| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.21 µM (ABHD17B)[1]
ABHD17A, ABHD17B, ABHD17C (alpha/beta hydrolase domain-containing protein 17 family) |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ABD957（500 nM；预处理 1 小时）可减弱 AML 细胞中的 N-Ras 去棕榈酰化作用[1]。ABD957（0.11）、10 μM 和 72 小时可抑制 NRAS 突变白血病细胞的信号传导和增殖[1]。
ABD957 对 ABHD17B 的 IC50 值为 0.21 uM。它选择性地靶向 ABHD17 酶的活性位点半胱氨酸残基，形成不可逆的共价键。它能有效阻断 N-Ras 的去棕榈酰化，从而抑制 N-Ras 信号通路。这最终导致 NRAS 突变型急性髓系白血病 (AML) 细胞的生长受到抑制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，ABD957能够抑制NRAS突变型急性髓系白血病（AML）细胞的生长。它通过抑制ABHD17，阻止NRAS的去棕榈酰化和正常定位，从而抑制驱动这些癌细胞增殖的MAPK信号通路。因此，ABD957有望成为NRAS突变型癌症的一种靶向治疗方法。
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| 酶活实验 |
在非细胞生化分析中，将重组人 ABHD17B 酶与荧光底物（例如，4-甲基伞形酮棕榈酸酯）在分析缓冲液（例如，50 mM HEPES，pH 7.4，150 mM NaCl）中孵育。将待测化合物（ABD957）与酶预孵育一段时间（例如，30-60 分钟）以进行共价修饰。然后加入底物启动反应。连续测量荧光强度（激发波长 360 nm，发射波长 465 nm）以确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
细胞增殖试验[1]
细胞类型： OCI-AML3、THP1、HL60、NB-4 和 NOMO1 细胞 测试浓度： 0.1、1、10、100、1000、10000 nM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 抑制了 NRAS 突变型 AML 细胞系（OCI-AML3、THP1 和 HL60）的生长，但对 KRAS 突变型细胞系（NB-4 和 NOMO1）没有影响。 在体外细胞实验中，将人急性髓系白血病（AML）细胞系（例如OCI-AML3、THP1、HL60）用不同浓度的ABD957（0.1-10,000 nM）处理72小时。采用基于刃天青的检测方法或通过计数活细胞数量来测定细胞活力。NRAS突变细胞系的生长受到选择性抑制，IC50值在低纳摩尔范围内。 |
| 动物实验 |
在小鼠异种移植模型中，将NRAS突变型AML细胞皮下注射到免疫缺陷小鼠体内。肿瘤形成后，通常以10-50 mg/kg的剂量腹腔注射ABD957。每3-4天测量一次肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织进行Western blot分析，以确认N-Ras去棕榈酰化及其下游信号通路（p-ERK）的抑制情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学研究表明，ABD957 具有适合体内应用的特性，但具体参数尚未公开。作为一种共价抑制剂，其体内活性不仅取决于其血浆半衰期，还取决于共价键的停留时间。在动物模型中，通常每日给药一次或两次以维持靶点抑制。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于ABD957的正式毒理学研究报告。作为一种新型的去棕榈酰化酶抑制剂，其潜在毒性尚未完全明确。NRAS是一种关键的癌基因，但它也在正常的细胞信号传导中发挥作用。长期抑制NRAS可能对正常组织，特别是造血系统产生影响。该化合物目前仍处于研究阶段，尚未上市。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-Ras是人类癌症中最常见的突变癌基因之一，尤其是在黑色素瘤和白血病中。直接抑制NRAS已被证明极具挑战性，因此其调节因子（如ABHD17）成为极具吸引力的药物靶点。ABD957是一种用于研究ABHD17生物学功能的首创化学探针，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C27H36F3N7O5S
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|---|---|
| 分子量 |
627.68
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| CAS号 |
3007772-60-0
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~25 mg/mL (~39.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5932 mL | 7.9658 mL | 15.9317 mL | |
| 5 mM | 0.3186 mL | 1.5932 mL | 3.1863 mL | |
| 10 mM | 0.1593 mL | 0.7966 mL | 1.5932 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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