| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
IC50: 11 nM (FLT3)[1]
BPR1J-097 Hydrochloride targets the FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3), a receptor tyrosine kinase that is important for normal hematopoiesis and is often dysregulated in acute myeloid leukemia (AML) [24L20-L21]. It is a Type I, ATP-competitive inhibitor that binds to the active conformation of FLT3 [24L13-L14]. The compound potently inhibits both the wild-type (FLT3-WT) and the most common clinically relevant mutants, including internal tandem duplication (FLT3-ITD) and point mutations like the tyrosine kinase domain mutation D835Y (FLT3-D835Y) [24L6-L8]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸BPR1J-097是一种新型强效FLT3抑制剂，IC50值为11 nM。盐酸BPR1J-097在低至10 nM的浓度下即可抑制FLT3-WT、FLT3-IDT和FLT3-D835Y的磷酸化。盐酸BPR1J-097以剂量依赖的方式抑制FLT3和STAT5的磷酸化。在MOLM-13和MV4-11细胞中，盐酸BPR1J-097的IC50值分别为21±7 nM和46±14 nM。用10 nM的盐酸BPR1J-097处理后，MOLM-13细胞中出现了活化的caspase-3。由于在用 100 nM 的 BPR1J-097 盐酸盐处理细胞时才观察到 caspase-3，因此盐酸盐在 MV4-11 细胞中的作用似乎有所降低[1]。
体外实验表明，BPR1J-097 盐酸盐是一种强效的 FLT3 抑制剂，IC₅0 为 11 nM [24L5-L6]。它能有效抑制 FLT3-WT、FLT3-ITD 和 FLT3-D835Y 突变体的磷酸化，浓度低至 10 nM 即可发挥作用 [24L6-L8]。在利用人 AML 细胞系进行的细胞增殖实验中，该化合物显示出强效的抗增殖作用，对 FLT3-ITD 阳性 MOLM-13 细胞和 FLT3-WT MV4-11 细胞的 IC₅0 值分别为 21+/-7 nM 和 46+/-14 nM [26L28-L30]。它还能诱导细胞凋亡，这可以从 10 nM 浓度下 MOLM-13 细胞中活性 caspase-3 的出现得到证实 [26L30-L32]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠经静脉注射（IV）BPR1J-097盐酸盐（剂量分别为10或25 mg/kg）两个疗程后，观察到明显的剂量依赖性抗肿瘤作用。当小鼠每日接受BPR1J-097盐酸盐（25 mg/kg）治疗时，其肿瘤停止生长。当将BPR1J-097盐酸盐（25 mg/kg）局部应用于皮下生长且体积大于2000 mm³的MOLM-13肿瘤时，肿瘤体积显著缩小。使用MV4-11细胞，BPR1J-097盐酸盐（10和25 mg/kg）也导致另一种模型肿瘤的剂量依赖性缩小和生长抑制。据报道，接受25 mg/kg BPR1J-097盐酸盐治疗的小鼠，其MV4-11肿瘤的清除时间延长。在这些体内实验中，经 BPR1J-097 盐酸盐处理的裸鼠在观察期内体重几乎没有（3%）下降[1]。
在体内，BPR1J-097 盐酸盐在 AML 异种移植小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤活性。静脉注射 10 或 25 mg/kg 剂量（两个疗程）后，观察到明显的剂量依赖性抗肿瘤作用 [26L34-L36]。每日 25 mg/kg 的剂量可抑制肿瘤生长，并且在 MOLM-13 肿瘤体积较大（>2000 mm3）的小鼠中观察到显著的肿瘤缩小作用 [26L36-L39]。这些数据支持了该 FLT3 抑制剂强大的体内疗效。 |
| 酶活实验 |
采用标准的无细胞激酶抑制实验评估BPR1J-097与FLT3的结合。在该实验方案中，将纯化的重组FLT3激酶与不同浓度的BPR1J-097、ATP和特定的肽底物一起孵育。通过定量磷酸化产物的量来测定激酶活性，通常使用ADP-Glo发光法或检测32P掺入底物的情况。半数抑制浓度（IC₅0）值由剂量反应曲线得出，结果证实为11 nM [24L5-L6]。
|
| 细胞实验 |
细胞实验中，使用人急性髓系白血病（AML）细胞系（FLT3-ITD 突变的 MOLM-13 或 FLT3-WT 突变的 MV4-11）。将细胞用不同浓度的 BPR1J-097（例如 1-1000 nM）处理 2-4 小时。然后裂解细胞，并通过蛋白质印迹法检测磷酸化 FLT3 (p-FLT3) 及其下游信号蛋白（例如磷酸化 STAT5 (p-STAT5) 和 ERK (p-ERK)）的水平。计算抑制这些磷酸化事件的 IC₅0 值。抗增殖实验中，将细胞处理 48-96 小时，并通过 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。
|
| 动物实验 |
本研究采用MOLM-13细胞系（FLT3-ITD阳性）构建AML小鼠异种移植模型，进行体内研究。将MOLM-13细胞皮下注射至5-6周龄的雌性重症联合免疫缺陷（SCID）或NOD/SCID小鼠体内。待肿瘤体积达到可触及大小（例如100-150 mm³）后，将小鼠随机分组，并给予BPR1J-097盐酸盐治疗。该化合物以10或25 mg/kg的剂量静脉注射（iv），通常每日一次，连续两个疗程[26L34-L35]。每2-3天使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤，称重，并分析p-FLT3和其他生物标志物的表达。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
标准产品说明书中未详细列出BPR1J-097盐酸盐的药代动力学数据。然而，体内疗效研究表明该化合物可通过静脉注射途径发挥活性，表明其具有全身生物利用度[26L34-L35]。静脉注射的有效剂量为10-25 mg/kg，提示其清除率可控。需要进一步开展药代动力学研究以确定其半衰期、分布容积和口服生物利用度。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品文件中未提供BPR1J-097盐酸盐的全面毒理学数据。作为一种强效的FLT3抑制剂，其潜在的靶向毒性可能包括骨髓抑制（中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症）、胃肠道问题以及与其可能抑制的其他激酶相关的脱靶毒性。在体内疗效研究中，在测试剂量下未报告动物出现显著不良事件或体重减轻。用于研究时，应遵循激酶抑制剂的标准化学品安全预防措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BPR1J-097 盐酸盐的分子式为 C2₇H2₉ClN₆O3S，分子量为 553.08 g/mol [25L6-L7]。游离碱的 CAS 编号为 1327167-19-0 [25L8]。外观为白色至类白色固体粉末 [25L8-L9]。该化合物纯度≥98%。粉末在-20℃下可稳定保存长达3年，溶液可在-80℃下保存6个月 [25L10-L12]。微溶于DMSO（<6 mg/mL）和水（<2 mg/mL）[25L16-L18]。
|
| 分子式 |
C27H29CLN6O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
553.08
|
| 相关CAS号 |
BPR1J-097;1327167-19-0
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~6 mg/mL (~10.85 mM)
H2O :~2 mg/mL (~3.62 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8081 mL | 9.0403 mL | 18.0806 mL | |
| 5 mM | 0.3616 mL | 1.8081 mL | 3.6161 mL | |
| 10 mM | 0.1808 mL | 0.9040 mL | 1.8081 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
