(3):331-344. |
| 其他信息 |
达比加群酯（BIBR 1048）是活性抗凝血剂达比加群的双前药形式，也是首个口服的直接凝血酶抑制剂。达比加群酯是P-糖蛋白（ABCB1）的底物，但不经CYP450同工酶代谢，因此发生CYP介导的药物相互作用的可能性较低。采用口服前药策略是为了提高活性达比加群极低的口服生物利用度。达比加群酯已获临床批准用于预防房颤患者的卒中和全身性栓塞、治疗静脉血栓栓塞以及骨科手术中的血栓预防。达比加群酯-d13仅供研究用途，不得用于人体治疗。
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| 分子式 |
C34H28D13N7O5
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| 分子量 |
640.81
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| 相关CAS号 |
Dabigatran etexilate;211915-06-9
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5605 mL | 7.8026 mL | 15.6052 mL | |
| 5 mM | 0.3121 mL | 1.5605 mL | 3.1210 mL | |
| 10 mM | 0.1561 mL | 0.7803 mL | 1.5605 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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