| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 靶点 |
AChRs:acetylcholine receptors
Asoxime targets organophosphate‑inhibited acetylcholinesterase (AChE) at the cholinergic synapse. The oxime group of asoxime binds to the phosphyl group attached to the active site serine residue of AChE and performs a nucleophilic attack, cleaving the organophosphate‑enzyme bond and reactivating the enzyme. Asoxime has a broader spectrum of reactivation against different organophosphates compared to pralidoxime (2‑PAM) and is particularly effective against soman‑inhibited AChE. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
由于Asoxime-d4被用作示踪剂或分析标准品，因此目前尚无其具体的体外活性数据。然而，其母体化合物Asoxime二氯化物（HI-6）可作为乙酰胆碱受体的拮抗剂，包括α7尼古丁乙酰胆碱受体（α7 nAChR）。这种活性是其药理作用及其在研究模型中应用的基础。
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物开发过程中定量分析的示踪剂。由于氘代可能改变药物的药代动力学和代谢特性，因此备受关注[1]。 在无细胞酶活性测定中，非氘代阿索肟能够以速率常数 (kr) 重新激活被有机磷酸酯抑制的人重组乙酰胆碱酯酶 (AChE)，其速率常数通常在 10⁴‐10⁵ M-¹·min-¹ 范围内，具体数值取决于所使用的有机磷酸酯。其重新激活效力 (EC50) 处于低微摩尔至亚微摩尔范围内。阿索肟对 AChE 活性位点的亲和力高于碘解磷定，并且能够有限地穿透血脑屏障。氘代类似物具有相同的重新激活动力学。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无Asoxime-d4的具体体内活性数据。其母体化合物Asoxime（HI-6）的体内活性已得到充分证实，可有效解毒有机磷中毒，例如神经毒剂中毒。其作为胆碱能拮抗剂的作用机制，是其在神经系统调节治疗中应用的基础。
在体内，阿索肟（HI-6）是目前已知的最有效的广谱乙酰胆碱酯酶（AChE）复活剂，可复活多种神经毒剂抑制的AChE。在啮齿动物有机磷中毒模型（例如沙林、VX、梭曼）中，静脉或肌肉注射阿索肟（10-50 mg/kg）联合阿托品（一种抗毒蕈碱药物）和抗惊厥药（例如地西泮）可显著提高存活率并减轻神经功能缺损。阿索肟可复活外周组织（例如血液、膈肌）和脑组织中的AChE，从而恢复正常的胆碱能神经传递。氘代类似物不用于治疗，而是用于在药代动力学研究中定量测定阿索肟的浓度。 |
| 酶活实验 |
标准的体外乙酰胆碱酯酶（AChE）复活试验：将人重组AChE（或电鳗AChE）与有机磷酸酯（例如沙林、VX、对氧磷，1-10 uM）在25℃下孵育30-60分钟，以达到95%以上的酶活性抑制。过量的有机磷酸酯通过稀释或透析去除。然后将抑制后的酶与二氯化阿索肟（0.1-1000 uM）在磷酸盐缓冲液（50 mM，pH 7.4）中于25℃或37℃下孵育不同时间点（0-60分钟）。使用比色法（Ellman法）测定残余AChE活性，该方法在412 nm处监测乙酰硫代胆碱（ATCh，1 mM）的水解。利用已建立的动力学模型计算复活速率常数 (kr) 和解离常数 (Kd)。总 AChE 活性通过与已知复活剂进行平行孵育来测定。
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| 细胞实验 |
通用细胞乙酰胆碱酯酶（AChE）再激活试验：将人神经母细胞瘤细胞（例如SH-SY5Y）或原代皮层神经元用有机磷酸酯（例如对氧磷，10-100 uM）处理30分钟以抑制细胞AChE活性。洗涤细胞以去除过量的有机磷酸酯，然后用二氯化阿索肟（1-100 uM）处理30-60分钟。裂解细胞，并使用Ellman法测定裂解液中的AChE活性。采用BCA法测定蛋白浓度，并将AChE活性标准化至总蛋白浓度。再激活百分比相对于未抑制的对照细胞计算。通过乳酸脱氢酶（LDH）释放或MTT法评估有机磷酸酯和阿索肟的细胞毒性。
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| 动物实验 |
有机磷中毒的通用动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g，每组n=6）皮下或腹腔注射致死或亚致死剂量的有机磷化合物（例如沙林、VX、梭曼、对氧磷），剂量为0.8-1.5×LD50。有机磷暴露1分钟后，动物接受硫酸阿托品（10-20 mg/kg，腹腔注射）和阿索肟（10-50 mg/kg，肌肉注射或静脉注射）。可给予第三种药物，例如地西泮（10 mg/kg，腹腔注射）或抗惊厥药，以控制癫痫发作。监测动物存活24-72小时。在药代动力学研究中，使用阿索肟-d4作为示踪剂或内标。在不同时间点（0-8小时）采集血样并分离血浆。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS），以阿索肟-d4为内标测定阿索肟浓度。同时采集脑组织用于乙酰胆碱酯酶（AChE）活性测定（Ellman法）和阿索肟含量定量。计算复活有效剂量（ED50）和保护率（PR）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种氘标记化合物，Asoxime-d4 的药代动力学性质可能与母体药物 Asoxime (HI-6) 相似，但由于动力学同位素效应，两者存在关键差异。氘代作用可以改变代谢分解速率，与未氘代化合物相比，可能导致代谢稳定性增加、半衰期延长和清除率降低。这些特性使其特别适合用作生物分析方法中的内标。
