| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cycloguanil acts as a potent inhibitor of dihydrofolate reductase (DHFR), an enzyme critical for folate metabolism and DNA synthesis. It binds to the DHFR active site with high affinity: Ki values are 1.5 nM for Plasmodium falciparum DHFR and 0.79 nM for Plasmodium berghei DHFR. This inhibition depletes tetrahydrofolate, blocking thymidylate and DNA synthesis. In human cancer cells, it inhibits human DHFR with an IC50 of approximately 10.8 microM and blocks STAT3 transcriptional activity. The d6-labeled analog retains equivalent binding properties but is used quantitatively.
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| 体外研究 (In Vitro) |
未标记的母体化合物环胍对恶性疟原虫株表现出强效的体外抗疟活性，IC50 值在低纳摩尔范围内（例如，1-20 nM）。它还通过抑制二氢叶酸还原酶 (DHFR) 对多种人类癌细胞系（例如，白血病、结肠癌、乳腺癌）表现出抗增殖活性。该化合物与磺胺类或砜类药物具有协同作用，后者可抑制后续的二氢蝶酸合成酶，是经典抗叶酸联合疗法的组成部分。然而，环胍-d6 不用于功能性测定。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，未标记的母体环胍在小鼠疟疾模型（例如，感染伯氏疟原虫的小鼠）中显示出疗效，可通过口服或腹腔注射给药。其ED50值通常在1-5 mg/kg范围内。由于其具有二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制活性，该药物也在荷瘤小鼠模型（癌症研究）中进行评估。然而，母体丙胍的主要临床用途是与阿托伐醌联合用于疟疾的预防和治疗。环胍-d6严格用作分析标准品，不用于动物疗效评估。
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| 酶活实验 |
环胍-d6 不用于标准受体结合试验，因为它是一种内标。其作为标记化合物的身份通过核磁共振和质谱分析得到确认。对于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法验证，需配制浓度为 1 mg/mL 的 DMSO 或甲醇储备液。氘代程度（通常 >98%）通过质谱分析确定。该化合物的特征分子式为 C11H₈D₆ClN₅（游离碱）或盐酸盐。
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| 细胞实验 |
环胍的分析定量采用环胍-d6作为内标的标准操作规程（SOP）：1）取100 uL血浆，加入10 uL浓度为100 ng/mL的环胍-d6内标溶液。2）加入300 uL冰冷的乙腈进行蛋白沉淀，涡旋振荡1分钟，然后以14,000 rpm离心10分钟。3）将上清液转移至洁净的样品瓶中，并在氮气流下蒸干。4）用100 uL流动相（乙腈：0.1%甲酸，80:20）复溶。5）取10 uL样品注入液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）系统（C18色谱柱，2.6 um，2.1×50 mm），总运行时间为3-5分钟。监测 MRM 转换：母体药物和 d6 标记化合物。
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| 动物实验 |
环胍-d6 不用于细胞培养，因为它用作分析参考标准。体外评价未标记环胍的抗疟活性，标准方案如下：将恶性疟原虫（3D7株，氯喹敏感）在含有25 mM HEPES和10%人血清的RPMI-1640培养基中，与人O+红细胞（血细胞比容4%）共同培养。用5%山梨醇同步化疟原虫。将环状体期疟原虫（寄生虫血症0.5%，血细胞比容1%）与系列稀释的环胍（0.1-1000 nM）在96孔板中于37℃、5% CO₂、5% O₂和90% N₂的条件下孵育48小时。在最后24小时加入[3H]次黄嘌呤（0.5微居里/孔）。将培养板收集到玻璃纤维滤膜上，并计数放射性。采用非线性回归计算IC50值。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未标记的环胍用于动物疟疾模型。对于伯氏疟原虫ANKA株小鼠疟疾模型，将雌性BALB/c或C57BL/6小鼠（6-8周龄，每组n=5）腹腔注射1 × 10⁶个感染的红细胞。感染后2小时开始给予环胍治疗（口服或腹腔注射，剂量为1-25 mg/kg），每日一次，持续4天。分别于第4、7和14天，通过吉姆萨染色的尾部血涂片进行显微镜检查，评估寄生虫血症。主要终点是第4天寄生虫血症相对于溶剂对照组的抑制情况。计算ED50和ED90值。监测小鼠存活至第30天。使用环胍-d6分析不同药代动力学队列中血液和器官的药物浓度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
口服丙胍（经CYP2C19及其他酶代谢为环胍）后，未标记的环胍被迅速吸收。在人体内，服用丙胍后2-5小时达到环胍的血浆峰浓度。消除半衰期约为12-20小时。环胍与血浆蛋白的结合率中等（约60-75%），主要经肾脏排泄（以原药及其代谢物的形式）。在某些情况下，氘标记（d6）可轻微减缓体内代谢，从而提高生物分析过程中内标的稳定性。
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| 其他信息 |
环胍-d6 是一种稳定同位素标记试剂，使用浓度极低（ng/mL），在正常的实验室操作条件下不会引起急性毒性。未标记的母体药物环胍是一种抗疟疾二氢叶酸还原酶抑制剂，具有明确的安全性。治疗剂量下的常见不良反应包括轻度胃肠道不适（恶心、腹痛、腹泻）和口腔溃疡。高剂量环胍可因叶酸拮抗作用而导致可逆性骨髓抑制（白细胞减少症、血小板减少症）以及肝细胞损伤。在动物模型中，母体药物未见明显的致癌性或遗传毒性报道，但其致畸性仍是一个潜在风险（叶酸拮抗剂）。环胍-d6 仅供研究使用。
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| 分子式 |
C11H8D6CLN5
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| 分子量 |
257.75
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| 相关CAS号 |
Cycloguanil;516-21-2;Cycloguanil-d6 nitrate
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8797 mL | 19.3986 mL | 38.7973 mL | |
| 5 mM | 0.7759 mL | 3.8797 mL | 7.7595 mL | |
| 10 mM | 0.3880 mL | 1.9399 mL | 3.8797 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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