| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cyclic GMP directly activates several downstream effector proteins, most notably protein kinase G (PKG), as well as cyclic nucleotide-gated (CNG) ion channels and certain phosphodiesterases. By binding to the regulatory domain of PKG, cGMP induces a conformational change that activates the kinase. This leads to phosphorylation of downstream targets involved in smooth muscle relaxation, inhibition of platelet aggregation, and regulation of gene expression. Cyclic GMP also serves as a substrate for phosphodiesterases (PDEs) that hydrolyze it to GMP.
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| 体外研究 (In Vitro) |
细胞内cGMP水平通常在利钠肽（例如，心房利钠肽，ANP）或一氧化氮（NO）刺激下进行测定。体外实验表明，向培养的血管平滑肌细胞、内皮细胞或神经元中添加外源性细胞可渗透的cGMP类似物（例如，8-Br-cGMP）或不可水解的类似物（例如，8-pCPT-cGMP）可诱导PKG激活，进而导致细胞内钙离子浓度降低、肌球蛋白轻链磷酸酶活性增强（从而引起平滑肌松弛）以及基因转录调控（例如，c-fos）。直接向细胞裂解液或纯化的酶体系中添加环磷酸鸟苷（TBAOH）也可激活PKG（EC50约为0.1-1 uM）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
环磷酸鸟苷（cGMP）是介导体内一氧化氮（NO）和利钠肽作用的关键第二信使。在动物模型中，给予NO供体（例如硝普钠、SNAP）或心钠素（ANP）可迅速提高组织中cGMP的水平，从而引起血管舒张、血压降低和血小板聚集抑制。在勃起功能障碍通路中，NO激活可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）产生cGMP，cGMP可舒张阴茎海绵体平滑肌，增加血流量。5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂（例如西地那非）可阻断cGMP的分解，从而延长其作用。环磷酸鸟苷（TBAOH）本身不作为药物使用，而是用作体外实验的底物。
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| 酶活实验 |
环磷酸鸟苷（cGMP，TBAOH）可用作酶活性测定中的底物或标准品。纯化的PKG的活化在体外使用32P-ATP和特定的肽底物（例如BPDEtide或VASP衍生肽）进行测定。反应混合物（50 uL）包含20 mM Tris-HCl（pH 7.4）、10 mM MgCl2、0.5 mM ATP（包括γ-32P-ATP，约100 cpm/pmol）、10 uM底物肽、1 mM DTT、20 nM PKG和不同浓度的cGMP（0.01-10 uM）。加入PKG启动反应，在30℃下孵育10分钟，然后点样至P81磷酸纤维素滤纸终止反应。洗涤后，通过液体闪烁计数法测定掺入的放射性。为测定磷酸二酯酶（PDE）活性，以环磷酸鸟苷（cGMP）为底物。将PDE酶（例如PDE5）与1 uM [3H]cGMP在测定缓冲液（40 mM Tris-HCl，pH 8.0，5 mM MgCl2）中于30℃孵育30分钟。加入5'-核苷酸酶将5'-GMP转化为[3H]鸟苷。终止反应后，使用阴离子交换树脂（例如AG1-X2）将[3H]鸟苷与未反应的[3H]cGMP分离。定量上清液（含鸟苷）中的放射性。
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| 细胞实验 |
环磷酸鸟苷（cGMP）是一种天然存在的细胞内核苷酸，由于其游离酸形式（或其TBAOH盐）不透膜，因此不以未修饰的形式应用于活细胞。然而，细胞裂解液或膜制备物可用于研究鸟苷酸环化酶活性。例如，为了测定可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）活性，将组织匀浆（例如大鼠肺组织）以100,000×g离心，以获得胞质组分。反应混合物（200 uL）包含50 mM三乙醇胺（pH 7.4）、3 mM二硫苏糖醇（DTT）、0.1%牛血清白蛋白（BSA）、3 mM氯化锰（MnCl2）、1 mM鸟苷三磷酸（GTP）和待测化合物（例如NO供体）。加入胞质组分（50 ug蛋白）启动反应，并在37℃下孵育15分钟。使用市售的cGMP ELISA试剂盒，通过特异性酶免疫测定法（EIA）或放射免疫测定法（RIA）对生成的cGMP进行定量。由于TBAOH盐稳定且可准确定量，因此用于制备免疫测定的cGMP标准曲线（0.1-1000 pmol/mL）。
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| 动物实验 |
动物实验中，cGMP 的测定通常是在药物干预后测量内源性 cGMP 水平，而不是直接给动物注射 cGMP，因为外源性 cGMP 难以有效穿过细胞膜。典型的实验设计如下：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（200-250 g）麻醉后，进行股动脉插管以监测血压。大鼠接受静脉注射硝普钠（SNP，1-10 μg/kg/min），硝普钠是一种 NO 供体，可激活 sGC。通过动脉插管采集血样（0.5 mL），置于含有 0.5 mM IBMX（一种 PDE 抑制剂，用于防止 cGMP 降解）的 EDTA 抗凝管中。离心分离血浆，并用乙醇或乙腈提取 cGMP。最后，采用 ELISA 法定量 cGMP 水平。对照组动物体内cGMP浓度通常为5-20 pmol/mL，而SNP处理可使其浓度升高至50-200 pmol/mL。环磷酸鸟苷（TBAOH）本身用作LC-MS/MS或EIA验证样品制备中的加标标准品，而非治疗剂。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
环磷酸鸟苷（cGMP）是一种小分子水溶性核苷酸（游离酸的分子量为345 g/mol）。在生理条件下，cGMP会被环核苷酸磷酸二酯酶（PDE1、PDE2、PDE3、PDE5、PDE9、PDE10、PDE11）迅速降解，在血液和组织中的半衰期为数秒至数分钟。作为分析标准品，cGMP 的 TBAOH 盐形式以粉末或溶液形式提供，在 -20℃ 避光保存条件下稳定。由于该化合物作为分析标准品（预计不会被细胞摄取），因此不适用体外药代动力学概念；该化合物仅用作检测校准的参考物质。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
环状GMP（TBAOH）是一种稳定的化学试剂。TBAOH（四正丁基氢氧化铵）反离子是一种季铵盐碱，对皮肤、眼睛和呼吸道有刺激性。该化合物不适用于动物体内给药；目前尚无全身毒性数据。为确保安全操作，建议采取标准的实验室安全预防措施：佩戴防护手套（丁腈橡胶）、实验服和护目镜。避免吸入粉尘或气溶胶。操作后彻底洗手。化学废弃物应按照当地法规进行处置。该物质应储存在密封容器中，并避光保存。环状GMP本身不属于危险品，但其有机碱性成分（TBAOH）可能具有一定的毒性；然而，在用于分析工作的小规模（毫克级）下，风险极低。
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| 参考文献 |
[1]. Wu J, et al. Cyclic GMP-AMP is an endogenous second messenger in innate immune signaling by cytosolic DNA. Science. 2013 Feb 15;339(6121):826-30.