作为阿索肟的氘代类似物，二氯化阿索肟-d4与非氘代化合物具有相同的理化性质和药代动力学性质。由于肾脏快速排泄和代谢，阿索肟在啮齿动物体内的血浆半衰期较短（t1/2 为 30-60 分钟）。其分布容积较小（约 0.3-0.5 L/kg），且血浆蛋白结合率不高（<30%）。阿索肟是一种季铵化合物，这限制了其穿过血脑屏障（BBB）的能力；然而，仍有足够量的阿索肟进入大脑，从而激活中枢神经系统中的乙酰胆碱酯酶（AChE）。该化合物以原形经尿液排出（4 小时内排出 60-80%）。氘代形式可用作内标，以提高液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量分析的准确性。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未找到关于阿索肟-d4二氯化物（HI-6-d4）的具体毒性数据。其用途仅限于研究。对于非氘代母体化合物阿索肟（HI-6），其安全性数据来源于其作为药物的用途。氘代版本仅供实验室使用，并非用于人类或兽医的成品药。
在动物中，阿索肟在治疗剂量（10-50 mg/kg，肌注/静脉注射）下通常耐受性良好。在极高剂量（>100 mg/kg）下，可能出现轻度神经肌肉阻滞、低血压和注射部位疼痛。在人体中，HI-6 已在临床试验中进行评估，被认为安全，不良反应轻微，包括肝酶短暂升高、头痛、头晕和注射部位疼痛。作为一种研究级同位素类似物，阿索肟-d4 仅供研究使用，不可用于人体治疗。操作时应采取标准安全防护措施（戴手套、穿实验服）。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿索肟-d4二氯化物 (HI-6-d4) 是阿索肟二氯化物 (HI-6) 的氘标记形式。它是一种稳定同位素标记化合物，主要用于研究用途，例如作为液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 中的内标，用于定量生物样品中的 HI-6。母体化合物阿索肟 (HI-6) 是一种乙酰胆碱受体 (AChR) 拮抗剂，特异性靶向尼古丁受体 α7 nAChR。其研究应用包括调节免疫反应和提高神经系统的疫苗接种效力。
阿索肟（HI-6）是最有前景的广谱肟类神经毒剂中毒解毒剂之一。它是多个国家（例如加拿大、瑞典、瑞士）标准军用神经毒剂解毒剂包的组成部分。氘代阿索肟可用作药代动力学、法医和毒理学研究中阿索肟定量生物分析的内标。阿索肟-d4以二氯化物盐（与母体药物相同的盐形式）形式供应，以确保其溶解度和操作性能与母体药物相同。仅供研究使用；不可用于人体治疗。 |
| 分子式 |
C14H12D4CL2N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
363.23
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| 精确质量 |
362.08505
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| 相关CAS号 |
Asoxime dichloride;34433-31-3
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| PubChem CID |
136257807
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
92.7 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
356
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C1=C([N+](=C(C(=C1C(=O)N)[2H])[2H])COC[N+]2=CC=CC=C2/C=N/O)[2H].[Cl-].[Cl-]
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| InChi Key |
QELSIJXWEROXOE-FFVJOBTLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H14N4O3.2ClH/c15-14(19)12-4-7-17(8-5-12)10-21-11-18-6-2-1-3-13(18)9-16-20;;/h1-9H,10-11H2,(H-,15,19);2*1H/i4D,5D,7D,8D;;
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| 化学名 |
2,3,5,6-tetradeuterio-1-[[2-[(E)-hydroxyiminomethyl]pyridin-1-ium-1-yl]methoxymethyl]pyridin-1-ium-4-carboxamide dichloride
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| 别名 |
Asoxime-d4 (dichloride); Asoxime-d4 Chloride;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7531 mL | 13.7654 mL | 27.5308 mL | |
| 5 mM | 0.5506 mL | 2.7531 mL | 5.5062 mL | |
| 10 mM | 0.2753 mL | 1.3765 mL | 2.7531 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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