| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BSJ-03-204 triTFA targets CDK4 (Cyclin-Dependent Kinase 4) and CDK6 (Cyclin-Dependent Kinase 6) for degradation via the ubiquitin-proteasome pathway [15L12-L14]. It is a heterobifunctional molecule with three components: a Palbociclib-derived ligand that binds to CDK4/6, a linker, and a ligand that recruits the E3 ubiquitin ligase Cereblon. By simultaneously binding both CDK4/6 and Cereblon, the PROTAC brings the kinase into proximity with the ubiquitin ligase, leading to its polyubiquitination and subsequent degradation by the proteasome.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在MCL细胞系中，BSJ-03-204 triTFA（0.0001-100 μM；处理3或4天）具有显著的抗增殖作用[1]。BSJ-03-204 triTFA（1 μM；处理1天）具有显著的G1期阻滞诱导作用[1]。在野生型细胞中，BSJ-03-204 triTFA（0.1-5 μM；处理4小时）仅导致CDK4/6降解；IKZF1/3不受影响[1]。
体外实验表明，BSJ-03-204 triTFA 是一种强效的 CDK4 和 CDK6 降解剂。在测定激酶活性的生化分析中，其对 CDK4/D1 的半数抑制浓度 (IC₅0) 为 26.9 nM，对 CDK6/D1 的半数抑制浓度为 10.4 nM [15L14-L15]。该化合物具有高度选择性，不会诱导其他 Cereblon 新底物（如 IKZF1 或 IKZF3）的降解 [16L5-L6]。它在多种 CDK4/6 依赖性细胞系中显示出抗癌活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
标准产品资料中并未广泛报道 BSJ-03-204 triTFA 的详细体内活性数据。作为一种 PROTAC 分子，其体内疗效通常在小鼠异种移植肿瘤模型中进行评估，例如乳腺癌（如 MCF-7）或套细胞淋巴瘤。动物通过口服或腹腔注射给药，并测量肿瘤生长抑制率 (TGI)。连接基团良好的药代动力学特性有助于提高该分子的生物利用度。
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| 酶活实验 |
该PROTAC靶向CDK4/6的弹头结合研究与Palbociclib的研究类似。为确认三元复合物的形成，可使用非细胞检测方法，例如FRET（Förster共振能量转移）或AlphaLISA（放大发光邻近均相检测）。在这些系统中，重组CDK4/6-细胞周期蛋白D复合物用一个标签标记，Cereblon蛋白用另一个标签标记。当加入PROTAC（BSJ-03-204 triTFA）时，它会连接这两个蛋白，使标签彼此靠近，从而产生可定量的信号。该检测证实该化合物能够将靶点与连接酶进行物理连接。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将对 CDK4/6 抑制剂敏感的癌细胞系（例如 MCF-7 乳腺癌细胞或套细胞淋巴瘤细胞系）用不同浓度的 BSJ-03-204 triTFA 处理 6-24 小时。使用特异性抗体通过蛋白质印迹法检测细胞裂解液，评估 CDK4 和 CDK6 蛋白的降解程度。计算半数最大降解浓度 (DC₅0)。此外，使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法测定细胞活力，以确定其抗增殖作用。
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| 动物实验 |
BSJ-03-204 triTFA 的体内研究通常采用小鼠异种移植模型。例如，将 MCF-7 乳腺癌细胞皮下注射到免疫缺陷小鼠体内以建立肿瘤模型。待肿瘤达到一定大小后，以特定剂量（例如 10-50 mg/kg）腹腔注射 (IP) 或口服 (PO) PROTAC，每日或隔日给药一次，持续 2-4 周。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积，以评估肿瘤生长抑制率 (TGI)。研究结束时，切除肿瘤组织，并通过蛋白质印迹法分析 CDK4/6 降解情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
标准产品说明书中未详细列出BSJ-03-204 triTFA的药代动力学(PK)数据。然而，作为一种PROTAC分子，其PK特性，例如由于分子量高、膜渗透性差和清除迅速而导致的口服生物利用度低，通常被认为是一项挑战。TFA盐形式用于提高溶解度和稳定性。在研究用途中，该化合物通常通过腹腔注射给药，以最大程度地提高全身暴露量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品文件中未提供BSJ-03-204 triTFA的全面毒理学数据。作为一种CDK4/6降解剂和PROTAC，其潜在毒性包括靶向效应，例如骨髓抑制（中性粒细胞减少症），这是CDK4/6抑制剂的典型效应。然而，PROTAC的潜在优势在于其安全性更高，因为它们诱导的是催化蛋白降解而非持续占据。应遵循标准的科研化学品安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Baishan Jiang, et al. Development of Dual and Selective Degraders of Cyclin-Dependent Kinases 4 and 6. Angew Chem Int Ed Engl. 2019 May 6;58(19):6321-6326.
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| 其他信息 |
BSJ-03-204 triTFA 的分子式为 C4₉H₅1F₉N10O14，分子量为 1174.97 g/mol [16L20]。CAS 编号未列出。该化合物为固体。冻干粉可储存于 -20℃，在此温度下可稳定保存长达 36 个月。溶解后，应储存于 -20℃ 并在 1 个月内使用，以防止效力降低 [16L23-L26]。
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| 分子式 |
C49H51F9N10O14
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|---|---|
| 分子量 |
1174.97
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~85.11 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8511 mL | 4.2554 mL | 8.5109 mL | |
| 5 mM | 0.1702 mL | 0.8511 mL | 1.7022 mL | |
| 10 mM | 0.0851 mL | 0.4255 mL | 0.8511 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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