| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 142 nM (Btk)[1]
BTK inhibitor 18 targets Bruton's tyrosine kinase (Btk), a Tec family non-receptor kinase that plays a critical role in B cell receptor (BCR) signaling. It acts as an irreversible covalent inhibitor, binding to a noncatalytic cysteine residue (Cys481) in the active site of Btk [2L12-L14]. By forming a permanent bond, it provides sustained inhibition of Btk-mediated signaling pathways, which include NF-kappaB, MAP kinase, and PI3K/AKT pathways. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 27，又称 BTK 抑制剂 18，靶向非催化半胱氨酸残基 (Cys481) 形成共价键，从而不可逆地抑制 BTK[1]。BTK 抑制剂 18（化合物 27）的 IC50 值为 84 nM，可抑制人全血中抗 IgM 诱导的 B 细胞活化[1]。此外，BTK 抑制剂 18（化合物 27）还能抑制 BMX、LCK、ErbB4、TEC 和 TXK 激酶，其 IC50 值分别为 129 nM、130 nM、377 nM、409 nM 和 1770 nM[1]。
体外实验表明，BTK抑制剂18是一种强效的BTK抑制剂，IC₅0值为142 nM [12L7]。它已被证实能够抑制抗IgM诱导的B细胞活化，有效阻断下游信号通路，例如钙离子内流和PLCγ2的磷酸化[2L33-L34]。此外，它还具有抗炎活性，表明其具有抑制巨噬细胞和肥大细胞等炎症细胞功能的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在胶原诱导的大鼠关节炎模型中，BTK抑制剂18（化合物27；1-30 mg/kg；口服；每日一次；持续7天）治疗显示出剂量依赖性的疗效，可减轻关节炎症[1]。本研究在禁食犬（静脉和口服剂量分别为0.5和2.5 mg/kg）和非禁食大鼠（静脉和口服剂量分别为1和5 mg/kg）中考察了BTK抑制剂18（化合物27）的静脉和口服药代动力学。大鼠和犬的静脉药代动力学特征分别为：前者清除率低，后者清除率中等；以及中等的分布容积和较短的血浆半衰期（犬的T1/2为1.9 h，大鼠为0.3 h）。在大鼠和犬中，口服生物利用度分别为30%和68%[1]。
体内实验表明，BTK抑制剂18具有抗炎作用。一项采用大鼠胶原诱导性关节炎（CIA）模型的研究评估了该化合物。实验中，动物每日一次口服给予1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg和30 mg/kg剂量的抑制剂，连续7天[2L4-L6]。结果表明，关节炎评分呈剂量依赖性改善，证实了该化合物能够靶向全身系统中Btk介导的炎症。 |
| 酶活实验 |
BTK抑制剂18的不可逆结合通常采用生化激酶活性测定法进行评估。将纯化的重组人BTK酶与不同浓度的抑制剂在ATP和特定肽底物存在下孵育。启动反应后，测定剩余的激酶活性。IC₅0值由抑制曲线计算得出。可通过稀释或透析实验来验证不可逆结合，结果表明，即使去除抑制剂后，该抑制作用仍然持久。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，通常使用人B细胞淋巴瘤细胞系，例如Ramos或Raji细胞。细胞预先用不同浓度的BTK抑制剂18处理1-2小时，然后通过BCR（例如，用抗IgM抗体）刺激以激活Btk。检测终点包括通过Western blot检测Btk（Y223）及其下游底物PLCγ2（Y759）的磷酸化水平。此外，还可以通过流式细胞术检测B细胞活化的抑制情况，以评估CD86等活化标志物的下调。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 模型[1]
剂量： 1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次；持续 7 天 实验结果： 以剂量依赖的方式减轻后爪炎症。 体内疗效通常采用大鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 模型进行评估。雌性 Lewis 大鼠经 II 型胶原免疫以诱导关节炎。关节炎建立后，每日一次口服给予 BTK 抑制剂 18，剂量分别为 1、3、10 和 30 mg/kg，连续 7 天 [2L4-L6]。每 2-3 天对关节炎严重程度进行目测评分。研究结束时，测量爪肿胀程度，并收集关节组织进行炎症和骨侵蚀的组织病理学分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
已对BTK抑制剂18的药代动力学特性进行了研究。该化合物被证实为口服活性化合物，具有良好的口服生物利用度[12L6]。在药代动力学研究中，研究人员通过静脉注射（0.5 mg/kg）和口服（2.5 mg/kg）途径将该化合物给予空腹犬，以测定其吸收、清除率和半衰期[2L15-L16]。这些研究证实，该化合物口服后吸收良好，且其药代动力学特征适合作为每日一次的口服药物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中并未详细列出BTK抑制剂18的全面毒理学数据。作为一种研究用化合物，它能形成不可逆的共价键，因此如果与其他含半胱氨酸的蛋白质发生反应，则可能产生脱靶毒性。临床开发需要进行急性毒性、遗传毒性和器官特异性毒性的标准安全性评估。对于研究用途，应遵循激酶抑制剂的标准化学品安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BTK抑制剂18（化合物27，又名CHMFL-BTK-11）的分子式为C2₉H2₅N₅O4S2，分子量为571.67 g/mol [13L6]。数据表中未列出CAS号。其纯度≥98%。粉末可在-20℃下保存长达3年，或在4℃下保存2年；溶液可在-80℃下保存6个月，或在-20℃下保存1个月 [13L8-L9]。
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| 分子式 |
C29H25N5O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
571.67
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7493 mL | 8.7463 mL | 17.4926 mL | |
| 5 mM | 0.3499 mL | 1.7493 mL | 3.4985 mL | |
| 10 mM | 0.1749 mL | 0.8746 mL | 1.7493 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BTK-IN-31
Catadegbrutinib (BGB-16673)
BTK-IN-30
BTK-IN-33
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