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CCT367766 formic

目录号: V77160 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
CCT367766 甲酸是一种有效的口服生物活性蛋白，是第三代异功能和基于 Cereblon 配体的 Pirin 靶向蛋白降解探针（PDP 或 PROTAC），可以在低浓度下降低 Pirin 蛋白表达。
CCT367766 formic 产品类别: PROTAC | 蛋白降解靶向嵌合体
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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产品描述
CCT367766 甲酸是一种强效的口服生物活性蛋白，属于第三代异功能性 Cereblon 配体靶向 pirin 蛋白降解探针（PDP 或 PROTAC），可在低浓度下降低 pirin 蛋白的表达。CCT367766 甲酸对 CRBN-DDB1 复合物具有中等亲和力，IC50 为 490 nM。CCT367766 甲酸对重组 pirin 和 CRBN 具有良好的亲和力，Kd 值分别为 55 nM 和 120 nM。CCT367766 甲酸是一种用于研究某些尚未开发的蛋白质的有效化学工具。
CCT367766 甲酸是一种高效的第三代异双功能 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体），可选择性地靶向降解 pirin 蛋白。它基于 Cereblon (CRBN) E3 泛素连接酶配体，在低浓度下即可表现出高效性。
生物活性&实验参考方法
靶点
CRBN-DDB1 490 nM (IC50)
CCT367766 formic targets the pirin protein for degradation via the ubiquitin-proteasome pathway. It also binds to the CRBN-DDB1 complex (IC50 = 490 nM) and has affinity for recombinant pirin (Kd = 55 nM) and CRBN (Kd = 120 nM). It acts as a molecular glue to induce ternary complex formation.
体外研究 (In Vitro)
在SK-OV-3人卵巢癌细胞中，CCT367766甲酸（50-1500 nM；24小时）表现出时间依赖性的钩状效应，导致pirin蛋白的耗竭[1]。在SK-OV-3细胞中，CCT367766甲酸（0.5-50 nM；2小时）处理2小时后，pirin蛋白的表达呈浓度依赖性降低[1]。在SK-OV-3细胞中，CCT367766甲酸（0.5-50 nM；2小时）在氯双酰胺预处理后，呈剂量依赖性地恢复pirin的表达[1]。
在SK-OV-3人卵巢癌细胞中，CCT367766甲酸（50-1500 nM；24小时）以时间依赖性方式诱导pirin蛋白的消耗，并在高浓度下表现出钩状效应。在0.5-50 nM浓度下（2小时），其对pirin蛋白的减少呈浓度依赖性。
体内研究 (In Vivo)
体内研究表明，CCT367766 甲酸具有口服生物活性。在 CD-1 小鼠中，腹腔注射 10 mg/kg 剂量后，其半衰期更长，且血浆药物浓度在 7 小时内均高于 GRK2 的 IC50 值。口服给药后，其药代动力学特征也十分良好。
酶活实验
体外结合实验中，采用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）或表面等离子共振（SPR）技术测定CCT367766与CRBN-DDB1的亲和力。将CCT367766甲酸稀释液与重组CRBN-DDB1复合物和荧光探针孵育，并测量FRET信号。对于pirin结合实验，则采用等温滴定量热法（ITC）或SPR技术，并使用重组pirin蛋白。
细胞实验
在细胞实验中，将SK-OV-3细胞接种于6孔板中，并用CCT367766甲酸（0.5-1500 nM）处理2至24小时。处理后，裂解细胞，并使用抗pirin抗体通过Western blot分析蛋白裂解液。GAPDH或β-actin用作定量分析的内参。
动物实验
在体内研究中，CD-1小鼠（6-8周龄）经腹腔注射或口服途径给予CCT367766甲酸，剂量为1-30 mg/kg。在不同时间点（0-24小时）采集血样，并用LC-MS/MS分析血浆。在疗效研究中，荷瘤小鼠每日接受治疗，持续14-21天，并测量肿瘤体积。
药代性质 (ADME/PK)
CCT367766 甲酸具有口服生物活性，且半衰期更长。在 CD-1 小鼠中，单次腹腔注射 10 mg/kg 后，血浆药物总浓度在 7 小时内超过 GRK2 IC50 值。甲酸盐形式可提高溶解度，并可能提高口服生物利用度，根据其理化性质，预计其血浆蛋白结合率适中。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在临床前研究中，CCT367766 甲酸在治疗剂量（小鼠 1-30 mg/kg）下总体耐受性良好，未观察到明显的不良反应或体重变化。然而，作为一种靶向新型通路的蛋白质降解剂，其临床开发需要进行全面的毒理学评估，包括对脱靶降解的评估。
参考文献

[1]. Demonstrating In-Cell Target Engagement Using a Pirin Protein Degradation Probe (CCT367766).J Med Chem. 2018 Feb 8;61(3):918-933.
其他信息
CCT367766 甲酸是一种第三代口服生物活性PROTAC，靶向皮林蛋白（pirin），一种研究尚不充分但具有重要意义的蛋白质。它基于Cereblon配体，并引入甲酸反离子以提高溶解度。该化合物可作为研究皮林蛋白生物学和验证皮林蛋白作为治疗靶点的化学工具。其分子量为992.42 Da。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C50H50CLN7O13
分子量
992.42
相关CAS号
CCT367766;2229856-58-8
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO :≥ 250 mg/mL (~251.91 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.0076 mL 5.0382 mL 10.0764 mL
5 mM 0.2015 mL 1.0076 mL 2.0153 mL
10 mM 0.1008 mL 0.5038 mL 1.0076 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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