| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
glucagon receptor[1]
Glucagon receptor (GCGR), a class B G-protein-coupled receptor primarily expressed in the liver and pancreas. [Des-His1,Glu9]-Glucagon amide acts as a competitive antagonist, binding to the GCGR without activating it. This blocks the binding of endogenous glucagon, preventing the receptor-mediated activation of adenylate cyclase and the subsequent increase in intracellular cAMP, which normally leads to hepatic glucose production (glycogenolysis and gluconeogenesis). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，[Des-His1,Glu9]-胰高血糖素酰胺TFA是一种强效的胰高血糖素受体拮抗剂，其pA2值为7.2（pA2是竞争性拮抗作用的指标；7.2对应的表观解离常数Kb约为63 nM）。在细胞实验中，即使在高浓度下，它也能以浓度依赖的方式有效阻断胰高血糖素诱导的cAMP积累，且不表现出任何内在激动剂活性。因此，它是一种纯粹的竞争性拮抗剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在糖尿病动物模型中，胰高血糖素受体拮抗剂用于抑制胰高血糖素的作用。通过阻断胰高血糖素受体（GCGR），它可以减少肝脏葡萄糖输出，从而降低血糖水平。研究表明，该拮抗剂能够改善糖尿病啮齿动物模型中的高血糖症，是研究胰高血糖素在糖尿病发病机制中作用的重要工具。它有望用于研究糖尿病的发病机制，并验证GCGR作为治疗靶点的有效性。
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| 酶活实验 |
采用非细胞竞争性放射性配体结合试验测定受体结合亲和力。将表达人胰高血糖素受体（例如，CHO-GCGR）的细胞膜与放射性配体[125I]-胰高血糖素（50-100 pM）在不同浓度的待测拮抗剂存在下孵育。室温孵育60-90分钟后，通过GF/C滤膜过滤分离结合的和游离的放射性配体。计数放射性，并计算IC50值。Ki值由IC50值通过Cheng-Prusoff方程计算得出。
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| 细胞实验 |
采用功能性 cAMP 积累测定法来验证拮抗作用。将表达 GCGR 的细胞（例如 HEK-293-GCGR）接种于 96 孔板中，并用不同浓度的拮抗剂（0.1-1000 nM）预处理 15 分钟。然后在 0.5 mM IBMX 存在下，用亚最大浓度的胰高血糖素（例如 1-10 nM）刺激细胞。30-60 分钟后，使用均相时间分辨荧光 (HTRF) 或基于 ELISA 的试剂盒测量 cAMP 水平。拮抗剂可使胰高血糖素剂量反应曲线呈浓度依赖性右移。pA2 值 (7.2) 通过 Schild 回归计算得出。
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| 动物实验 |
在db/db或STZ诱导的糖尿病小鼠模型中评估体内疗效。动物禁食4-6小时后，通过静脉（IV）或腹腔（IP）注射给予[Des-His1,Glu9]-胰高血糖素酰胺TFA，剂量范围为0.1-5 mg/kg。注射后0、15、30、60、120和240分钟，使用血糖仪测量血糖水平。为确认靶点结合，同时给予胰高血糖素（30-100 μg/kg），并测量与仅给予胰高血糖素的对照组相比，胰高血糖素刺激的血糖波动幅度的降低情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种肽拮抗剂，[Des-His1,Glu9]-胰高血糖素酰胺TFA的口服生物利用度较低，通常通过静脉或腹腔注射给药。与天然胰高血糖素相比，C端酰胺化以及1位和9位的修饰提高了其抗蛋白水解的稳定性，从而延长了作用时间。然而，其血浆半衰期仍然相对较短（30-60分钟）。TFA盐易溶于水，因此易于配制于生理盐水或PBS缓冲液中。储存：冻干粉，-80℃保存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
[Des-His1,Glu9]-胰高血糖素酰胺TFA的毒性数据尚未公开。作为一种GCGR肽拮抗剂，其在动物实验中，在所用剂量（最高达5 mg/kg）下具有良好的药理学耐受性。胰高血糖素受体拮抗作用可降低血糖，并可能导致代偿性高胰高血糖素血症，但尚未有明显的全身毒性或肝毒性报道。TFA盐无毒。由于该化合物为研究用药，因此尚无临床毒理学数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
[Des-His1,Glu9]-胰高血糖素酰胺TFA是一种研究级化学工具，而非药物。它曾被用于糖尿病发病机制的开创性研究（Unson CG等，Peptides，1989）。它是研究胰高血糖素受体药理学以及验证GCGR拮抗作用作为2型糖尿病治疗策略潜力的标准参考拮抗剂。本产品仅供研究使用（RUO），尚未获得FDA批准用于人体治疗。
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| 分子式 |
C150H222F3N41O49S
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| 分子量 |
3472.67
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| 相关CAS号 |
[Des-His1,Glu9]-Glucagon amide;110084-95-2
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.2880 mL | 1.4398 mL | 2.8796 mL | |
| 5 mM | 0.0576 mL | 0.2880 mL | 0.5759 mL | |
| 10 mM | 0.0288 mL | 0.1440 mL | 0.2880 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
GCGR antagonist 3
PF-06293620
Zenagamtide sodium
GLP-1R agonist 32
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