[2]. Jenal U, et al. Cyclic di-GMP: second messenger extraordinaire. Nat Rev Microbiol. 2017 May;15(5):271-284. |
| 其他信息 |
环磷酸鸟苷（cGMP）是一种3',5'-环状嘌呤核苷酸，其核苷酸碱基为胍基。它是小鼠、酿酒酵母、植物、大肠杆菌和人类的代谢产物。cGMP是一种3',5'-环状嘌呤核苷酸和鸟苷酸核糖核苷酸，是3',5'-环状GMP(1-)的共轭酸。环磷酸鸟苷（cGMP）是一种鸟嘌呤核苷酸，其3'和5'位均酯化有磷酸基团。cGMP是一种细胞调节剂，被认为是一种第二信使。其水平会响应多种激素（包括乙酰胆碱、胰岛素和催产素）而升高，并且已被发现能够激活特定的蛋白激酶。 （摘自《默克索引》第11版）
环磷酸鸟苷 (cGMP) 存在于大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中或由其产生。 据报道，环磷酸鸟苷存在于枣、茉莉花和其他具有相关数据的生物体中。环磷酸鸟苷 (cGMP) 是一种细胞调节剂，作为第二信使发挥作用。其水平响应多种信号（乙酰胆碱、胰岛素、催产素）而升高，并激活特定的蛋白激酶。3',5'-环磷酸鸟苷 (cGMP) 存在于酿酒酵母中或由其产生。环磷酸鸟苷 3',5'-(磷酸氢根) 是一种鸟嘌呤核苷酸，其 3' 和 5' 位均被酯化，并含有一个磷酸基团。它是一种细胞调节因子，也被认为是一种第二信使。其水平会响应多种激素（包括乙酰胆碱、胰岛素和催产素）而升高，并且已被发现能够激活特定的蛋白激酶。（摘自《默克索引》，第11版） 环磷酸鸟苷 (cGMP) 是一种内源性环核苷酸第二信使，由鸟苷酸环化酶两类酶催化GTP合成：可溶性 (sGC) 同工酶（由一氧化氮激活）和膜结合颗粒性 (pGC) 同工酶（由利钠肽ANP、BNP和CNP激活）。cGMP是两种主要的环核苷酸第二信使之一（另一种是cAMP）。TBAOH盐形式的cGMP是专门制备的，旨在提高其溶解度和操作性，适用于研究应用，尤其适用于作为cGMP免疫测定、LC-MS/MS和酶活性测定（PKG、PDE）的标准品。环磷酸鸟苷 (TBAOH) 不适用于人体（诊断或治疗）。其CAS号为7665-99-8。该化合物在-20℃干燥条件下至少可稳定保存2年。 |
| 分子式 |
C10H12N5O7P
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|---|---|
| 分子量 |
345.21
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| 精确质量 |
345.047
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| CAS号 |
7665-99-8
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| 相关CAS号 |
Cyclic GMP sodium;40732-48-7
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| PubChem CID |
135398570
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
2.64g/cm3
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| 沸点 |
792.7ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
433.2ºC
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| 折射率 |
2.064
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| LogP |
0
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| tPSA |
184.62
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
616
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1[C@@H]2[C@H]([C@H]([C@@H](O2)N3C=NC4=C3N=C(NC4=O)N)O)OP(=O)(O1)O
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| InChi Key |
ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H12N5O7P/c11-10-13-7-4(8(17)14-10)12-2-15(7)9-5(16)6-3(21-9)1-20-23(18,19)22-6/h2-3,5-6,9,16H,1H2,(H,18,19)(H3,11,13,14,17)/t3-,5-,6-,9-/m1/s1
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| 化学名 |
9-[(4aR,6R,7R,7aS)-2,7-dihydroxy-2-oxo-4a,6,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl]-2-amino-1H-purin-6-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~165.38 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8968 mL | 14.4839 mL | 28.9679 mL | |
| 5 mM | 0.5794 mL | 2.8968 mL | 5.7936 mL | |
| 10 mM | 0.2897 mL | 1.4484 mL | 2.8968 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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